La quimioterapia de dosis alta secuencial , o quimioterapia de dosis alta secuencial ( ing. Quimioterapia de dosis alta secuencial ), en la vida cotidiana de los oncohematólogos, a menudo llamada simplemente "secuencia", es un método de quimioterapia para neoplasias malignas , que consiste en el nombramiento secuencial de 2 a 4 cursos de monoterapia de dosis alta (es decir, terapia con un fármaco, no una combinación). Al mismo tiempo, en cada curso posterior, se usa otro medicamento como parte de la secuencia, que no tiene resistencia cruzada con el primero. Se utiliza principalmente para las recaídas o resistencias primarias de linfomas y linfogranulomatosis . [1] [2] También se están realizando ensayos clínicos para este enfoque en el mieloma múltiple (myeloma múltiple). [3]
La idea detrás de este enfoque es que con la administración secuencial en lugar de simultánea de medicamentos de quimioterapia, es posible llevar la dosis de cada uno de ellos al máximo tolerado (y, por lo tanto, aumentar la efectividad de la terapia), ya que no hay una suma de toxicidad hematológica. , inevitable cuando se combinan medicamentos de quimioterapia. A su vez, dado que en cada ciclo se utiliza un fármaco diferente que no presenta resistencia cruzada con el primero, y cada uno de los quimioterápicos se administra una sola vez dentro de la secuencia , la resistencia del tumor a los quimioterápicos utilizados no tener tiempo para desarrollar. Y si se desarrolla, entonces no tendrá importancia clínica, ya que el siguiente fármaco de la "secuencia", que tiene un mecanismo de acción diferente, "eliminará" al clon resistente al fármaco anterior.
Antes de comenzar la quimioterapia secuencial, el paciente debe entrar en remisión con regímenes de inducción estándar como DHAP . La quimioterapia secuencial se utiliza como consolidación.
| Bien | Una droga | Acrónimo del nombre del régimen de quimioterapia | Dosis | Ruta de administración |
|---|---|---|---|---|
| El primero | ciclofosfamida | HD-CYC o HD-Cyc | ~4500-6000mg/m² | infusión IV |
| Segundo | metotrexato | HD-MTX o HD-Mtx | ~2500-8000mg/m² | infusión IV |
| Tercero | citarabina | HDAC o HD-AraC | ~3000-6000mg/m² | infusión IV |
| Cuatro | etopósido | HD-ETO o HD-Eto | ~1000-2000mg/m² | infusión IV |
Después de completar la quimioterapia secuencial, la quimioterapia de dosis alta combinada "previa al trasplante" estándar (p. ej., protocolo BEAM) y el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas generalmente se realizan como consolidación.
Dependiendo de la condición del paciente, el tipo de linfoma y la tolerancia a la quimioterapia, ciertos componentes de la secuencia (p. ej., citarabina, metotrexato o etopósido, o incluso 2 o 3 de ellos) pueden omitirse o reducirse la dosis.
Actualmente, los investigadores alemanes que originalmente propusieron este régimen lo están eliminando gradualmente con 2 cursos de DHAP y luego inmediatamente con trasplante autólogo de células madre, ya que creen que no hay evidencia de que el uso de quimioterapia secuencial después de DHAP mejore los resultados del tratamiento (indicadores de supervivencia general y libre de recurrencia), y la toxicidad, el costo y la duración del tratamiento están aumentando.