La mielotoxicidad es el efecto negativo de la exposición a ciertos compuestos químicos y radiactivos de origen antropogénico o biológico: mielotoxinas, así como radiación ionizante , en las células del tejido mieloide de la médula ósea roja . Cuando se expone a estos compuestos, hay una fuerte disminución de las células sanguíneas ( citopenia ) - eritrocitos , leucocitos , plaquetas , linfocitos , lo que resulta en diversas enfermedades del sistema de hematopoyesis y el sistema inmunitario asociado ( síndrome mielodisplásico , estados de inmunodeficiencia secundaria (SIDS), anemia aplásica y otras). La mielotoxicidad es un caso especial de hematotoxicidad.
Se caracteriza por daño parcial (reversible) o completo (total o irreversible) a las células del tejido mieloide. Con una lesión parcial, pequeñas áreas de este tejido se ven afectadas (se produce la formación de células displásicas), cuyas células pueden ser reemplazadas posteriormente por otras sanas (debido al crecimiento de células precursoras no afectadas). Con daño completo o total del tejido mieloide, el reemplazo de las células dañadas es extremadamente lento (o completamente ausente, ya que casi todas las células progenitoras están afectadas y afectadas) y se requiere una intervención quirúrgica inmediata ( trasplante de médula ósea roja ).
Las mielotoxinas también pueden tener propiedades inmunosupresoras (suprimen parcial o completamente el sistema inmunitario), cancerígenas (causan tumores malignos ) y mutagénicas (afectan el aparato genético de las células). Todas las mielotoxinas son xenobióticos .
Las mielotoxinas pueden tener un efecto negativo directo sobre las células, tales mielotoxinas se llaman directas, incluyen radionúclidos, algunos agentes quimioterapéuticos, etilenimina , etc. Otras mielotoxinas adquieren propiedades tóxicas como resultado de la transformación bioquímica, con la participación de sistemas enzimáticos de células, estos incluyen micotoxinas, benceno, anilina, algunos virus.
Las mielotoxinas directas, debido a su alta reactividad, pueden dañar rápidamente la integridad de la estructura de los orgánulos celulares. Especialmente los radionúclidos y las radiaciones ionizantes tienen esta propiedad. Una vez dentro de las células, generan una gran cantidad de radicales libres o provocan un alto grado de ionización (la formación de iones libres), que dañan severamente los orgánulos, se producen reacciones en cadena que no se pueden prevenir debido a la carga extremadamente alta en los sistemas enzimáticos. Todo esto conduce al llamado "caos metabólico" con destrucción simultánea de orgánulos (especialmente núcleos celulares ), lo que lleva a la muerte celular ( apoptosis ).
Las mielotoxinas indirectas adquieren propiedades tóxicas solo después de la biotransformación. Como resultado de reacciones bioquímicas bajo la acción de sistemas enzimáticos, se produce la formación de formas reactivas de moléculas de mielotoxina. Las acciones más estudiadas de mielotoxina indirecta - benceno.
Las mielotoxinas biológicas o naturales incluyen algunos tipos de virus , metabolitos y toxinas de origen biológico ( bacterias , hongos micromicetos, protozoos , plantas, etc.), que tienen un efecto negativo sobre las células del tejido mieloide, hasta su destrucción.
Las micotoxinas son metabolitos secundarios de hongos microscópicos. Muchas micotoxinas tienen una alta actividad biológica, que se manifiesta en efectos inmunosupresores, mielotóxicos, cancerígenos y politrópicos.
Las mielotoxinas antropogénicas o artificiales (son el resultado de la actividad humana) son compuestos químicos o radionúclidos que pueden tener efectos fisiopatológicos en las células del tejido mieloide, hasta su degeneración (pérdida de algunas partes de las células - orgánulos y, como resultado, atipismo celular), transformación y destrucción tumoral (destrucción). Un ejemplo de mielotoxinas antropogénicas es el benceno , el tolueno y la anilina . Además, existe todo un grupo de fármacos con mielotoxicidad, principalmente agentes quimioterapéuticos . Entre los radionúclidos, los isótopos más peligrosos son el estroncio-89 y el estroncio-90 .
La principal vía de entrada de las mielotoxinas antropogénicas es la respiratoria o aérea (a través de los pulmones), la alimentaria (a través de productos alimenticios contaminados con mielotoxinas) y la parenteral (agentes quimioterapéuticos). Además, algunas mielotoxinas pueden penetrar la piel (dérmicamente).
El benceno es uno de los xenobióticos más comunes con efecto mielotóxico. Se absorbe fácilmente por la superficie de la piel sin protección, así como a través de los pulmones hacia la sangre. Al entrar en la médula ósea roja, solubiliza rápidamente las biomembranas de las células del tejido mieloide, provocando su degeneración (manifestaciones de propiedades atípicas ) y/o destrucción (destrucción). Los metabolitos del benceno (epóxido, óxido), que se forman durante la biotransformación con la participación del sistema de oxidación microsomal (con la participación del citocromo P450 ), exhiben una reactividad extremadamente alta, se vuelven electrófilos debido a la ruptura del anillo y arilan fácilmente los centros nucleofílicos (amino grupos de nucleótidos) de moléculas de ADN (reacción de sustitución nucleófila), con la formación de fuertes aductos de ADN unidos covalentemente , cambiando o dañando así su estructura ( genotoxicidad ). Además, el tejido mieloide es dañado por los radicales libres que se generan como resultado de la oxidación bioquímica del benceno, el llamado efecto radiomimético (similar a la radiación ionizante). Su efecto crónico es de gran peligro, ya que presenta una fuerte carcinogenicidad y las moléculas se depositan bien en las células de este tejido, cuya consecuencia es una enfermedad formidable: anemia aplásica o transformación maligna de las células ( malignidad ).
El tejido mieloide, debido a la presencia de un gran número de células inmaduras, se caracteriza por una alta sensibilidad a los efectos de las radiaciones ionizantes. Incluso pequeñas cantidades de compuestos radiactivos atrapados en el tejido mieloide tienen consecuencias graves. Un gran peligro es la exposición a largo plazo (crónica) a los radionúclidos, que conduce a neoplasias malignas ( leucemia linfoblástica y mieloide , mieloma múltiple , osteosarcoma radiogénico, etc.) y enfermedad por radiación.