| Fragmento Fc de IgG, receptor, transportador, alfa | |
|---|---|
| Notación | |
| simbolos | FCGRT |
| gen entrez | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Otros datos | |
| Lugar | 19 cap. , 19q13.3 |
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El receptor Fc neonatal es un receptor del fragmento Fc de IgG , un producto del gen FCGRT humano [1] [2] . Es un receptor heterodimérico que consta de una cadena pesada con un plegamiento tipo MHC I y microglobulina β2. El receptor reconoce el sitio que conecta los dominios C H 2 y C H 3 de la IgG, lo que lo distingue del clásico receptor Fc γ y del componente del sistema del complemento C1q y lo acerca a las proteínas bacterianas A y G que se unen al mismo . sitio. En las primeras etapas de la vida de un organismo, el receptor Fc neonatal asegura la absorción de anticuerpos IgG de la sangre o la leche materna, y en un organismo adulto juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de los anticuerpos de este isotipo y la albúmina sérica , protegiéndolos. de la degradación prematura . En humanos, este receptor se encuentra en el endotelio vascular , células presentadoras de antígenos profesionales , epitelio intestinal , endotelio del sistema nervioso central , podocitos renales y en los pulmones [3] .
FcRn se descubrió por primera vez en roedores. Este receptor único transportaba IgG desde la leche materna a través del epitelio intestinal hasta la sangre de los roedores recién nacidos [4] . Los estudios han confirmado la existencia de dicho receptor en humanos. El receptor Fc neonatal humano se encuentra en los sincitiotrofoblastos placentarios , donde facilita el transporte de IgG materna a la circulación fetal. FcRn se une a IgG a pH ácidos del orden de 6,0-6,5, pero no a valores de pH neutros o superiores. Por lo tanto, FcRn se une a IgG en la luz intestinal a valores de pH ligeramente ácidos y proporciona un transporte unidireccional de inmunoglobulinas a la membrana basolateral de las células intestinales, donde el ambiente es neutro o alcalino (pH 7,0-7,5).
Este receptor también juega un papel en el reciclaje de IgG en el organismo adulto, ya que está implicado en la endocitosis de las células endoteliales. En los endosomas ácidos, el receptor Fc neonatal se une a las IgG que han sido internalizadas por pinocitosis , las protege de la degradación lisosomal, las transporta a la superficie celular y las libera en el ambiente alcalino de la sangre. Este mecanismo puede explicar la vida media más prolongada de la IgG en comparación con los anticuerpos de otros isotipos [5] . De la misma forma, a través de endosomas ácidos, la IgG de la madre, capturada por los sincitiotrofoblastos durante la pinocitosis, es transferida al lado fetal [3] .
Se sabe que la conjugación de algunos fármacos con el fragmento Fc de IgG aumenta significativamente su vida media. Es probable que la estabilidad de los fármacos sea proporcionada por el mismo mecanismo que la estabilidad de las propias IgG [6] . Hasta la fecha, están disponibles 5 tipos de fármacos que utilizan el fragmento IgG Fc para aumentar la estabilidad: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplostim y abatacept .