Titín

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Titín
Estructura tridimensional del módulo de titina tipo I. PDB se dibuja en base a 1bpv.
Estructuras Disponibles AP Búsqueda de ortólogos: PDBe , RCSB Lista de ID de PDB 1bpv , 1g1c , 1nct , 1ncu , 1tit , 1tiu , 1tki , 1tnm , 1tnn , 1waa , 1ya5 , 2a38 , 2bk8 , 2f8v , 2ill , 2j8h , 2j8o , 2nzi , 2rq8 , 2wpp3 , 2wwk , 2wwwm , 2y _ __ _ _ 3LCY , 3LPW , 3PUC , 3Q5O , 3QP3 , 4JNW
Identificadores
Símbolo	TTN  ; CMD1G; CMH9; CMPD4; EOMFC; HMERF; LGMD2J; MYLK5; DTM
Identificaciones externas	OMIM:  188840 MGI :  98864 HomoloGene :  130650 GeneCards : TTN Gene
Número CE	2.7.11.1
Ontología de genes Función • unión a proteasa • actividad de proteína serina/treonina quinasa • actividad de proteína tirosina quinasa • unión de iones de calcio • unión de proteínas • unión de calmodulina • unión de ATP • constituyentes estructurales del músculo • unión de enzimas • unión de proteína cinasa • unión de teletonina • unión de proteínas idénticas • unión de actinina • propia proteína -asociación • unión de filamentos de actina • unión de alfa-actinina muscular • actividad de la molécula estructural que confiere elasticidad componente celular • cromosoma nuclear condensado • región extracelular • núcleo • nucléolo • citoplasma • aparato de Golgi • citosol • filamento delgado del músculo estriado • disco Z • banda M • banda I • exosoma vesicular extracelular proceso biológico • desarrollo embrionario en el útero • desgranulación plaquetaria • hipertrofia del músculo cardíaco • contracción muscular • contracción del músculo estriado • condensación cromosómica mitótica • desarrollo del corazón adulto • coagulación sanguínea • fosforilación de peptidil-tirosina • deslizamiento del filamento muscular • activación plaquetaria • ensamblaje de filamentos delgados del músculo esquelético • ensamblaje de filamentos gruesos de miosina del músculo esquelético • detección de estiramiento muscular • locomoción hacia delante • organización del sarcómero • regulación de la actividad de la proteína quinasa • desarrollo de fibras musculares cardíacas • sarcomerogénesis • regulación de la actividad catalítica • respuesta al ion calcio • ensamblaje de miofibrillas cardíacas • morfogénesis del tejido muscular cardíaco • contracción del músculo cardíaco Fuentes: Amigo / QuickGO
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
Vista	Humano	Ratón
Entrez	7273	22138
Conjunto	ENSG00000155657	ENSMUSG00000051747
UniProt	Q8WZ42	A2ASS6
RefSeq (ARNm)	NM_001256850	NM_011652
RefSeq (proteína)	NP_001243779	NP_035782
Lugar geométrico (UCSC)	Canal 2: 179,39 – 179,7 Mb	Canal 2: 76,7 – 76,98 Mb
Buscar en PubMed	[una]	[2]

La titina , también conocida como connectina  , es el mayor de los polipéptidos individuales . Desempeña un papel importante en el proceso de contracción del músculo estriado [1] [2] . El gen de la titina contiene el mayor número de exones.

Estructura

La titina, que consta de 38138 aminoácidos (sóleo titina), es la proteína más grande conocida . El peso molecular de la proteína es de aproximadamente 2.993.442,763 a.u. u.m. [3] , su punto isoeléctrico teórico es 6.01 [4] . La fórmula química empírica de esta proteína es C 132983 H 211861 N 36149 O 40883 S 693 . El índice de inestabilidad teórico (II), que muestra su estabilidad in vitro, es de 39,69. La vida media (el tiempo requerido para la desaparición de la mitad de la proteína contenida en la célula después de su síntesis) es de aproximadamente 30 horas (en reticulocitos animales) [5] . La titina consiste principalmente en bloques lineales de módulos de dos tipos: tipo I (dominio de fibronectina tipo III) y tipo II (dominio similar a inmunoglobulina) [6] . Estos bloques de línea se organizan en dos secciones:

