| Glucosepan | |
|---|---|
| General | |
Nombre sistemático |
(2S)-2-amino-6-((6R, 7S)-2-((((S)-4-amino-4- carboxibutil) amino)-6,7-dihidroxi-6,7,8,8a-tetrahidroimidazo[4,5-b]azepin-4(5H)-il)ácido hexanoico |
| Rata. fórmula | C 18 H 32 N 6 O 6 |
| Propiedades físicas | |
| Masa molar | 428,49 g/mol [1] |
| Densidad | 1,6 ± 0,1 g/cm³ [2] |
| Propiedades ópticas | |
| Índice de refracción | 1.693 |
| Clasificación | |
| registro número CAS | 257290-23-6 |
| PubChem | 124220628 |
| SONRISAS | C1C(C(CN(C2=NC(=NC12)NCCCC(C(=O)O[H])N)CCCCC(C(=O)O[H])N)O[H])O[H] |
| InChI | InChI=1S/C18H32N6O6/c19-10(16(27)28)4-1-2-7-24-9-14(26)13(25)8-12-15(24)23-18(22- 12)21-6-3-5-11(20)17(29)30/h10-14,25-26H,1-9,19-20H2,(H,21,22)(H,27,28) (H,29,30)/ t10-,11-,12?,13-,14+/m0/s1JTMICRULXGWYCN-WSOGJNRSSA-N |
| ChemSpider | 26333276 |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
Glucosepan ( eng. Glucosepane ) es el resultado de la unión cruzada covalente de lisina y arginina , un derivado de la molécula de D-glucosa [3] , el producto final de la glicación . Forma enlaces cruzados irreversibles intramoleculares e intermoleculares de colágeno en la matriz extracelular , así como cristalina en el cristalino del ojo [4] , interrumpiendo el funcionamiento de los tejidos . El glucosepan se encuentra con mayor frecuencia en los tejidos humanos que cualquier otro producto final de glicación avanzada de reticulación, y su cantidad aumenta con la edad [5] .
Fue descubierto por Markus Lederer y sus colegas en 1999 como resultado de la reacción de N-bok-L-lisina, N-bok-L-arginina y D-glucosa, que se llevó a cabo durante 8 semanas a una temperatura de 37 grados. [3] [5] .
Glucosepan se forma anaeróbicamente por la reacción de Maillard . La reacción de lisina con D-glucosa da como resultado la formación de una imina inestable , conocida como base de Schiff , que luego se reestructura en el producto Amadori más estable . Además, el producto de Amadori se convierte lentamente en glucosapan mediante la formación de un compuesto intermedio de α-dicarbonilo.
Inicialmente, los investigadores asumieron que en el intermedio α-dicarbonilo, los carbonilos estaban ubicados en los localizadores C-2 y C-3 de la molécula de D-glucosa. Sin embargo, al marcar el carbono del carbonilo en el localizador C-1 con el isótopo 13C , los investigadores encontraron que el α-dicarbonilo resultante contenía carbonilos ubicados en los localizadores C-5 y C-6 de la molécula de D-glucosa original. La mejor conjetura fue que el N(6)-(2,3-dihidroxi-5,6-dioxohexil)-L-lisinato de α-dicarbonilo [6] se forma a partir del producto de Amadori a través de un desplazamiento de los grupos carbonilo hacia abajo en todo el sustancia de base de azúcar a través de tautomerismo de ceto-enol seguido de eliminación del hidroxilo en el localizador C-4. La confirmación de la suposición fue un estudio en el que todos los átomos de hidrógeno en el agua del solvente fueron reemplazados por átomos de deuterio . Como resultado, después de la reacción, todo el HC-OH resultó convertirse en DC-OH, lo que testificó a favor del tautomerismo ceto-enol.
En humanos, el glucosapano se forma más activamente en la matriz extracelular , alcanzando 2000 pmol/mg en 100 años. En el cristalino del ojo, la intensidad de formación es menor: 400 pmol / mg por 100 años. En un paciente diabético , el contenido de glucosapano en los tejidos puede ser hasta 2 veces mayor que en una persona sana [5] .
| Textil | Tema | Edad del sujeto | Nivel de glucosapan |
|---|---|---|---|
| colágeno de la piel | Humano | 100 años | hasta 2000 pmol/mg |
| 30-40 años | 1500 pmol/mg | ||
| cavador | 10 años | 250 pmol/mg | |
| colágeno del tendón | Rata | 12 meses | 100 pmol/mg |
| cristalino
lente del ojo |
Humano | 100 años | hasta 400 pmol/mg |
| colágeno renal | Humano | no aumenta
con edad |
250 pmol/mg |
| Suero | Humano | 12-20 pmol/mg |