T-ayudantes

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Los linfocitos T auxiliares ,  también conocidos como linfocitos Th , linfocitos T CD4+ , linfocitos CD4+ o linfocitos positivos para CD4 , son un  tipo de linfocitos T que regulan otras células del sistema inmunitario ( asesinos T , linfocitos B , macrófagos , células NK ). ), reconocer antígenos y "tomar decisiones" sobre iniciar o detener los procesos de funcionamiento de los mecanismos de la respuesta inmune celular adquirida . La principal característica fenotípica de los T-helpers es la presencia de la molécula CD4 en la superficie celular .

Ciclo de vida de los T-helpers

En promedio, los T-helpers viven alrededor de 10 años. Durante el período de su existencia, pasan por una serie de etapas de formación, durante las cuales los pretimocitos (los precursores de los linfocitos T producidos en humanos en la médula ósea roja ) se convierten en ayudantes T completos.

Timo

Como todos los linfocitos T, a diferencia de otras células inmunitarias, los T-helpers necesariamente pasan por el llamado "aprendizaje" inmunológico en el timo (glándula del timo) (el proceso de desarrollo de pretimocitos a células T). Después del "entrenamiento" inmunológico, sólo el 5% de los timocitos (células que "aprenden" en el timo) eventualmente se convierten en linfocitos T. El 95% restante se destruye por su inadecuación para el correcto desempeño de las funciones de las células T. Además, como han demostrado los estudios, la combinación de varios timos en condiciones experimentales no cambia esta proporción.

"Emigrantes tímicos recientes (RTE)" y T-helpers "ingenuos" (Th0)

Al final del proceso de "aprendizaje", los llamados "emigrantes recientes del timo (RTE)" se asientan en los órganos linfoides periféricos (secundarios) (en el bazo y los ganglios linfáticos ), donde maduran en T-helpers (si son CD4-positivos), que, antes de su primer contacto con el antígeno (es decir, antes de que comiencen a realizar sus tareas directas) serán considerados "ingenuos" (Th0).

Activación de T-helpers "ingenuos" (Th0)

Proceso de activación

Cuando una célula presentadora de antígeno (APC) toma un antígeno (el antígeno suele ser una bacteria o un virus ), lo lleva al ganglio linfático más cercano. En el ganglio linfático, APC muestra un epítopo (una partícula de antígeno reconocida por el sistema inmunitario ) a las células T auxiliares , que se asocia con moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase 2 (MHC-II). Cuando el T-Heller "ingenuo" se une a APC, su receptor de células T (TCR), junto con su co-receptor ( CD4 ), interactúa con el complejo epítopo-MHC, después de lo cual, como resultado de una serie de complejos reacciones bioquímicas, el antígeno es reconocido. Pero este no es el final del proceso de activación de T-helper.

Señal 1

Mientras que el T-helper "ingenuo" interactúa con el APC, otro proceso bioquímico, llamado "señal 1" , procede en paralelo en él . Inicia un mecanismo en la célula T (esto se aplica no solo a los CD4 positivos, sino también a otros linfocitos T "ingenuos"), que, si no se detiene, hará que pierda energía, después de lo cual dicha célula T simplemente circulará inútilmente por todo el cuerpo hasta que sufra apoptosis . Este proceso es un mecanismo de protección, cuyo significado es asegurarse de que el nuevo linfocito T realiza correctamente sus funciones (en el caso del T-helper, se comprueba si reconoce el antígeno).

Señal 2 - Supervivencia

En el ayudante T, la señal 2 se activa por la interacción entre la proteína CD28 de la célula Th y las proteínas CD80 y CD86 en la superficie de APC. Esta interacción indica que el antígeno es reconocido por el T-helper, por lo que se activa la señal 2 y neutraliza los procesos destructivos activados en el T-helper por la señal 1, después de lo cual se activa en lugar de volverse aenergético.

