F-15.599

F-15,599 , también conocido como NLX-101 , es un agonista del receptor 5-HT 1A  altamente potente y altamente selectivo . [1] [2] También exhibe la llamada "selectividad funcional" (también conocida como "agonismo desviado (inusual)"): activa fuertemente los receptores 5-HT 1A en la corteza prefrontal postsináptica, mientras que al mismo tiempo tiene un mínimo efecto sobre los receptores autorreguladores somatodendríticos presinápticos 5-HT 1A en los núcleos del rafe . [1] [2] Como consecuencia, se designa como un agonista preferencial del receptor 5-HT 1A postsináptico y se investiga como un nuevo antidepresivo potencial . [1] [2] [3]

En pruebas de función cognitiva en roedores, F-15,599 redujo el deterioro de la memoria causado por el antagonista del receptor NMDA fenciclidina, lo que sugiere que puede mejorar la función cognitiva en trastornos como la esquizofrenia . [cuatro]

Un estudio posterior del fármaco demostró que era capaz de reducir los trastornos respiratorios y la apnea en ratones con una mutación en el gen MeCP2. [5] El mal funcionamiento del gen ortólogo MeCP2 en humanos es la base del llamado síndrome de Rett, una rara enfermedad huérfana neurodegenerativa.

F-15.599 fue descubierto por la compañía farmacéutica francesa Pierre Fabre Médicament . En septiembre de 2013, esta firma vendió los derechos de la F-15.599 a la empresa californiana Neurolixis. Neurolixis dijo que está buscando reposicionar F-15,599 para el tratamiento del síndrome de Rett. [6] Logró obtener la designación de medicamento huérfano para este medicamento para el tratamiento del síndrome de Rett tanto de la FDA [7] como de la UE . [ocho]

Véase también

• Befiradol (F-13,640)
• Eptapirona (F-11,440)

Notas

1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. Agonistas 5-HT1A de alta eficacia para el tratamiento antidepresivo: una oportunidad renovada  //  Journal of Medicinal Chemistry : diario. - 2007. - Octubre ( vol. 50 , no. 20 ). - Pág. 5024-5033 . -doi : 10.1021/ jm070714l . —PMID 17803293 .
2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et al. Transducción de señales y selectividad funcional de F15599, un agonista preferencial del receptor 5-HT1A postsináptico  //  British Journal of Pharmacology : diario. - 2009. - enero ( vol. 156 , n. 2 ). - P. 338-353 . -doi : 10.1111/ j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et al. F15599, un agonista del receptor postsináptico 5-HT (1A) altamente selectivo: perfil in vivo en modelos conductuales de actividad antidepresiva y serotoninérgica  //  The International Journal of Neuropsychopharmacology : diario. - 2010. - noviembre ( vol. 13 , no. 10 ). - P. 1285-1298 . -doi : 10.1017/ S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, un agonista preferencial del receptor 5-HT1A postsináptico: actividad en modelos de cognición en comparación con el receptor 5-HT1A de referencia agonistas  (inglés)  // Neuropsicofarmacología europea : diario. - Elsevier , 2010. - Septiembre ( vol. 20 , no. 9 ). - Pág. 641-654 . -doi : 10.1016/ j.euroneuro.2010.04.005 . —PMID 20488670 .
5. ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM Un agonista selectivo del receptor 5-HT1a mejora la respiración en un modelo de ratón con síndrome de Rett  //  Journal of Applied Physiology  : revista. - 2013. - diciembre ( vol. 115 , no. 11 ). - Pág. 1626-1633 . -doi : 10.1152 / japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
6. ↑ Copia archivada . Fecha de acceso: 24 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2015. (indefinido)
7. ↑ Buscar designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos . Fecha de acceso: 24 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2015. (indefinido)
8. ↑ Registro comunitario de medicamentos huérfanos . Consultado el 24 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2015. (indefinido)