N-terminal (como parte de las bandas I del sarcómero ) actúa como una parte elástica de la molécula y se compone principalmente de módulos de tipo II. Específicamente, el grupo I consta de dos tramos de dominios de inmunoglobulina en tándem de tipo II a cada lado de la región PEVK, ricos en prolina , ácido glutámico , valina y lisina . Se encuentra entre la miosina y el disco Z [7] . Terminal C (como parte de los carriles A) realiza una función de control y probablemente tiene actividad de proteína quinasa. Las bandas A consisten en módulos alternos de tipo I y tipo II.

Funciones

La titina es una proteína muscular estriada grande . La sección N-terminal del disco Z y la sección C-terminal de la línea M están conectadas, respectivamente, al disco Z y a la línea M del sarcómero , de modo que una sola molécula de titina se extiende a lo largo de la mitad de su longitud. . La titina también contiene sitios de anclaje para la unión de proteínas musculares, por lo que sirve como plantilla para el correcto ensamblaje de las proteínas que componen el sarcómero. Se encontró que también se incluye como proteína estructural en la composición de los cromosomas . La variabilidad significativa es característica de las regiones de la molécula de titina ubicadas en la banda I, la línea M y el disco Z. La variabilidad en la región de la banda I determina las diferencias en la elasticidad de diferentes isoformas de titina y, en consecuencia, las diferencias en la elasticidad de diferentes tipos de músculos. De las muchas variantes conocidas de titina, solo cinco de ellas tienen una secuencia de aminoácidos completamente descifrada [2] [8] .

La titina interactúa con una variedad de proteínas sarcoméricas, que incluyen: [9]

• Región Z-lineal: teletonina y α-actinina-1
• Sección de la banda I: calpeína-3 y oscurecimiento
• Región M-lineal: proteína C de unión a miosina, calmodulina 1, calpeína-3 y ubiquitina ligasa .

Papel en la medicina

Las mutaciones en el gen de la titina están asociadas con la miocardiopatía hipertrófica hereditaria [10] [11] y la distrofia muscular de Miyoshi distal progresiva [12] . Los autoanticuerpos contra la titina se producen en pacientes con esclerodermia autoinmune [13] .

Perspectivas de aplicación

Se ha encontrado una tecnología para la producción microbiológica de titina sintética y polímeros musculares de titina para producir fibras con características de alto rendimiento superiores a muchos polímeros sintéticos y naturales. [14] Se pueden utilizar para fabricar ropa, equipos de protección, implantes biomédicos y prótesis. [quince]

Significado en lingüística

Como la proteína más grande conocida, la titina tiene el nombre de nomenclatura IUPAC más largo . El nombre químico completo, que comienza con metionilo ... y termina con ... isoleucina , incluye (en inglés) 189.819 letras, reconocida como la palabra más larga no solo en inglés, sino en cualquier otro [16] . Sin embargo, los compiladores de diccionarios profesionales consideran los nombres de los compuestos químicos como fórmulas químicas verbales y no como palabras del lenguaje común [17] .

