Inflamación T2

La inflamación T2 (inflamación de tipo 2, inflamación Th2)  es un proceso patológico mediado por el sistema inmunitario que subyace en la patogenia de las enfermedades inflamatorias asociadas a T2, como la dermatitis atópica , el asma bronquial , la rinosinusitis poliposa crónica y la esofagitis eosinofílica . La inflamación T2 es causada por la desregulación de la respuesta inmunitaria tipo 2, en la que la activación de las células Th2 , las células linfoides congénitas tipo 2 (ILC2) y algunas otras células del sistema inmunitario y la producción de citoquinas T2 como IL-4 , IL -5 , IL-13, conduce al desarrollo de un proceso inflamatorio sistémico. [una]

Historia del término

Anteriormente se pensaba que las citocinas características de la inflamación T2 (IL-4, IL-5 e IL-13) son producidas solo por los linfocitos Th2, y en la literatura se utilizó el término "inflamación Th2". Sin embargo, en los últimos años, ha surgido evidencia de que las citoquinas que causan la inflamación T2 pueden ser sintetizadas no solo por los linfocitos Th2, sino también por otras células del sistema inmunitario, incluidos los basófilos, los mastocitos, los eosinófilos y las células linfoides congénitas tipo 2 (CLC2). ) Como resultado, la terminología ha cambiado. Por lo tanto, este proceso patológico inmunomediado no se denomina correctamente "inflamación Th2" o "respuesta inflamatoria mediada por Th2", sino "respuesta inmune tipo 2" y "respuesta inflamatoria tipo 2/inflamación/inflamación T2". Es este término el más relevante, fijado en la literatura y utilizado en las guías clínicas. [2]

Inmunología de la inflamación T2

Normalmente, el segundo tipo de respuesta inmunitaria determina las defensas del organismo contra los macroparásitos, como los helmintos y los venenos. [3] El segundo tipo de respuesta inmunitaria involucra a los linfocitos T GATA-3 + , como Th2 y VLC2, que producen citocinas características: IL-4 , IL-13 e IL-5 , así como algunas otras células del sistema inmunitario. - eosinófilos , basófilos y mastocitos . La entrada de helmintos induce la producción de IL-25, IL-33 y TSLP por parte de las células epiteliales, lo que puede conducir aún más a

Estos mecanismos de protección determinan la protección del cuerpo: la eliminación y destrucción de parásitos y moléculas de antígenos peligrosos que no conllevan una amenaza infecciosa, por ejemplo, venenos. Sin embargo, en el marco de la inflamación T2, su activación excesiva conduce al desarrollo de los llamados. Enfermedades inflamatorias asociadas a T2. [1] [2] [3]

Enfermedades inflamatorias asociadas a T2

Las enfermedades asociadas a T2 son un grupo heterogéneo de enfermedades inmunomediadas, unidas por mecanismos patogénicos comunes, que se basan en la inflamación T2. En vista de los mecanismos patogénicos comunes de estas enfermedades, muchos pacientes con una enfermedad T2 también tienen otras enfermedades concomitantes asociadas a T2. [1] [4]

Por ejemplo, entre pacientes con dermatitis atópica: [5] [5] [6]

Además, también es ampliamente conocido el concepto de “marcha atópica”, que describe la progresión gradual en el tiempo y la adición de enfermedades asociadas a T2 concomitantes en un paciente, que suele comenzar a una edad temprana y consiste en el desarrollo secuencial de dermatitis atópica, rinitis alérgica y asma bronquial en un paciente [7] .

Dermatitis atópica

La predisposición genética, los factores ambientales y los trastornos inmunológicos juegan un papel en el desarrollo de la dermatitis atópica (DA). [ocho]

Actualmente, existen dos hipótesis que explican los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la EA: "afuera-adentro" (función de barrera alterada de la piel) y "afuera-adentro" (desregulación inmune). Según el primer modelo, "de afuera hacia adentro", la EA es causada por una violación de la integridad de la barrera epidérmica de la piel, lo que conduce a la penetración de antígenos (incluidos los alérgenos), la activación de las células del sistema inmunitario y el desarrollo posterior. de la inflamación T2. Por el contrario, el modelo de afuera hacia adentro considera que la EA es una enfermedad inmunomediada en la que la activación y producción de citocinas T2, incluida la IL-4 , por parte de los linfocitos Th2 , las células linfoides innatas tipo 2 (ILC2) y otras células del el sistema inmunitario y la IL-13 provocan daños en la piel y un mayor mantenimiento de la inflamación T2. [9]

Las citocinas T2 activan las vías de señalización y efectoras que median los cambios patológicos de la piel en la EA. IL-4 e IL-13 juegan un papel particularmente importante en la patogénesis de la EA , no solo mediando la desregulación inmune, sino también estimulando el engrosamiento de la epidermis, la fibrosis , una disminución en la producción de péptidos antimicrobianos, proteínas de barrera y lípidos de la piel, por lo tanto causando lesiones cutáneas características de la EA. [1] [9]

