Corey, Carlos Fernando

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carl ferdinand corey
inglés  carl ferdinand cori
Fecha de nacimiento 5 de diciembre de 1896( 1896-12-05 )
Lugar de nacimiento Praga , Austria-Hungría
Fecha de muerte 20 de octubre de 1984 (87 años)( 1984-10-20 )
Un lugar de muerte Cambridge , Massachusetts , Estados Unidos
País Austria-Hungría, Checoslovaquia, EE. UU.
Esfera científica bioquímica
Lugar de trabajo Universidad de Washington , Universidad de Harvard
alma mater
Titulo academico Doctorado [2]
consejero científico Otto Loewy
Harvey R. Gaylord
Conocido como científico que descubrió el papel de las hormonas de la hipófisis anterior en el metabolismo de la glucosa
Premios y premios Premio Nobel - 1947 Premio Nobel de Fisiología o Medicina ( 1947 )
Orden de Honor de las Ciencias y las Artes Rib.png
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Carl Ferdinand Cori ( Ing.  Carl Ferdinand Cori ; 5 de diciembre de 1896 , Praga , Austria-Hungría (ahora República Checa ) - 20 de octubre de 1984 ) - Bioquímico estadounidense , ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1947 (junto con su esposa Gertie Corey ) "por el descubrimiento de la conversión catalítica de glucógeno ". Recibieron este premio junto con el fisiólogo argentino Bernardo Usai , quien descubrió el papel de las hormonas de la hipófisis anterior en el metabolismo de la glucosa .

Miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos (1940) [3] , miembro extranjero de la Royal Society of London (1950) [4] .

Infancia y orígenes

Carl Ferdinand Corey nació en Praga (entonces parte del Imperio Austro-Húngaro) el 5 de diciembre de 1896. Cuando tenía dos años, su familia se mudó a Trieste, donde su padre fue nombrado Director de la Estación Biológica Marina. Carl pasó sus primeros años en Trieste y describe una infancia feliz en un entorno multicultural e internacional en su ensayo autobiográfico "La llamada de la ciencia" [5] ("la llamada de la ciencia", 1969). En Trieste, interactuó con una gran cantidad de grupos étnicos diferentes y rápidamente aprendió italiano con fluidez. Estudiando en el gimnasio clásico de 1906 a 1914, entre otras cosas, aprendió los conceptos básicos de latín y griego.

Igual de importante fue la educación informal que recibió en la Estación Biológica Marina. Durante las excursiones en la motonave Adria, su padre, el capitán del barco, le enseñó, además de oceanografía y biología marina, geología, botánica e historia de las primeras culturas de la zona costera. Conocido por su amplia erudición en biología, arqueología e historia, el joven Corey atribuyó su inextinguible interés por ellas a las excursiones de su padre. Las vacaciones de verano que pasó con su familia extendida en el Tirol austríaco completaron la educación de Karl, inculcando en él el amor por la montaña y la música.

La familia de Karl podría estar orgullosa de sus familiares: científicos y académicos famosos. Ferdinand Lippich , abuelo materno, fue profesor de física matemática en el Instituto Alemán de Praga y, además de importantes contribuciones a la física teórica, desarrolló un polarímetro de precisión. Wilhelm Lippich, su bisabuelo, fue anatomista en la Universidad de Padua y profesor en Viena. Su tío Friedrich Lippich era profesor de química en Praga y su padre, Carl Isidor Corey era uno de los principales zoólogos y biólogos marinos de Europa. En consecuencia, eminentes científicos eran invitados frecuentes en su hogar, por lo que no es de extrañar que el joven Karl eligiera una carrera científica.

Educación y relación con Gerty Corey

En 1914, a la edad de 17 años, ingresó a la Universidad Karl Ferdinand (Universidad Alemana en Praga) y comenzó a estudiar medicina, el camino estándar para una carrera de investigación en ciencias naturales en ese momento. Tuvo la suerte de encontrar allí a una estudiante talentosa y encantadora, Gerty Radnitz , que compartía su interés por la ciencia y el amor por los viajes. En 1916, cuando aún eran estudiantes de medicina, publicaron su primer trabajo de investigación conjunto. Más tarde, Gerty se casó con Carl y siguió siendo su fiel asistente científica hasta su muerte en 1957.

