78c (inhibidor de CD38)

78c (inhibidor de la enzima CD38) es un derivado de la 4-aminoquinolina , una molécula pequeña que actúa como un inhibidor potente y selectivo de la enzima CD38 , que regula la reserva de NAD intracelular [1] [2]

Dado que CD38 es la NADasa principal que reduce los niveles de NAD durante el envejecimiento, el inhibidor 78c se puede utilizar para la terapia de aumento de NAD en enfermedades asociadas con el envejecimiento [3] [4] . Por ejemplo, 78c, dos horas después de la ingestión, aumentó el nivel de NAD en el hígado en un 536% [1] El tratamiento de ratones viejos con un inhibidor de NADase 78c redujo significativamente la acumulación de células inflamatorias en los tejidos y redujo significativamente la aparición de cambios fibróticos e inflamatorios durante el envejecimiento en los músculos [4] , así como en la piel, los pulmones y la mucosa peritoneal [5] . En experimentos in vitro en corazones de ratón, el tratamiento con 78c redujo significativamente los efectos deinfarto de miocardio [6] .

Se ha demostrado que 78c aumenta la esperanza de vida (promedio en un 17 % y máximo en un 14 %) y protege contra la pérdida de salud inducida por el envejecimiento en ratones macho de edad avanzada [7] .

Notas

1. ↑ 1 2 Haffner, CD, Becherer, JD, Boros, EE, Cadilla, R., Carpenter, T., Cowan, D., ... y Ulrich, JC (2015). Descubrimiento, síntesis y evaluación biológica de tiazoloquin (az) olin (on) es como potentes inhibidores de CD38. Revista de química médica, 58(8), 3548-3571. PMID 25828863 doi : 10.1021/jm502009h
2. ↑ Becherer, JD, Boros, EE, Carpenter, TY, Cowan, DJ, Deaton, DN, Haffner, CD, ... y Ulrich, JC (2015). Descubrimiento de 4-amino-8-quinolina carboxamidas como nuevos inhibidores submicromolares de la enzima CD38 que hidroliza NAD. Revista de química médica, 58(17), 7021-7056. PMID 26267483 doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00992
3. ↑ Chini, EN, Chini, CC, Netto, JME, de Oliveira, GC y van Schooten, W. (2018). La farmacología de CD38/NADase: un objetivo emergente en el cáncer y las enfermedades del envejecimiento. Tendencias en ciencias farmacológicas, 39(4), 424-436. PMID 29482842 PMC 5885288 doi : 10.1016/j.tips.2018.02.001
4. ↑ 1 2 Tarragó, MG, Chini, CC, Kanamori, KS, Warner, GM, Caride, A., de Oliveira, GC, ... & Chini, EN (2018). Un inhibidor de CD38 potente y específico mejora la disfunción metabólica relacionada con la edad al revertir la disminución de NAD+ tisular. Metabolismo celular, 27(5), 1081-1095. PMID 29719225 PMC 5935140 doi : 10.1016/j.cmet.2018.03.016
5. ↑ Shi, B., Wang, W., Korman, B., Kai, L., Wang, Q., Wei, J., ... & Varga, J. (2021). Dirigirse al metabolismo de NAD+ dependiente de CD38 para mitigar la fibrosis de múltiples órganos. Iscience, 24(1), 101902. PMID 33385109 PMC 7770554 doi : 10.1016/j.isci.2020.101902
6. ↑ Boslett, J., Reddy, N., Alzarie, YA y Zweier, JL (2019). La inhibición de CD38 con la tiazoloquina (az) olin (on) e 78c protege el corazón contra la lesión postisquémica. Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental, 369(1), 55-64. PMID 30635470 PMC 6413770 doi : 10.1124/jpet.118.254557
7. ↑ Peclat, TR, Thompson, KL, Warner, GM, Chini, CC, Tarragó, MG, Mazdeh, DZ, ... & Chini, EN (2022). El inhibidor de CD38 78c aumenta la esperanza de vida y la salud de los ratones en un modelo de envejecimiento cronológico . Célula de envejecimiento, e13589. PMID 35263032 doi : 10.1111/acel.13589