La variación del número de copias ( CNV ) es un tipo de polimorfismo genético, que incluye diferencias en los genomas individuales en el número de copias de los segmentos cromosómicos que varían en tamaño desde 1 mil hasta varios millones de pares de bases . Las CNV son el resultado de reordenamientos cromosómicos desequilibrados , como deleciones y duplicaciones . El polimorfismo significativo en la CNV humana se hizo evidente después de completar la secuenciación completa de varios genomas [1] [2] . Las deleciones o duplicaciones grandes se pueden detectar mediante el análisis microscópico de los cromosomas en metafase, pero la gran mayoría de las CNV se detecta mediantehibridación genómica comparativa y genotipado de SNP de genoma completo.
El resultado de la variación puede ser una disminución o un aumento en el número de copias de un gen particular y, por lo tanto, una disminución o un aumento en la expresión de un producto génico: una proteína o un ARN no codificante . La influencia del número de copias del gen en el fenotipo se observó ya en la década de 1930, en particular, se demostró que la duplicación del gen Bar en Drosophila provoca el estrechamiento de los ojos, o el "fenotipo Bar" [3] .
El estudio del número de copias de genes en enfermedades comunes permite aclarar el papel de los genes, ya que anteriormente casi no se tenía en cuenta el número de sus copias. Los mapas genéticos que muestran el número de copias de los genes se pueden utilizar para estudiar la variación heredada asociada con las variaciones intergeneracionales. La construcción de mapas genéticos de personas sanas es útil para descartar aquellas variaciones que, derivadas de aberraciones cromosómicas , no contribuyen a manifestaciones patológicas; esto reducirá el grupo de genes candidatos. Finalmente, el estudio de las variaciones del número de copias permite construir un mapa genómico más preciso de humanos y otros organismos.
Los científicos que estudian la evolución de los genomas a veces utilizan el conocimiento de las diferencias en el número de genes al comparar los genomas de dos especies relacionadas, como los humanos y los chimpancés [4] .
Las diferencias en el número de copias de los genes pueden determinar la predisposición o el aumento de la resistencia del organismo a las enfermedades. Por ejemplo, un mayor número de copias del gen CCL3L1 se asocia con una susceptibilidad reducida al VIH [5] , y un número reducido de copias de FCGR3B puede contribuir al desarrollo de lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades inflamatorias autoinmunes [6] .
Las variaciones del número de copias pueden estar asociadas con autismo [7] [8] , dificultades de aprendizaje [9] , predisponer al desarrollo de esquizofrenia [8] [10] .