Interleucina 7

interleucina 7

Modelo de la estructura espacial de la interleucina 7
Notación
simbolos IL7 ; IL-7
gen entrez 3574
HGNC 6023
OMIM 146660
AP 3DI2
RefSeq NM_000880
UniProt P13232
Otros datos
Lugar octava cresta , 8q12—13
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La interleucina 7  es un factor de crecimiento linfopoyético , que en humanos está codificado por el gen IL7 [1] . La interleucina-7 pertenece a las citocinas tipo 1 de cadena corta de la familia de las hematopoyetinas. La interleucina 7 ocupa una posición especial entre otras citocinas debido a su función única en la hematopoyesis , no duplicada por otros factores. La ausencia de interleucina 7 funcional puede ser una de las causas de la inmunodeficiencia combinada grave [2] .

Estructura de genes y proteínas

El gen de la interleucina 7 de ratón se clonó por primera vez en 1988 [3] y el humano en 1989 [4] . El gen humano está ubicado en el brazo largo del octavo cromosoma [5] y contiene 6 exones [6] . La homología entre el gen de ratón y humano es del 81% en la región codificante.

El gen humano codifica una proteína que tiene una longitud de 177 residuos de aminoácidos y un peso molecular estimado de unos 20  kDa . Los primeros 25 residuos de aminoácidos N-terminales son un péptido señal , que posteriormente se escinde para formar una proteína madura con una longitud de 152 residuos de aminoácidos y un peso molecular estimado de 17,4 kDa [4] . Sin embargo, debido al hecho de que la interleucina 7 sufre una extensa glicosilación , su peso molecular real es de aproximadamente 25 kDa [2] .

Distribución

La interleucina 7 es sintetizada principalmente por células no hematopoyéticas: células estromales de la médula ósea y ganglios linfáticos , células epiteliales del timo e intestinos , queratinocitos , células hepáticas (incluidas las embrionarias), células dendríticas y dendríticas foliculares [7] .

El receptor de interleucina 7 es un complejo heterodimérico de proteínas transmembrana: la cadena α del receptor de interleucina 7 (IL-7Rα o CD127 ) y la cadena γ del receptor de interleucina 2 (IL-2Rγ, cadena cγ o CD132 ). Este receptor se sintetiza en las células linfoides, incluidos los linfocitos T y B en desarrollo , así como en las células asesinas naturales . Algunas células del sistema inmunitario innato , como las células dendríticas y los macrófagos , también sintetizan el receptor de la interleucina 7. De las células no hematopoyéticas, los osteoclastos , los endoteliocitos de los vasos sanguíneos y linfáticos, y los precursores de las células nerviosas poseen este receptor [2] .

Funciones

La interleucina 7 juega un papel extremadamente importante en la maduración y reproducción de las células linfoides: la ausencia de interleucina 7 funcional en el cuerpo produce linfopenia y, como resultado, inmunodeficiencia severa. Los linfocitos T y los asesinos naturales son más sensibles a la ausencia de interleucina 7 que los linfocitos B; Los linfocitos B de ratón son más sensibles que los linfocitos B humanos. En ausencia de interleucina 7, la formación de linfocitos T γδ está completamente bloqueada, los linfocitos T αβ maduran, pero su número disminuye. Con un aumento en la cantidad de interleucina 7, aumenta el nivel de linfocitos B y T en la sangre [2] .

Parece que la interleucina 7 también está involucrada en la formación de algunos ganglios linfáticos porque pueden ser inusualmente pequeños o estar ausentes en ratones que carecen del gen IL7 [2] .

Los experimentos en monos rhesus de edad avanzada tratados con interleucina-7 recombinante han demostrado que este tratamiento aumentó su capacidad para responder a la vacunación contra la influenza [8] . Dado que la protección natural contra enfermedades infecciosas como la neumonía o la influenza se reduce en las personas mayores y la vacunación no siempre es lo suficientemente efectiva, obviamente tiene sentido, junto con las vacunas, desarrollar formas de restaurar la función inmunológica en las personas mayores al mejorarla con tratamiento. con interleucina recombinante 7 [ 9] [10] ..

Notas

  1. Interleucina 7 en la base de datos UniProt . Consultado el 28 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2013.
  2. 1 2 3 4 5 Huang HY, Luther SA Expresión y función de la interleucina-7 en órganos linfoides secundarios y terciarios // Semin Immunol. - 2012. - T. 24 , núm. 3 . - S. 175-189 . -doi : 10.1016/ j.smim.2012.02.008 . — PMID 22444422 .
  3. Namen AE, Lupton S., Hjerrild K., Wignall J., Mochizuki DY, Schmierer A., ​​​​Mosley B., March CJ, Urdal D., Gillis S. Stimulation of B-cell progenitores by cloned murine interleukin- 7// Naturaleza. - 1988. - T. 333 , núm. 6173 . - S. 571-573 . —PMID 3259677 .
  4. 1 2 Goodwin RG, Lupton S., Schmierer A., ​​Hjerrild KJ, Jerzy R., Clevenger W., Gillis S., Cosman D., Namen AE Interleucina 7 humana: clonación molecular y actividad del factor de crecimiento en humanos y células murinas del linaje B // Proc Natl Acad Sci US A. - 1989. - T. 86 , no. 1 . - S. 302-306 . —PMID 2643102 .
  5. Sutherland GR, Baker E., Fernandez KE Callen DF, Goodwin RG, Lupton S., Namen AE, Shannon MF, Vadas MA El gen de la interleucina 7 humana (IL7) está en 8q12-13  // Hum Genet. - 1989. - T. 82 , núm. 4 . - S. 371-372 . —PMID 2786840 .
  6. Lupton SD, Gimpel S., Jerzy R., Brunton LL, Hjerrild K. A , Cosman D., Goodwin RG Caracterización de los genes IL-7 humanos y murinos // J Immunol. - 1990. - T. 144 , núm. 9 _ - S. 3592-3601 . — PMID 2329282 .
  7. Fry TJ, Mackall CL Interleukin-7: from bench to clinic  // Blood. - 2002. - T. 99 , núm. 11 _ - S. 3892-3904 . —PMID 12010786 .
  8. Aspinall, R., Pido-Lopez, J., Imami, N., Henson, SM, Ngom, PT, Morre, M., ... & Heeney, JL (2007). Los macacos rhesus viejos tratados con interleucina-7 muestran niveles elevados de TREC y responden bien a la vacunación contra la influenza. Investigación de rejuvenecimiento, 10(1), 5-18. doi : 10.1089/rej.2006.9098 PMID 17378748
  9. Aspinall, R. y Lang, PO (2018). Intervenciones para restaurar la función inmunitaria adecuada en los ancianos. Inmunidad y envejecimiento, 15(1), 5. doi : 10.1186/s12979-017-0111-6 PMC 5785902
  10. Aspinall, R. y Lang, PO (2018). Interleukin-7 and Immunorejuvenation En: Fulop T., Franceschi C., Hirokawa K., Pawelec G. (eds) Manual de inmunosenescencia. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64597-1_72-1

Literatura

Enlaces