ciclofosfamida | |
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Compuesto químico | |
IUPAC | ( RS ) -N , N -bis(2-cloroetil)-1,3,2-oxazafosforinan-2-amina 2-óxido |
Fórmula bruta | C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P |
Masa molar | 261,086 g / mol |
CAS | 50-18-0 |
PubChem | 2907 |
banco de drogas | DB00531 |
Compuesto | |
Clasificación | |
ATX | L01AA01 |
Farmacocinética | |
Biodisponible | > 75% (cuando se toma por vía oral) |
Unión a proteínas plasmáticas | > 60% |
Metabolismo | hepático |
Media vida | 3-12 horas |
Excreción | renal |
Métodos de administración | |
por vía oral , intramuscular , intravenosa | |
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La ciclofosfamida es un fármaco quimioterapéutico antitumoral citostático de tipo de acción alquilante , un derivado de la bis-β-cloroetilamina y al mismo tiempo un derivado de la oxazafosforina o un derivado del diamidofosfato (la llamada "mostaza de fosforamida"). Tiene un amplio espectro de actividad antitumoral. También tiene un efecto inmunosupresor pronunciado con una inhibición predominante de la actividad de las subpoblaciones de linfocitos B, en lugar de T , en contraste con metotrexato , mercaptopurina , azatioprina .
El efecto antitumoral se realiza directamente en las células de un tumor maligno , donde la ciclofosfamida se biotransforma bajo la acción de fosfatasas con la formación de un metabolito activo con efecto alquilante.
Los metabolitos activos de la ciclofosfamida alquilan el ADN y las proteínas en las células, mientras que los entrecruzamientos alquílicos del ADN se ubican en lugares de difícil acceso para la acción de los mecanismos reparadores de la célula, lo que conduce a la imposibilidad de su reproducción y a la apoptosis o muerte celular
Después de una sola inyección intravenosa, la concentración de ciclofosfamida y sus metabolitos en el plasma disminuye rápidamente en las primeras 24 horas, pero se puede determinar dentro de las 72 horas Cuando se administra por vía oral, las concentraciones de ciclofosfamida y sus metabolitos son casi las mismas que cuando se administra por vía intravenosa. . T1 / 2 del plasma después de la administración intravenosa promedia 7 horas en adultos y alrededor de 4 horas en niños. Se excreta con la orina y la bilis.
Se establecen individualmente, según las indicaciones y la etapa de la enfermedad, el estado del sistema hematopoyético y el esquema de terapia antitumoral.
Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago; raramente - hepatitis tóxica. Del sistema hemopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia. Del sistema respiratorio: con uso prolongado de altas dosis - neumonitis o fibrosis pulmonar intersticial. Del lado del sistema cardiovascular: taquicardia, dificultad para respirar, miopericarditis aguda; en algunos casos, insuficiencia cardíaca grave (asociada con miocarditis hemorrágica y necrosis miocárdica). Del sistema urinario: cistitis hemorrágica aséptica, nefropatía (asociada con hiperuricemia). Del sistema reproductivo: trastornos menstruales, amenorrea, azoospermia. Reacciones alérgicas: erupción cutánea, urticaria, reacciones anafilácticas. Otros: alopecia, dolores musculares y óseos, dolor de cabeza.
Caquexia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática y/o renal grave, embarazo.
La ciclofosfamida está contraindicada en el embarazo. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir sobre la interrupción de la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento. En estudios experimentales, se han establecido los efectos teratogénicos y embriotóxicos de la ciclofosfamida.
No se recomienda su uso en pacientes con varicela (incluso recién transferidos o después del contacto con personas enfermas), con herpes zoster y otras enfermedades infecciosas agudas. Usar con precaución en pacientes con antecedentes de gota o nefrolitiasis, así como después de adrenalectomía (es necesaria la corrección de la terapia de reemplazo hormonal y las dosis de ciclofosfamida). La ciclofosfamida se usa con precaución en pacientes con infiltración de la médula ósea por células tumorales, así como en pacientes que reciben quimioterapia antitumoral o radioterapia. En el proceso de tratamiento, es necesario un control sistemático del cuadro de sangre periférica: durante el curso principal, 2 veces por semana; con tratamiento de mantenimiento - 1 vez por semana. Con una disminución en el número de leucocitos a 2500 / μl y plaquetas a 100,000 / μl, el tratamiento debe suspenderse. En el contexto de la terapia, se controlan la actividad de las transaminasas hepáticas y la LDH, el nivel de bilirrubina, la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo, la diuresis y la gravedad específica de la orina, y también se realizan pruebas para detectar microhematuria. Cuando se usa ciclofosfamida en dosis más altas para prevenir la cistitis hemorrágica, se recomienda prescribir mesna . En estudios experimentales se han establecido los efectos cancerígenos y mutagénicos de la ciclofosfamida. La ciclofosfamida en forma de grageas, tabletas, polvo para inyección, polvo liofilizado para inyección está incluida en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales.
Con el uso simultáneo de ciclofosfamida puede aumentar el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes. El uso combinado con alopurinol puede provocar un aumento de la mielotoxicidad. Con el uso simultáneo con anticoagulantes indirectos, es posible un cambio en la actividad anticoagulante (como regla, la ciclofosfamida reduce la síntesis de factores de coagulación en el hígado e interrumpe la formación de plaquetas). Cuando se combina con citarabina, daunorrubicina o doxorrubicina, pueden aumentar los efectos cardiotóxicos. Cuando se combina con inmunosupresores, aumenta el riesgo de infecciones y tumores secundarios. Con el uso simultáneo de ciclofosfamida con lovastatina, aumenta el riesgo de desarrollar necrosis aguda de los músculos esqueléticos e insuficiencia renal aguda. Los fármacos que son inductores de enzimas microsomales provocan una mayor formación de metabolitos activos de ciclofosfamida, lo que conduce a un aumento de su acción.
inmunosupresores | |
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Fármacos antineoplásicos alquilantes | |
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Derivados de bis-β-cloroetilamina | |
Derivados de oxazafosforina | |
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Otro |
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