Durante la Primera Guerra Mundial, Karl, entonces estudiante de tercer año, fue reclutado por el ejército austríaco. Primero fue enviado a un laboratorio bacteriológico, donde, después de un severo ataque de fiebre tifoidea debido a su propia negligencia, se acostumbró a un trabajo minucioso con patógenos . Más tarde ayudó en un hospital de enfermedades infecciosas cerca del frente italiano. Gracias a sus conocimientos de italiano, se vio obligado a atender tanto a pacientes civiles como a soldados. En ese momento, ayudaba a algunos pacientes siempre que podía con los medicamentos disponibles en ese momento. Al hacerlo, descubrió que la tuberculosis, la malaria, la pelagra, el escorbuto y el tifus se propagaban libremente por esta nación. Su incapacidad para ayudar a los afectados por la epidemia de influenza lo deprimió mucho. Esto, junto con la experiencia de una retirada larga y peligrosa, junto con una masa de soldados indisciplinados, lo hizo desde entonces escéptico de la práctica de la medicina y le inculcó un fuerte disgusto por la guerra.

Corey regresó a Praga en 1918, completó sus estudios clínicos y recibió su título de médico. Él y Gerty se casaron en Viena, donde ambos obtuvieron puestos de postdoctorado.[ término desconocido ] en agosto de 1920. Dividió su práctica de laboratorio entre el Instituto de Farmacología de la universidad y su clínica médica interna, pero se dio cuenta de que su experiencia anterior como médico lo había impresionado tanto que ya no tenía ningún deseo de continuar en la medicina clínica. La alternativa, una carrera de investigación a tiempo completo, era mucho más atractiva tanto para él como para Gerty. Desafortunadamente, como resultado de la devastación de la posguerra en Austria, era muy poco probable que pudieran encontrar puestos bien pagados; apenas era posible alimentar a la familia. Gerty Corey, quien trabajaba en el Caroline Children's Hospital, desarrolló síntomas de xeroftalmía debido a la desnutrición que allí se ofrecía.

Afortunadamente, la investigación de Carl Corey sobre el mecanismo de las fluctuaciones estacionales en la actividad del nervio vago en el corazón de la rana (1921) atrajo la atención de H. H. Meyer, que acababa de jubilarse del Instituto de Farmacología.

Mudanza a América

En el verano de 1921, el Dr. Gaylord, director del Instituto Nacional del Cáncer (ahora Roswell Memorial Park Institute) en Buffalo , Nueva York , le pidió a Meyer que sugiriera un bioquímico para su instituto. Meyer recomendó a Corey, quien fue entrevistado para el puesto pero estaba tan seguro de que no saldría nada que compartió el puesto con Otto Loewy en la Facultad de Farmacología de la Universidad de Graz. Corey vivió en Graz solo seis meses, durante los cuales aprendió mucho. El entusiasmo y la originalidad de Loewy, combinados con su vasto conocimiento de todos los aspectos de las ciencias biomédicas, lo convirtieron en un mentor invaluable. Fue durante este período que Corey pensó por primera vez en la posibilidad de investigar la absorción intestinal en particular y las vías de absorción de azúcar en el cuerpo animal en general. Para ser elegible para un puesto en la universidad, Corey tenía que demostrar su origen ario y, a pesar de su potencial científico, el futuro de Otto Loewy no estaba claro. Las condiciones de vida y el equipamiento de las instituciones de investigación eran terribles. Entonces, cuando Gaylord le ofreció a Corey un puesto en Buffalo, tanto él como Gertie Corey estaban entusiasmados con la oportunidad de dejar Europa. Karl se fue por primera vez en 1922 y Gertie se unió a él seis meses después. Carl Corey nunca se arrepintió de mudarse de Europa a los Estados Unidos a la edad de 25 años y creció completamente versado en el idioma, las leyes y las tradiciones del país que eligió. Sin embargo, fue y siempre será hijo de la cultura europea que lo crió. En Buffalo, Corey comenzó el trabajo de su vida sobre el metabolismo de los carbohidratos y su regulación. Obligado a realizar análisis de rutina para un hospital adjunto al instituto, utilizó este deber para pulir sus habilidades en química analítica. Su primer trabajo sobre el metabolismo de los carbohidratos se publicó en 1922; durante los siguientes 10 años publicó unos 80 artículos. Después de superar algunas dificultades iniciales en 1922-23, Gethry Corey, que trabajaba en el departamento de patología del instituto, comenzó a ayudar a Karl, y la mayoría de esos ochenta artículos son su trabajo conjunto. Como dijo Carl Corey en su conferencia Nobel [6] : “Nuestros esfuerzos fueron en muchos aspectos complementarios; ninguno de nosotros habría llegado tan lejos sin la ayuda del otro".

