Shelterin (también llamado telosomas) es un complejo proteico que protege los telómeros de los mamíferos de los mecanismos de reparación del ADN y regula la actividad de la telomerasa . En los mamíferos y otros organismos eucariotas, el componente de ADN del telómero está representado por múltiples repeticiones de la secuencia de seis nucleótidos - TTAGGG, así como regiones ricas en guanina, ubicadas principalmente al final del "bucle" del telómero. Las subunidades de Shelterin se unen a estos sitios y provocan la formación de un T-loop, una estructura que actúa como una especie de "tapa" que protege a los telómeros, lo que puede interpretarse como roturas intracatenarias, de los mecanismos de reparación del ADN. La ausencia de la refugio provoca la apertura del telómero, lo que indica daño en el ADN, lo que puede provocar la reparación del ADN homólogo, la unión no homóloga de los extremos del ADN, la senescencia o la apoptosis .
Shelterin se compone de seis subunidades: TRF1, TRF2, POT1, Rap1, TIN2 y TPP1. Pueden funcionar en pequeños subconjuntos para regular la longitud y proteger los telómeros.
Hay dos vías principales de señalización de daños en el ADN que son inhibidas por la refugiona: la vía basada en la enzima ATR , bloqueada por la subunidad POT1, y la vía basada en la proteína quinasa ATM , que a su vez está bloqueada por la subunidad TRF2. En el primer caso, las enzimas ATR y ATRIP responden a roturas monocatenarias del ADN e inician una cascada de fosforilación que finalmente conduce a la detención del ciclo celular. Para evitar esta cascada, POT1 oculta la región de ADN de los telómeros monocatenarios. La vía ATM funciona más o menos de la misma manera, pero ATM también corrige roturas de doble cadena de ADN, lo que desencadena una cascada de fosforilación similar que conduce a la detención del ciclo celular, la apoptosis o la activación de la reparación de la cadena de ADN. En este caso, el ADN telomérico y sus extremos ya están ocultos por la subunidad TRF2. Además de esto, hay otra teoría que sugiere el bloqueo de las vías de señalización a lo largo de la corriente 3' aguas abajo, lo que conduce a la inestabilidad dinámica de las células con el tiempo.
La estructura del bucle en T puede evitar la unión no homóloga de los extremos de la hélice de ADN. Para una conexión no homóloga, el heterodímero Ku debe poder unirse a los extremos de los cromosomas. Según otra teoría, TRF2 oculta los extremos de los telómeros. [2]