Señal 3 - Diferenciación

Después de que el T-helper es activado por dos señales, adquiere la capacidad de reproducirse. Esto ocurre bajo la influencia de la poderosa secreción de interleucina-2 , que actúa de forma autocrina. Los T-helper activados comienzan a producir las subunidades alfa del receptor de interleucina-2 ( CD25 o IL-2R ), activando así los procesos de proliferación de T-helper .


Después de completar todos los procesos anteriores, el T-helper deja de ser "ingenuo" .

Tareas de los T-helpers

  1. Regulación de procesos funcionales de otras células inmunitarias cambiando su estado de trabajo
  2. Reconocimiento de antígenos
  3. Controlar los mecanismos de la respuesta inmunitaria celular adaptativa mediante la producción de citocinas especiales que pueden tener diversos efectos sobre el funcionamiento del sistema inmunitario (de hecho, las citocinas son un medio de comunicación entre las células inmunitarias).

Al mismo tiempo, solo una gran cantidad de T-helper pueden influir en el sistema inmunitario para garantizar la lucha contra las infecciones.

Los principales tipos de T-helpers y sus funciones

De hecho, los T-helpers están lejos de ser lo mismo. Se dividen en muchos tipos y subtipos que, a pesar de las tareas comunes, realizan diferentes funciones en la protección del cuerpo.

  1. T-helpers 1 (Th1) : contribuyen al desarrollo de una respuesta inmune celular, activan los macrófagos. Lo hacen con la ayuda de su principal citocina , el interferón gamma .
  2. Los T-helpers 2 (Th2) son responsables de la inmunidad antiparasitaria. Regular la producción de IgE . También pueden contribuir al desarrollo de reacciones alérgicas . Producen interleucinas -4 , 5 y 13. Se encuentran en los tejidos, y no en el sistema linfático .
  3. Los T-helpers 3 (también son linfocitos T reguladores, T-reguladores, T-supresores, T-reg ) son los principales reguladores de la respuesta inmunitaria. Expresan moléculasy el factor de transcripción Foxp3 en la superficie de sus membranas , producen interleucina-10 y factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ), suprimiendo así la fuerza de la respuesta inmune para asegurar su control.
  4. T-helpers 17 (Th17) - producen citoquinas proinflamatorias - interleuquina-17 (IL-17) en grandes cantidades. Capaz de provocar el desarrollo de enfermedades autoinmunes .
  5. T-helpers 22 (Th22): el papel de este tipo de T-helpers en la protección del cuerpo aún no está claro, porque se descubrió recientemente. Se encuentra en enfermedades inflamatorias de la piel . Produce interleucina-22 (IL-22).
  6. Células T foliculares (ayudantes foliculares T, Tfk): se especializan en interactuar con los linfocitos B y regular la producción de inmunoglobulinas (anticuerpos) por parte de estos últimos.

Enfermedades asociadas con el deterioro de la función T-helper

En humanos

Hipersensibilidad

La hipersensibilidad es una reacción inapropiadamente violenta del sistema inmunitario a un nivel muy bajo de antígeno. Es la hipersensibilidad la causa de las alergias y de algunas enfermedades autoinmunes.

Los 4 tipos principales de reacciones de hipersensibilidad (los primeros 3 son las llamadas "reacciones inmediatas" y el cuarto - "retrasado"):

  1. Hipersensibilidad tipo 1: en todas estas reacciones, la inmunoglobulina E patológica toma parte activa , para la producción de linfocitos B de los cuales son responsables los T-helpers 2 (Th2). Las reacciones de hipersensibilidad tipo 1 incluyen asma bronquial , rinitis alérgica , eccema , urticaria y anafilaxia .
  2. Los tipos de hipersensibilidad 2 y 3 están asociados con la producción de anticuerpos autoinmunes, cuya producción es estimulada por las citocinas T colaboradoras. Un buen ejemplo de este tipo de hipersensibilidad es el lupus eritematoso sistémico (LES).
  3. La hipersensibilidad tipo 4 está causada por una actividad excesiva de linfocitos y macrófagos, así como por la inhibición de los supresores de testosterona.