Mientras trabajaba en el Instituto de Buffalo, Carl Corey publicó muchos artículos sobre el cáncer. En 1923, Otto Warburg descubrió que los tumores cancerosos se caracterizan por un mayor nivel de glucólisis aeróbica y anaeróbica que los tejidos sanos. Pero la investigación de Warburg se realizó in vitro, y Corey fue el primero en demostrar que los tumores cancerosos en animales intactos sí convierten la glucosa en ácido láctico muy rápidamente.

Regulación de la concentración de glucosa en sangre

La pregunta que los Corey querían responder era "¿qué regula los niveles de glucosa en la sangre?" Sus primeros experimentos fueron en el campo de la fisiología, diseñados para determinar la cantidad de azúcar absorbida en el tracto digestivo midiendo la cantidad de azúcar no absorbida en los intestinos de ratas después de la administración de cantidades conocidas [7] . Esto fue seguido por experimentos usando un nuevo método para determinar el contenido de glucógeno en el hígado y el cuerpo por separado. Pero para medir los cambios en la concentración de glucógeno después de la ingestión de azúcar o la administración de hormonas, primero fue necesario establecer un valor constante en el cuerpo. Se demostró que la concentración de glucógeno era casi constante en ratas en ayunas de 24 a 48 horas. Sin embargo, se puede lograr un contenido de glucógeno mayor y más constante cuando la rata recibe algo de glucosa, que se absorbe por completo en tres horas. Una vez que se establecieron las condiciones y los métodos analíticos que dieron resultados reproducibles, fue posible realizar estudios destinados a determinar las vías del metabolismo de la glucosa en ratas en ayunas y el efecto de la insulina y la epinefrina en estas vías. Los investigadores han descubierto que la insulina acelera la oxidación de la glucosa y la conversión en glucógeno muscular, pero retarda la conversión en glucógeno en el hígado [8] . La epinefrina, por otro lado, disminuye los niveles de glucógeno muscular pero aumenta los niveles hepáticos [9] Dado que se sabía que el glucógeno muscular no contribuye a la glucosa en sangre, Corey concluyó que otro paso al hígado a través del sistema circulatorio, convirtiéndose en un precursor de la glucosa hepática glucógeno Como se sabía que la formación de ácido láctico acompaña a la desaparición del glucógeno muscular, Corey postuló y luego demostró que el lactato es un intermediario en el "ciclo de los carbohidratos" [10] .

Los resultados de los estudios sobre la circulación de materiales de carbohidratos en animales intactos se han convertido en la piedra angular para comprender el metabolismo de los carbohidratos y, junto con otros descubrimientos en el campo de la homeostasis sanguínea, han ayudado a dilucidar el efecto de la epinefrina sobre la glucosa en sangre. Igual de importantes fueron las técnicas fiables y reproducibles de Corey para detectar y cuantificar incluso los cambios más pequeños en los niveles de glucógeno hepático.

