Metilentetrahidrofolato reductasa

La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima intracelular que juega un papel clave en el metabolismo del folato y la metionina . Convierte irreversiblemente el 5,10-metilentetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato .

Importancia clínica

MTHFR es uno de los genes candidatos para la esquizofrenia . [1] Un estudio de pacientes esquizofrénicos notó la interacción de las variaciones de MTHFR con variaciones en COMT , que regula la actividad dopaminérgica . [2] Cabe señalar que los pacientes con esquizofrenia tienen un aumento en los niveles de homocisteína , pero las razones de esto no están claras y pueden deberse a varios factores. Es posible que las variantes genéticas de "baja actividad" en una madre embarazada aumenten ligeramente el riesgo de desarrollar esquizofrenia en el futuro, independientemente de si esta variación se transmitió realmente a su genoma. [3]

Las mutaciones genéticas pueden causar hiperhomocisteinemia , y se han descrito casos aislados de aparición de la enfermedad en la edad adulta, que pueden acompañarse de psicosis . [4] [5] [6] [7]

Polimorfismos MTHFR investigados

• Rs1801133 o C677T

Notas

1. ↑ Gene Overview of All Published Schizophrenia-Asociation Studies for MTHFR Archivado el 21 de febrero de 2009 en Wayback Machine - Base de datos SzGene , Foro de investigación de esquizofrenia .
2. ↑ Publicación científica y sinopsis en el portal temático:
   • Roffman JL, Gollub RL, Calhoun VD, Wassink TH, Weiss AP, Ho BC, White T, Clark VP, Fries J, Andreasen NC, Goff DC, Manoach DS. MTHFR 677C --> El genotipo T interrumpe la función prefrontal en la esquizofrenia a través de una interacción con COMT 158Val --> Met. Proc Natl Acad Sci US A. 11 de noviembre de 2008; 105 (45): 17573-8. PMID 18988738
   • Los genes MTHFR y COMT trabajan juntos para reducir la activación cortical en la esquizofrenia Archivado desde el original el 8 de febrero de 2012.  (ing.) - "MTHFR y COMT Genes Co-Decrease Cortical Activity in Schizophrenia", Foro de Investigación de Esquizofrenia , 2008. Recuento en ruso  (enlace inaccesible) .
3. ↑ Publicación científica, comentarios en el portal temático:
   • Zhang C., Xie B., Fang Y., Cheng W., Du Y., Wang D., Yu S. Influencia del polimorfismo MTHFR A1298C materno sobre el riesgo de esquizofrenia en la descendencia  (inglés)  // Brain Res : diario. - 2010. - Enero. -doi : 10.1016 / j.brainres.2009.12.049 . —PMID 20044984 .
   • Comentarios en papel y noticias primarias Archivado el 5 de marzo de 2016 en Wayback Machine - 22 de enero de 2010, base de publicación del portal del foro de investigación de esquizofrenia .
4. ↑ Psicosis, paraplejía y coma que revelan deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa en una mujer de 56 años. Michot JM, Sedel F, Giraudier S, Smiejan JM, Papo T. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 agosto; 79 (8): 963-4. Epub 2008 Mar 20. No hay resumen disponible. PMID 18356252
5. ↑ Deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa (homocistinuria tipo II) como causa rara de espasticidad y psicosis rápidamente tetraprogresivas en un adulto previamente sano. Birnbaum T, Blom HJ, Prokisch H, Hartig M, Klopstock T. J Neurol. 2008 noviembre; 255 (11): 1845-6. Epub 2008 Oct 7. No hay resumen disponible. PMID 18854913
6. ↑ Deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa revelada por una neuropatía en un adulto psicótico. Pasquier F, Lebert F, Petit H, Zittoun J, Marquet J. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 junio;57(6):765-6. IDPM 8006671
7. ↑ Síntomas psicóticos en deficiencia severa de MTHFR y su tratamiento exitoso con betaína. Bönig H, Däublin G, Schwahn B, Wendel U. Eur J Pediatr. 2003 marzo; 162 (3): 200-1. Epub 2003 18 de enero. PMID 12655429