Interleucina 10

interleucina 10
Identificadores
simbolos CSIFinterleucina-10Factor inhibidor del crecimiento de células TIL10factor inhibidor de la síntesis de citoquinas
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La interleucina 10 ( ing.  Interleukin-10, IL-10 ) es una citocina antiinflamatoria , un producto del gen IL10 humano [1] . La transducción de señales mediada por la interleucina 10 está mediada por un complejo receptor que consta de 2 IL10RA (subunidades alfa) y 2 IL10RB (subunidades beta) [2] . La interleucina 10 activa la vía de señalización mediada por STAT3 . La fosforilación de los receptores está mediada por las quinasas JAK1 y Tyk2 para las subunidades alfa y beta, respectivamente. [2] .

Estructura

La interleucina 10 es una proteína dimérica, cada subunidad consta de 178 aminoácidos [3] . Pertenece a la 2ª clase de citocinas junto con las interleucinas 19, 20, 22, 24, 26 y los interferones de tipo 1 (alfa, beta, épsilon, kappa y omega), tipo 2 (gamma) y tipo 3 (lambda, o interleucinas 28 y 29) [4] [5] .

Síntesis y expresión

En los seres humanos, el gen de la interleucina 10 IL10 se encuentra en el cromosoma 1 y contiene 5 exones [1] . La producen principalmente los monocitos y, en menor medida, los linfocitos , incluidos los T-helper tipo 2 ( TH 2), los mastocitos , las células T reguladoras CD4 + CD25 + Foxp3 + y algunas subpoblaciones de linfocitos T y B activados. . La interleucina 10 puede ser sintetizada por monocitos en respuesta a la activación de PD-1 [6] . La expresión de esta interleucina en condiciones normales es mínima en tejidos no estimulados y requiere la activación de las células por parte de la microflora patógena o normal [7] . La interleucina 10 se regula a nivel transcripcional y postranscripcional. Se produce un reordenamiento significativo del locus de IL-10 tras la estimulación de los receptores tipo Toll de monocitos o el receptor Fc . [8] La inducción de interleucina 10 incluye moléculas de señalización como ERK1/2, p38 y NF-κB y activación transcripcional por factores de transcripción NF-κB y AP-1 . [8] La autorregulación de la interleucina 10 ocurre a través de un mecanismo de retroalimentación negativa que incluye la estimulación autocrina de IL10R y la inhibición de la vía de señalización de p38. [9] Además, la regulación de la interleucina 10 se produce a nivel postranscripcional mediante el control de la estabilidad del ARNm a través de elementos ricos en AU [10] y microARN como let-7 [11] o miR-106. [12]

Funciones

La interlequina 10 tiene múltiples efectos pleiotrópicos sobre la inmunorregulación y la inflamación . Reduce la expresión de citocinas Th1 , antígenos MHC de clase II y moléculas coestimuladoras en macrófagos . Aumenta la supervivencia, proliferación y producción de anticuerpos de las células B. Bloquea la actividad de NF-κB y regula la señalización de JAK-STAT.

Después del descubrimiento de la interleucina 10 en 1991 [13] , inicialmente se descubrió que inhibía la síntesis de citocinas, la presentación de antígenos y la activación de las células T CD4+. [14] [15] [16] [17] Posteriormente se demostró que inhibía la inducción de la secreción mediada por lipopolisacáridos de las citocinas inflamatorias TNF [18] IL-1β, [18] , interleucina 12 [19] e interferón-gamma [20] y otros productos bacterianos a través de la activación de los receptores tipo Toll en las células mieloides .