Éter de fosforilasa Corey, St. Louis (1931–45)

En 1931, Carl y Gertie Corey se mudaron a St. Louis , donde Carl asumió el cargo de director del departamento de farmacología de la Universidad de Washington y a Gertie se le otorgó un puesto en el personal del mismo departamento. Ahora, además de la investigación, Corey se vio obligado a organizar una facultad, equipar un laboratorio de investigación y pasar mucho tiempo enseñando a los estudiantes de medicina. Al final de su trabajo en Buffalo, Corey comenzó a trabajar con preparaciones de músculos individuales en lugar de animales intactos. Concluyeron que la formación del precursor de lactato derivado del glucógeno muscular se acompaña de la desaparición de los fosfatos inorgánicos. Desarrollaron un método para detectar simultáneamente hexosa monofosfato , hexosa y fosfato por separado. Estos experimentos fueron el preludio de su trascendental descubrimiento de la glucosa-1-fosfato, que fue el resultado de su trabajo en St. Louis. En 1935, Corey informó de sus resultados en el campo de estudios de la formación de monofosfato de glucosa en la reacción de glucógeno con una cantidad estequiométrica de fosfato en los músculos de ratas y ranas en el Congreso Internacional de Fisiología de Moscú. Al realizar un estudio independiente por separado de las reacciones en el extracto de músculo, J.K. Parnas concluyó que el fosfato desaparece simultáneamente con la descomposición del glucógeno y caracterizó esta reacción con el término "fosforólisis". Debido a la gran inconsistencia entre los resultados analíticos de las determinaciones de fosfato y agente reductor en los estudios de hexosa monofosfato, Corey postuló la formación de un precursor no reductor fosforilado entonces desconocido de hexosa-6-fosfato. Después de aislar este producto como una sal cristalina de brucina, sugirieron que tiene la estructura de glucosa-1-fosfato. Junto con S. P. Kolovik, obtuvieron la prueba final de esta estructura al sintetizar α-glucosa-1-fosfato, y esta sustancia se denominó posteriormente "Cori éster". Este descubrimiento de Corey dio un poderoso impulso a la ciencia de entonces, su importancia difícilmente puede sobreestimarse. Como resultado de su éxito, otros investigadores comenzaron a utilizar el enfoque bioquímico para el estudio de la síntesis de macromoléculas, que luego se demostró repetidamente.

Con el final de la Segunda Guerra Mundial, Carl Corey dejó el departamento de farmacología y asumió la dirección del departamento de bioquímica, y científicos de todo el mundo comenzaron a acudir en masa a St. Louis para trabajar con Corey. Ambos Corey eran jóvenes bien intencionados, siempre fueron solidarios, trataron a otros científicos con mucho respeto, animándolos y expresando su aprecio. Los talentos lingüísticos de Corey eran legendarios y su lenguaje escrito científico era el epítome de la concisión y el rigor. Su comprensión de la psicología era sobrenatural. Un día, después de una hora de diálogo con un estudiante prometedor, predijo el tipo de carrera científica que le esperaba a ese estudiante. Veinte años después, esta predicción se confirmó plenamente. La idea de Corey al dirigir el pequeño departamento era crear un grupo en el que todos trabajaran en diferentes aspectos del mismo problema común; en el caso de la rama bioquímica, este problema era el metabolismo de los carbohidratos. Algunos pueden estar interesados ​​en las propiedades físicas de las enzimas o el mecanismo detallado de su acción, otros están más interesados ​​en los efectos fisiológicos de la regulación hormonal, pero todos deberían beneficiarse de la interacción entre ellos.

