Sinapsis colinérgicas : sinapsis en las que la transferencia de excitación se realiza a través de la acetilcolina .
La acetilcolina se sintetiza en el citoplasma de las terminaciones de las neuronas colinérgicas . Se forma a partir de colina y acetilcoenzima A (de origen mitocondrial) con la participación de la enzima citoplasmática colina acetilasa ( colina acetiltransferasa ). La acetilcolina se deposita en vesículas sinápticas (vesículas). Cada uno de ellos contiene varios miles de moléculas de acetilcolina. Los impulsos nerviosos provocan la liberación de acetilcolina en la hendidura sináptica, después de lo cual interactúa con los receptores colinérgicos.
Según los datos disponibles, el receptor colinérgico de las sinapsis neuromusculares incluye 5 subunidades de proteínas (α, α, β, γ, δ) que rodean el canal de iones (sodio) y atraviesan todo el espesor de la membrana lipídica. Dos moléculas de acetilcolina interactúan con dos subunidades α, lo que conduce a la apertura del canal iónico y la despolarización de la membrana postsináptica.
Los receptores colinérgicos de diferente localización tienen una sensibilidad desigual a las sustancias farmacológicas. Esta es la base para la selección de los llamados
Los receptores colinérgicos M se encuentran en la membrana postsináptica de las células de los órganos efectores en las terminaciones de las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas). Además, están presentes en las neuronas de los ganglios autónomos y en el sistema nervioso central, en la corteza cerebral, la formación reticular). Se estableció la heterogeneidad de los receptores m-colinérgicos de diferente localización, lo que se manifiesta en su desigual sensibilidad a las sustancias farmacológicas.
Se distinguen los siguientes tipos de receptores m-colinérgicos:
Los principales efectos de las sustancias que afectan a los receptores colinérgicos m están asociados con su interacción con los receptores colinérgicos m 2 y m 3 postsinápticos.
Los efectos principales de las sustancias farmacológicas conocidas que afectan a los receptores colinérgicos m están asociados con su interacción con los receptores colinérgicos m 2 y m 3 postsinápticos.
Los receptores colinérgicos N se encuentran en la membrana postsináptica de las neuronas ganglionares en las terminaciones de todas las fibras preganglionares (en los ganglios simpáticos y parasimpáticos, la médula suprarrenal, la zona del seno carotídeo , las placas terminales de los músculos esqueléticos y el sistema nervioso central (en neurohipófisis, células de Renshaw, etc.). La sensibilidad a las sustancias de varios receptores n-colinérgicos no es la misma. Por lo tanto, los receptores n-colinérgicos de los ganglios autónomos (receptores n-colinérgicos de tipo neuronal) difieren significativamente de los receptores n-colinérgicos de los músculos esqueléticos (receptores n-colinérgicos de tipo muscular). Esto explica la posibilidad de un bloqueo selectivo de los ganglios (fármacos bloqueadores de ganglios) o de transmisión neuromuscular (fármacos tipo curare).
Los colinérgicos presinápticos y los adrenorreceptores participan en la regulación de la liberación de acetilcolina en las sinapsis neuroefectoras. Su excitación inhibe la liberación de acetilcolina.
Al interactuar con los receptores n-colinérgicos y cambiar su conformación, la acetilcolina aumenta la permeabilidad de la membrana postsináptica. Con el efecto excitatorio de la acetilcolina, los iones de sodio penetran en la célula, lo que conduce a la despolarización de la membrana postsináptica. Inicialmente, esto se manifiesta por un potencial sináptico local, que, habiendo alcanzado cierto valor, genera un potencial de acción. Luego, la excitación local, limitada a la región sináptica, se propaga por toda la membrana celular. Durante la estimulación de los receptores colinérgicos m, las proteínas G y los segundos mensajeros ( monofosfato de adenosina cíclico - AMPc; 1,2-diacilglicerol; inositol (1,4,5) trifosfato) desempeñan un papel importante en la transmisión de señales .
La acción de la acetilcolina es de muy corta duración, ya que es rápidamente hidrolizada por la enzima acetilcolinesterasa (por ejemplo, en las sinapsis neuromusculares o, como en los ganglios autónomos, se difunde desde la hendidura sináptica). La colina , formada durante la hidrólisis de la acetilcolina, es captada en una cantidad significativa (50%) por las terminaciones presinápticas, transportada al citoplasma, donde es nuevamente utilizada para la biosíntesis de la acetilcolina.
Las sustancias químicas (incluidas las farmacológicas) pueden afectar a varios procesos relacionados con la transmisión sináptica:
Las sustancias que afectan a los receptores colinérgicos pueden tener un efecto estimulante (colinomimético) o depresor (anticolinérgico). La base para la clasificación de tales fármacos es el foco de su acción sobre ciertos receptores colinérgicos. Con base en este principio, los medicamentos que afectan las sinapsis colinérgicas se pueden sistematizar de la siguiente manera: