SDF-1 (proteína)

SDF-1 ( factor 1 derivado de células estromales  ), o CXCL12 ( ligando 12 de quimiocina (motivo CXC) ) es una quimiocina de la subfamilia CXC, que en humanos está codificada por el gen CXCL12 . SDF-1 se une a los receptores CXCR4 y CXCR7 y desempeña un papel importante en el desarrollo embrionario y la hematopoyesis [1] . SDF-1 no solo actúa como quimioatrayente: en algunos casos, puede estimular la proliferación celular y promover su supervivencia [2] .  

Estructura génica y ARNm

El gen CXCL12 humano se clonó por primera vez en 1995 [3] . El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 , tiene un tamaño de más de 88.000 pares de bases y contiene 5 exones [2] .

El empalme alternativo conduce a la síntesis de ARNm que codifican varias isoformas de SDF-1: SDF-1α (89 residuos de aminoácidos ), SDF-1β (93 a.a.), SDF-1γ (119 a.a.), SDF-1δ (140 a.a.) , SDF-1ε (90 a.a.) y SDF-1φ (100 a.a.) [2] . Los primeros tres exones que componen todas las variantes de ARNm son iguales; por lo tanto, las regiones N-terminales de todas las isoformas de SDF-1 son idénticas.

Distribución

SDF-1 es sintetizado por muchos tipos de células. Los ARNm que codifican SDF-1α y SDF-1β se encuentran en el corazón , los riñones , el hígado , los pulmones , el páncreas , la placenta , el músculo esquelético , el bazo , los ganglios linfáticos , el timo , las amígdalas y la médula ósea , pero no en los leucocitos de sangre periférica . Además, a diferencia del ARNm de SDF-1β, el ARNm de SDF-1α está presente en el cerebro . El ARNm de SDF-1α también se sintetiza en muchos tejidos embrionarios, el ARNm de SDF-1β se encuentra en un conjunto ligeramente más estrecho de tejidos embrionarios con predominio en el bazo. El ARNm de SDF-1γ está presente en pequeñas cantidades en muchos tejidos adultos, con predominio en el corazón. El ARNm SDF-1δ, ε y φ se detectan en el páncreas, el corazón, el hígado, los riñones y algunos otros tejidos del cuerpo adulto. El ARNm de SDF-1δ se sintetiza en muchos órganos del embrión, mientras que el ARNm de SDF-1ε y φ está presente solo en el riñón [2] .

Funciones

SDF-1 realiza muchas funciones tanto en el organismo adulto como durante el desarrollo embrionario. Principalmente, SDF-1 es un quimioatrayente para las células que tienen sus receptores de membrana, como los linfocitos B y las células madre hematopoyéticas . Las células del estroma de la médula ósea sintetizan SDF-1, lo que asegura la localización de las células precursoras hematopoyéticas en sus nichos celulares y evita que abandonen prematuramente la médula ósea. En el desarrollo embrionario, SDF-1 controla la migración de diferentes tipos de células y juega un papel importante en la formación de órganos [4] .

SDF-1 actúa como factor de crecimiento de las células B y estimula su proliferación . Además, SDF-1 puede proteger a las células B malignas de la apoptosis en la leucemia linfocítica crónica [5] .

Notas

1. ↑ Rankin SM Quimiocinas y células madre adultas de médula ósea // Immunol Lett. - 2012. - T. 145 , núm. 1-2 . - S. 47-54 . -doi : 10.1016/ j.imlet.2012.04.009 . —PMID 22698183 .
2. ↑ 1 2 3 4 Yu L., Cecil J., Peng SB, Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su EW, Wang J. Identificación y expresión de nuevas isoformas del factor 1 derivado de células del estroma humano // Gene. - 2006. - Vol. 7 , número. 374 . - S. 174-179 . —PMID 16626895 .
3. ↑ Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Estructura y localización cromosómica del gen del factor 1 derivado de células del estroma humano (SDF1) // Genomics. - 1995. - T. 28 , núm. 3 . - S. 495-500 . —PMID 7490086 .
4. ↑ Lewellis SW, Knaut H. Orientación atractiva: cómo la quimiocina SDF1/CXCL12 guía diferentes células a diferentes ubicaciones // Semin Cell Dev Biol. - 2012. - T. 23 , núm. 3 . - S. 333-340 . -doi : 10.1016/ j.semcdb.2012.03.009 . — PMID 22414535 .
5. ↑ Burger JA, Tsukada N., Burger M., Zvaifler NJ, Dell'Aquila M., Kipps TJ Las células similares a enfermeras derivadas de sangre protegen a las células B de la leucemia linfocítica crónica de la apoptosis espontánea a través del factor 1 derivado de células del estroma  // Sangre . - 2000. - T. 96 , núm. 8 _ - S. 2655-2663 . —PMID 11023495 .  (enlace no disponible)