Premio Nobel de Fisiología o Medicina

En 1947, los Cory recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina, que compartieron con el Dr. Bernardo Usey de Argentina. El Dr. Usey fue premiado "por el descubrimiento del papel de la hormona pituitaria anterior en el metabolismo del azúcar", mientras que Carl y Gerty Corey recibieron el premio "por su descubrimiento de la conversión catalítica del glucógeno". El anuncio del premio fue motivo de gran alegría en el laboratorio y entre todos sus amigos y conocidos alrededor del mundo. Gertie Corey fue la primera mujer estadounidense en recibir dicho premio y la tercera en el mundo después de Marie Curie y su hija Irene Joliot-Curie. Pero en el mismo año, 1947, se supo que Gertie Corey enfermó de una forma incurable de anemia, de la que murió 10 años después. Gertie fue incansable y, si cabe, durante este difícil período su celo por la ciencia fue aún mayor que antes de su enfermedad. En 1956, las contribuciones de Cory fueron publicadas por sus colegas de la Universidad de Washington en un número especial de Biochimica Biophysica Acta en un capítulo sobre enzimas y metabolismo con el título: "Una colección de artículos dedicados a Carl F. y Gertie T. Corey con motivo de su 60 cumpleaños". Los autores incluyeron a 5 futuros premios Nobel: S. de Duve, A. Kornberg , L. F. Leloy, S. Ochoa e I. V. Sutherland, y este volumen incluyó muchos artículos importantes y elegantes. Algunas de las cuestiones que plantearon estaban muy cerca de los intereses de la pareja Corey, por ejemplo, el trabajo de Sutherland sobre la conversión de la fosfoilasa b en a, o el artículo de Ochoa, Grunberg-Manago y Oritz sobre una nueva enzima, la polinucleótido fosforilasa. Además del Premio Nobel, Carl Corey recibió muchos otros premios y honores. Ha recibido títulos honoríficos de muchas universidades, incluidas Cambridge (Inglaterra), Granada (España), Monash (Australia) y Trieste (Italia). Corey también ha sido reconocido por muchas prestigiosas academias y sociedades intelectuales, incluida la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias, la Academia Nacional de Ciencias y la Sociedad Filosófica Estadounidense. También fue miembro de muchas academias y sociedades extranjeras, entre ellas: la Royal Society (Londres) y la Academia Nacional de Ciencias Médicas (Francia).

Acción de la insulina

A partir de experimentos con extractos de músculo de rata, Corey concluyó que la insulina solo podía acelerar la absorción de glucosa superando los efectos inhibidores de la corteza suprarrenal . También sugirió que la insulina actúa principalmente sobre la reacción catalizada por la hexocinasa: glucosa + ATP = glucosa-6-fosfato + ADP, revirtiendo la inhibición de la acción de las hormonas de la hipófisis anterior y la corteza suprarrenal. Esto ha resultado difícil de replicar, sin embargo, después de una extensa investigación realizada por muchos investigadores, se llegó a un consenso de que la insulina afecta principalmente la permeabilidad de las células musculares a los azúcares. Aunque los intentos de Corey por establecer el mecanismo de la acción directa de la insulina sobre las enzimas no tuvieron éxito, sus estudios de la fosforilasa, así como los estudios posteriores de Sutherland y otros, condujeron a un enfoque generalizado para explicar el mecanismo de acción de la hormona, basado en el trabajo experimental. no con una célula completa, sino solo con células puras. Cabe señalar que, hasta la fecha, el mecanismo de acción de la insulina no se ha establecido por completo. Utilizando diafragmas de rata intactos, Corey y M. Kral pudieron demostrar que la captación de glucosa en los diafragmas de ratas diabéticas se estimula en presencia de insulina [11] . En un trabajo más reciente, Corey demostró que la insulina influye fuertemente en la absorción de pentosa [12] y 2-desoxiglucosa [13] Estos estudios in vivo también mostraron que la hexocinasa se encuentra en un estado inhibido en los músculos del diafragma de ratas diabéticas.