Notas

  1. ↑ 1 2 Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapeo del gen IL10 humano y caracterización adicional de la secuencia flanqueante 5'  //  Immunogenetics : journal. - 1997. - vol. 46 , núm. 2 . - P. 120-128 . -doi : 10.1007/ s002510050250 . —PMID 9162098 .
  2. ↑ 1 2 Mosser DM, Zhang X. Interleukin-10: nuevas perspectivas sobre una citocina antigua  //  Immunological Reviews: journal. - 2008. - diciembre ( vol. 226 , n. 1 ). - pág. 205-218 . -doi : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00706.x . —PMID 19161426 .
  3. ↑ Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. La estructura cristalina de la interleucina-10 revela el dímero funcional con una similitud topológica inesperada con el interferón gamma  (inglés)  // Estructura : diario. - 1995. - junio ( vol. 3 , no. 6 ). - Pág. 591-601 . - doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . — PMID 8590020 .
  4. ↑ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS Interferón-λ: funciones inmunitarias en superficies de barrera y más allá  //  Inmunidad: diario. - Cell Press , 2015. - Julio ( vol. 43 , no. 1 ). - P. 15-28 . -doi : 10.1016/ j.inmune.2015.07.001 . — PMID 26200010 .
  5. ↑ Pestka S., Krause CD, Sarkar D., Walter MR, Shi Y., Fisher PB Interleucina-10 y citoquinas y receptores relacionados  // Revisión anual de inmunología  . - 2004. - vol. 22 , núm. 1 . - Pág. 929-979 . -doi : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622 . —PMID 15032600 .
  6. ↑ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill BJ, Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca SG, Van Grevenynghe J., Boulassel MR , Bruneau J., Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP La producción programada de interleucina-10 inducida por la muerte 1 por parte de los monocitos afecta la activación de las células T CD4+ durante la infección por VIH  (ing.)  // Nature Medicine  : revista. - 2010. - abril ( vol. 16 , n. 4 ). - Pág. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
  7. ↑ Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang XF IL-35 es una nueva citocina antiinflamatoria receptiva: un nuevo sistema de categorización de citocinas antiinflamatorias  // PLOS ONE  : revista  . - 2012. - marzo ( vol. 7 , no. 3 ). — P.e33628 . - doi : 10.1371/journal.pone.0033628 . —PMID 22438968 .
  8. ↑ 1 2 Saraiva M., O'Garra A. La regulación de la producción de IL-10 por células inmunes  // Nature Reviews  . Inmunología  : revista. - Nature Publishing Group , 2010. - Marzo ( vol. 10 , no. 3 ). - P. 170-181 . -doi : 10.1038/ nri2711 . —PMID 20154735 .
  9. ↑ Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray PJ, Wagner H., Lang R. Control de expresión de fosfatasa-1 de doble especificidad en macrófagos activados por IL-10   // Revista Europea de Inmunología : diario. - 2005. - Octubre ( vol. 35 , no. 10 ). - Pág. 2991-3001 . -doi : 10.1002/ eji.200526192 . — PMID 16184516 .
  10. ↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y., Waldmann H., Tone M. Regulación postranscripcional de la expresión del gen IL-10 a través de secuencias en la región 3' no traducida  //  Journal of Immunology : diario. - 2000. - julio ( vol. 165 , no. 1 ). - pág. 292-296 . -doi : 10.4049 / jimmunol.165.1.292 . —PMID 10861064 .
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  15. ↑ de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo MG, te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries JE Interleukin 10 (IL-10) y la IL-10 viral reduce fuertemente la proliferación de células T humanas específicas de antígeno al disminuir la capacidad de presentación de antígenos de los monocitos a través de la regulación a la baja de la expresión del complejo principal de histocompatibilidad de clase II  //  Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 1991. - Octubre ( vol. 174 , núm. 4 ). - Pág. 915-924 . doi : 10.1084 / jem.174.4.915 . —PMID 1655948 .
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  17. ↑ Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis CA IL-10 actúa directamente sobre las células T alterando específicamente la vía de coestimulación de CD28  // European Journal of  Immunology : diario. - 2000. - junio ( vol. 30 , no. 6 ). - Pág. 1683-1690 . -doi : 10.1002 / 1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . —PMID 10898505 .
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Literatura