CXCR4

CXCR4
Identificadores
simbolos LAP-3NPYRLSDF-1 receptorLESTRreceptor de quimiocinasreceptor de factor 1 derivado de células estromalesreceptor de siete dominios transmembrana derivado de leucocitosproteína receptora de quimiocinas Y3 (motivo CXC) 3CXCR4Antígeno CD184LCR1FB22ReceptoresCXCR4
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perfil de expresión de ARN
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Tipos Humano Ratón
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Editar (humano)

CXCR4 ( receptor de quimiocinas CXC tipo 4 ; CD184) es un  receptor de quimiocinas , un producto del gen CXCR4 [1] [2] . Interviene en la quimiotaxis celular en respuesta a la unión de la quimiocina CXCL12 . correceptor del VIH . Expresado en todas las células sanguíneas maduras, células endoteliales y epiteliales, en astrocitos y neuronas .

Funciones

CXCR4 es un receptor de quimiocinas específico para el factor SDF-1 (CXCL12) que tiene una potente actividad quimiotáctica para los linfocitos . Uno de los receptores de quimiocinas que utiliza el virus de la inmunodeficiencia humana para infectar a los linfocitos T CD4+ . El VIH que usa CXCR4 para infectar células se llama X4-trópico y generalmente ocurre en las últimas etapas de la enfermedad. No se sabe si la aparición de variantes del virus con tropismo X4 es consecuencia de la inmunodeficiencia o la causa de esta última.

La expresión de la proteína CXCR4 aumenta en el endometrio durante la implantación. En presencia de un blastocisto , se observa polarización de CXCR4 en el endometrio, lo que sugiere la participación del receptor en la unión del embrión a la pared uterina .

El receptor CXCR4 juega un papel en la migración de los hemocitoblastos a la médula ósea y su anclaje. El receptor regula la expresión de CD20 en las células B [3] .

Además de SDF-1, el receptor CXCR4 también se une a la ubiquitina [4] y al MIF [5] .

CXCR4 está presente en las neuronas recién formadas durante la embiogénesis y en el organismo adulto, donde el receptor participa en la guía axonal . Las mutaciones en CXCR4 en ratones conducen al trastorno de distribución neuronal que es característico de la epilepsia [6] .

Interacciones

CXCR4 interactúa con la proteasa específica de ubiquitina USP14 [7] .

Notas

  1. Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci AS Clonación y análisis de la región promotora de CXCR4, un correceptor para la entrada del VIH-1  //  Journal of Immunology : diario. - 1997. - noviembre ( vol. 159 , no. 9 ). - Pág. 4322-4329 . — PMID 9379028 .
  2. Caruz A., Samsom M., Alonso JM, Alcami J., Baleux F., Virelizier JL, Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Organización genómica y caracterización del promotor del gen CXCR4 humano  //  FEBS Letters : diario. - 1998. - Abril ( vol. 426 , n. 2 ). - pág. 271-278 . - doi : 10.1016/S0014-5793(98)00359-7 . —PMID 9599023 .
  3. Pavlasova G., Borsky M., Seda V., Cerna K., Osickova J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbusek M., Pospisilova S., Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M. Ibrutinib inhibe la regulación positiva de CD20 en células B de CLL mediada por el   eje CXCR4/SDF-1 // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2016. - Agosto ( vol. 128 ). - Pág. 1609-1613 . -doi : 10.1182 / sangre-2016-04-709519 . — PMID 27480113 .
  4. Saini V., Marchese A., Majetschak M. El receptor de quimioquinas CXC 4 es un receptor de superficie celular para la ubiquitina extracelular  // The  Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2010. - mayo ( vol. 285 , n. 20 ). - Pág. 15566-15576 . -doi : 10.1074/ jbc.M110.103408 . —PMID 20228059 .
  5. Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory JL, Zernecke A., Koenen RR, Dewor M., Georgiev I., Schober A., ​​​​Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G. , Ghezzi P., Kleemann R., McColl SR, Bucala R., Hickey MJ, Weber C. MIF es un ligando no cognado de los receptores de quimiocinas CXC en el reclutamiento de células inflamatorias y aterogénicas  (inglés)  // Nature Medicine  : revista. - 2007. - mayo ( vol. 13 , n. 5 ). - Pág. 587-596 . -doi : 10.1038/ nm1567 . — PMID 17435771 .
  6. Bagri A., Gurney T., He X., Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M., Pleasure SJ La quimiocina SDF1 regula la migración de células granulares dentadas  //  Desarrollo: revista. - 2002. - Septiembre ( vol. 129 , n. 18 ). - Pág. 4249-4260 . —PMID 12183377 . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2020.
  7. Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH La desubiquitinación de CXCR4 por USP14 es fundamental tanto para la degradación de CXCR4 inducida por CXCL12 como para la quimiotaxis, pero no para la activación de ERK  // The  Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2009. - febrero ( vol. 284 , no. 9 ). - Pág. 5742-5752 . -doi : 10.1074/ jbc.M808507200 . —PMID 19106094 .

Literatura