Otros tipos de hipersensibilidad, incluidas varias enfermedades autoinmunes, son causadas por el funcionamiento inadecuado de los linfocitos T citotóxicos (T-killers), así como por un fenómeno como el rechazo del trasplante .

Infección por VIH

La infección por VIH eshumanacausadala inmunodeficiencia humana(VIH), que infecta las células inmunitarias de la población CD4 (principalmente, por supuesto, los T-helper, pero el virus también puede atacar otras células del sistema inmunitario que expresan CD4). , aunque en volúmenes extremadamente pequeños (los macrófagos bien pueden convertirse en tales células)). El virus ingresa a la célula CD4+ usando unaglicoproteínaen suproteína S, gp120. Con el tiempo, la infección por VIH entra en su etapa terminal -Inmunodeficiencia Adquirida(SIDA), en el cual el nivel de T-ayudantes en el cuerpo se vuelve extremadamente bajo, por lo que hay una pérdida casi completa de coordinación y estimulación del sistema inmunológico. , lo que hace que el cuerpo sea casi completamente vulnerable a otras infecciones. Además, en pacientes con SIDA,se puede observarneoplasiasEsto se debe a una violación fatal de la función de la inmunidad antitumoral, que en una persona sana destruye constantemente los rudimentos de las neoplasias (tumores) benignasymalignas(cancerosas)a nivel celularAún no se ha encontrado una forma de curar completamente el VIH, así como tampoco unavacuna. Afortunadamente, gracias a laterapia antirretrovirallos pacientes con VIH pueden llevar una vida normal.

Virus linfotrópico T humano

El virus linfotrópico T humano es unserotipode virus que infecta las células T humanas (incluidas las células T colaboradoras). Durante su reproducción (replicación), provocan una seriede mutaciones, que posteriormente conducen a laleucemiay allinfomaT.

Animales

Virus de la inmunodeficiencia felina (FIV)

En principio, el FIV es casi el mismo virus que el VIH, pero no infecta a humanos, sino a felinos (principalmente gatos ). Pero, a diferencia del VIH, el FIV no solo afecta a las células CD4 positivas, sino también a los linfocitos T CD8+, los linfocitos B y los macrófagos. Pero el golpe más fuerte todavía se dirige precisamente a los T-helpers. Alrededor del 4,5% de todos los gatos del mundo están infectados con FIV. No existe una terapia antirretroviral para gatos domésticos con FIV, ni existe una vacuna.

Alergia en animales

La naturaleza de las reacciones alérgicas en los animales es idéntica a la humana (es decir, las interrupciones en el trabajo de los T-helpers también ocurren en animales, así como en humanos). Pero debido a pequeñas diferencias en la estructura y organización de los sistemas inmunológicos, así como a la influencia de ciertos factores externos, los alérgenos en diferentes especies son lo más diversos posible.

Literatura

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Enfermedades alérgicas: diagnóstico y tratamiento. Guía práctica. Quinta edición ed. académico RAMN A G. Chuchalina (Jefe de Redacción), Miembro Correspondiente RAMS I. S. Gushchina (ed. responsable), E. G. Ulumbekova (ed. responsable), R. S. Fassakhova (ed. responsable) / trad. De inglés. Voitkevich K.V., Ph.D. miel. ciencias (capítulos 1 y 2); Egorov E. E. (Capítulo 6); Pozdeev OK, prof. (Apéndice 7); Singatullina N. G. (capítulos 9, 20, 21); Smirnov I. V., Dr. miel. ciencias (capítulos 11, 14–19, 23, 24, 26, 27); Fassakhov R. S. (capítulos 3-8, 22, 27); Cherepnev G.V., Ph.D. miel. ciencias (capítulos 10, 12, 13). Moscú, ed. "MEDICINA GEOTAR", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

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