La antisipación genética es un fenómeno en el que los síntomas de enfermedades genéticas aparecen en la descendencia a una edad más temprana que en el progenitor y aumentan en cada generación posterior. [1] La antisipación se manifiesta más a menudo en violación de la repetición del trinucleótido. Por ejemplo, la enfermedad de Huntington o la distrofia miotónica , que son causadas por mutaciones dinámicas en el ADN. En todas las enfermedades asociadas con la antisipación, se observan síntomas neurológicos.
Las repeticiones de trinucleótidos son un grupo repetido repetidamente de tres nucleótidos (por ejemplo, CGG). La ubicación de dichas repeticiones se encuentra en los loci del genoma humano (en intrones , exones y regiones no traducidas 5' o 3' ). Durante la meiosis , las repeticiones inestables se expanden, lo que implica un aumento en el número de copias de repeticiones de trinucleótidos.
Para muchos loci, la interrupción de las repeticiones de trinucleótidos es inofensiva, sin embargo, para algunos sitios, la expansión se vuelve perjudicial y causa varios síntomas. Si la repetición del trinucleótido está ubicada en la región que codifica la proteína, la expansión repetida puede conducir a la formación de una proteína mutante con funciones aumentadas. Esto se ve en la enfermedad de Huntington , donde una repetición de trinucleótidos codifica una gran cantidad de residuos de glutamina. Cuando la repetición ocurre en la región no traducida, existe una violación de la expresión génica ( síndrome X frágil ).
Cuando se alcanza un cierto umbral del número de repeticiones, tiene un efecto perjudicial en el cuerpo. Por ejemplo, las personas sanas tienen de 5 a 30 copias de esta región. En pacientes con enfermedad moderada (p. ej., solo cataratas), el número de copias alcanza más de 50 y puede llegar hasta 100. Sin embargo, la inestabilidad meiótica puede conducir a mutaciones dinámicas que aumentan el número de repeticiones en la descendencia que hereda el alelo mutante . Una vez que el número de copias ha cruzado el umbral de 100, la enfermedad comenzará a manifestarse antes (aunque algunas personas pueden llegar a la edad adulta sin mostrar síntomas) y los síntomas serán mucho más graves (incluida la miotonía ). Si el número de copias de repeticiones supera las 400, los síntomas comienzan a aparecer en los niños.