Asma bronquial

El asma es una enfermedad heterogénea caracterizada por inflamación crónica de las vías respiratorias y una variedad de síntomas respiratorios, como sibilancias, disnea , congestión torácica y tos, que varían en tiempo e intensidad y se presentan con obstrucción variable de las vías respiratorias que posteriormente puede volverse permanente. [diez]

A pesar de que los cambios patológicos en las vías respiratorias en el asma bronquial son diversos, se basan en un proceso inflamatorio, que puede representarse por inflamación T2. Los mecanismos patogenéticos mediados por IL-4 e IL-13 en el asma bronquial provocan fibrosis y remodelado de las vías respiratorias, su hiperreactividad, producción excesiva de moco e hiperplasia de células caliciformes , mientras que IL-4 e IL-13 también contribuyen a la síntesis de IgE y la mantenimiento de la inflamación T2- a través de la desregulación inmune. Además, IL-4, IL-13 e IL-5 también contribuyen al reclutamiento de eosinófilos en los tejidos. [1] [2] [10]

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Namita A. Gandhi, Brandy L. Bennett, Neil MH Graham, Gianluca Pirozzi, Neil Stahl. Dirigirse a los impulsores proximales clave de la inflamación tipo 2 en la enfermedad  //  Nature Reviews Drug Discovery. — 2016-01. — vol. 15 , edición. 1 . — págs. 35–50 . — ISSN 1474-1784 . -doi : 10.1038/ nrd4624 . Archivado desde el original el 21 de octubre de 2021.
  2. ↑ 1 2 3 Kuzubova N.A., Titova O.N. Enfermedades asociadas a T2: en foco es un paciente comórbido.  // Consejo médico. - 2020. - Nº 17 . - S. 57-64 . Archivado el 15 de mayo de 2021.
  3. ↑ 1 2 3 Francesco Annunziato, Chiara Romagnani, Sergio Romagnani. Los 3 tipos principales de inmunidad efectora innata y adaptativa mediada por células  // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015-03. - T. 135 , n. 3 . — S. 626–635 . — ISSN 1097-6825 . -doi : 10.1016 / j.jaci.2014.11.001 . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2021.
  4. Amelia Licari, Riccardo Castagnoli, Alessia Marseglia, Francesca Olivero, Martina Votto. Dupilumab para el tratamiento de enfermedades inflamatorias tipo 2 en niños y adolescentes  // Medicamentos pediátricos. — 2020-06. - T. 22 , n. 3 . — S. 295–310 . — ISSN 1179-2019 . -doi : 10.1007/ s40272-020-00387-2 . Archivado el 26 de mayo de 2021.
  5. 1 2 Mette Deleuran, Diamant Thaçi, Lisa A. Beck, Marjolein de Bruin-Weller, Andrew Blauvelt. Dupilumab muestra seguridad y eficacia a largo plazo en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave inscritos en un estudio de extensión abierto de fase 3  // Journal of the American Academy of Dermatology. — 2020-02. - T. 82 , n. 2 . — S. 377–388 . — ISSN 1097-6787 . -doi : 10.1016/ j.jaad.2019.07.074 . Archivado el 4 de mayo de 2021.
  6. Jonathan I. Silverberg. Comorbilidades y el impacto de la dermatitis atópica  // Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Publicación oficial del Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología. — 2019-08. - T. 123 , n. 2 . — S. 144–151 . — ISSN 1534-4436 . -doi : 10.1016/ j.anai.2019.04.020 . Archivado desde el original el 24 de abril de 2022.
  7. Selene K. Bantz, Zhou Zhu, Tao Zheng. La marcha atópica: progresión de la dermatitis atópica a la rinitis alérgica y el asma  // Journal of Clinical & Cellular Immunology. — 2014-04. - T. 5 , núm. 2 . — ISSN 2155-9899 . -doi : 10.4172/ 2155-9899.1000202 . Archivado el 15 de mayo de 2021.
  8. Emma Guttman-Yassky, Andrea Waldman, Jusleen Ahluwalia, Peck Y. Ong, Lawrence F. Eichenfield. Dermatitis atópica: patogenia  // Seminarios de Medicina y Cirugía Cutánea. — 2017-09. - T. 36 , n. 3 . — S. 100–103 . — ISSN 1085-5629 . -doi : 10.12788 / j.sder.2017.036 . Archivado el 16 de mayo de 2021.
  9. ↑ 1 2 Andrea Chiricozzi, Martina Maurelli, Ketty Peris, Giampiero Girolomoni. Orientación de IL-4 para el tratamiento de la dermatitis atópica  // ImmunoTargets and Therapy. — 2020-09-29. - T. 9 . — S. 151–156 . — ISSN 2253-1556 . -doi : 10.2147 / ITT.S260370 .
  10. ^ 1 2 Iniciativa global para el asma. Estrategia Global para el Manejo y la Prevención del Asma 2021. . Archivado el 11 de mayo de 2021 en Wayback Machine .