Últimos años: Boston (1965-1984)

Después de que la década de enfermedad difícil de Gerty Corey terminara con su muerte en 1957, Carl Corey estaba emocionalmente deprimido. Afortunadamente, este período terminó con un matrimonio feliz con Ann Fitzgerald-Jones en 1960, con quien compartió muchos intereses en arqueología, arte y literatura. El ingenio y la gracia de Carl Corey florecieron en la cálida atmósfera de su hogar durante este último período de su vida. Después de que él se jubilara como jefe de bioquímica en la Universidad de Washington en 1966 a la edad de 70 años, la pareja se mudó a Boston. Carl Corey dejó una huella imborrable en la Universidad de Washington como ejemplo de su alto nivel y la destacada actuación de su grupo. W. H. Danforth, ex becario postdoctoral de Corey que se convirtió en presidente de la Universidad de Washington, reconoció la fuerte influencia de Carl Corey, cuyos consejos siempre fueron muy útiles, en la universidad en su conjunto.

A Corey se le pedía constantemente que escribiera varios artículos de revisión, y este flujo de solicitudes no se detuvo mientras vivía en Boston. También durante este período, escribió una gran cantidad de obras históricas y filosóficas sobre la interacción de la ciencia y la humanidad. Además de ensayos autobiográficos, escribió artículos sobre muchos científicos que conocía personalmente, como Francis Schmidt, el conde de Sutherland, James Leto, Embden y Gerty Corey.

Terminó sus propias memorias con las palabras:

“Las facetas de la física, la astronomía y la biología, y el instrumento de su conocimiento, la conciencia humana, llenan a todos de la misma admiración que las grandes creaciones de la pintura y la arquitectura. De esto, así como del conocimiento de la naturaleza, del amor y de la amistad, brota la fuente de la alegría de vivir, de la comprensión del dolor y del destino humano. El humanismo puede ser tan importante para la humanidad como el éxito en ciertas áreas de la ciencia".

Premios y reconocimientos

El asteroide (6175) Cori lleva su nombre .

Notas

  1. ↑ Studenti pražských univerzit 1882–1945
  2. ↑ Biblioteca Nacional Alemana, Biblioteca Estatal de Berlín, Biblioteca Estatal de Baviera , Registro de la Biblioteca Nacional de Austria #174099754 // Control Regulador General (GND) - 2012-2016.
  3. ↑ Carl F. Cori Archivado el 29 de diciembre de 2018 en Wayback Machine .  
  4. ↑ Cory; Carl Ferdinand (1896 - 1984) Archivado el 14 de marzo de 2022 en Wayback Machine .  
  5. ↑ La llamada de la ciencia. año Rvdo. Bioquímica 38:1
  6. ↑ Con GT Cori. Fosforilasa de polisacárido. En Les Prix Nobel en 1947, p.216. Estocolmo: Imprimerie Royal.
  7. ↑ El destino del azúcar en el cuerpo animal. I. La tasa de absorción de hexosas y pentosas del tracto intestinal./ .Biol.Chem.66:691.
  8. ↑ Con GT Cori. El destino del azúcar en el cuerpo animal. III. La tasa de formación de glucógeno en el hígado de ratas normales e insulinizadas durante la absorción de glucosa, fructosa y galactosa / Biol. Química 70:577.
  9. ↑ Con GT Cori. El destino del azúcar en el cuerpo animal. VIII. La influencia de la insulina en la utilización de glucosa, fructosa y dihidroxiacetona / Biol.Chem.76:755.
  10. ↑ Con GT Cori. Formación de glucógeno en el hígado a partir de ácido d- y l-láctico / Biol.Chem. 81:389.
  11. ↑ Con MEKrahl. La captación de glucosa por el diafragma aislado de ratas normales, diabéticas y adrenalectomizadas. /Biol.Chem.170:6
  12. ↑ Con NBMadsen.La unión del ácido adenílico por la fosforilasa muscular./Biol.Chem.224:899.
  13. ↑ Con DM Kipnis. Estudios de permeabilidad tisular. VI. La penetración y fosforilación de 2-desoxiglucosa en el diafragma de ratas diabéticas. /Biol.Chem.235:3070.
  14. ↑ Kurien der Wissenschaft und Kunst - Archiv Mitglieder | Wissenschaft (enlace no disponible) . Consultado el 6 de abril de 2017. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2020. 

Enlaces

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