Notas

1. ↑ OMIM 188840
2. ↑ 1 2 Entrez Gene: TTN titina . Archivado desde el original el 13 de febrero de 2021. (indefinido)
3. ↑ Resultado del cálculo del peso molecular . Fecha de acceso: 20 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. (indefinido)
4. ↑ pI calculado por ExPASy para titina . Consultado el 26 de agosto de 2007. Archivado desde el original el 12 de abril de 2012. (indefinido)
5. ↑ Base de conocimiento de Swiss-Prot Protein, entrada principal . Consultado el 4 de mayo de 2006. Archivado desde el original el 12 de abril de 2012. (indefinido)
6. ↑ Labeit S., Kolmerer B. Titinas: proteínas gigantes a cargo de la ultraestructura y elasticidad muscular  //  Ciencia: revista. - 1995. - Octubre ( vol. 270 , núm. 5234 ). - pág. 293-296 . —PMID 7569978 .
7. ↑ Wang K., McCarter R., Wright J., Beverly J., Ramirez-Mitchell R. Regulación de la rigidez y elasticidad del músculo esquelético por isoformas de titina: una prueba del modelo de extensión segmentaria de la  tensión en reposo  Actas//  : revista. - 1991. - Agosto ( vol. 88 , no. 16 ). - Pág. 7101-7105 . —PMID 1714586 .
8. ↑ Labeit S., Barlow DP, Gautel M., Gibson T., Holt J., Hsieh CL, Francke U., Leonard K., Wardale J., Whiting A., Trinick J. Un patrón regular de dos tipos de 100 -motivo de residuos en la secuencia de titina  (inglés)  // Naturaleza: diario. - 1990. - mayo ( vol. 345 , no. 6272 ). - pág. 273-276 . -doi : 10.1038/ 26926a0 . —PMID 2129545 .
9. ↑ Bang ML, Centner T., Fornoff F., Geach AJ, Gotthardt M., McNabb M., Witt CC, Labeit D., Gregorio CC, Granzier H., Labeit S. La secuencia génica completa de titina, expresión de un inusual isoforma de titina de aproximadamente 700 kDa, y su interacción con la obscurina identifican un nuevo sistema de enlace de línea Z a banda I   // Circ . Res. : diario. - 2001. - noviembre ( vol. 89 , no. 11 ). - P. 1065-1072 . doi : 10.1161 / hh2301.100981 . — PMID 11717165 .  (enlace no disponible)
10. ↑ Siu BL, Niimura H., Osborne JA, Fatkin D., MacRae C., Solomon S., Benson DW, Seidman JG, Seidman CE Mapas de locus de miocardiopatía dilatada familiar en el cromosoma 2q31  //  Circulación : diario. Lippincott Williams & Wilkins, 1999. - marzo ( vol. 99 , n. 8 ). - P. 1022-1026 . —PMID 10051295 . Archivado desde el original el 24 de mayo de 2008.
11. ↑ Itoh-Satoh M., Hayashi T., Nishi H., Koga Y., Arimura T., Koyanagi T., Takahashi M., Hohda S., Ueda K., Nouchi T., Hiroe M., Marumo F. , Imaizumi T., Yasunami M., Kimura A. Las mutaciones de titina como base molecular para la miocardiopatía dilatada   // Biochem . Biografía. Res. común : diario. - 2002. - febrero ( vol. 291 , no. 2 ). - pág. 385-393 . -doi : 10.1006 / bbrc.2002.6448 . — PMID 11846417 .
12. ↑ Hackman P., Vihola A., Haravuori H., Marchand S., Sarparanta J., De Seze J., Labeit S., Witt C., Peltonen L., Richard I., Udd B. La distrofia muscular tibial es una titinopatía causada por mutaciones en TTN, el gen que codifica la proteína gigante del músculo esquelético titina   // Am . J. Hum. Gineta. : diario. - 2002. - Septiembre ( vol. 71 , no. 3 ). - Pág. 492-500 . -doi : 10.1086/ 342380 . — PMID 12145747 .
13. ↑ Machado C., Sunkel CE, Andrew DJ Los autoanticuerpos humanos revelan que la titina es una proteína cromosómica  //  J. Cell Biol. : diario. - 1998. - Abril ( vol. 141 , n. 2 ). - P. 321-333 . doi : 10.1083 / jcb.141.2.321 . — IDPM 9548712 .
14. ↑ Bowen, CH, Sargent, CJ, Wang, A. et al. (2021). La producción microbiana de megadalton titin produce fibras con propiedades mecánicas ventajosas. Comuna Nacional 12, 5182 https://doi.org/10.1038/s41467-021-25360-6
15. ↑ Irving M. (2021) Las fibras musculares sintéticas podrían hacer que la ropa sea más resistente que el Kevlar . Archivado el 31 de agosto de 2021 en Wayback Machine . nuevo atlas
16. ↑ ¿Cuál es la palabra más larga en inglés? . CliffsNotes.com . Fecha de acceso: 24 de enero de 2016. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2016. (indefinido)
17. ↑ Equipo de Oxford Word and Language Service. Pregunta a los expertos: ¿Cuál es la palabra inglesa más larga? . AskOxford.com/Oxford University Press . Fecha de acceso: 13 de enero de 2008. Archivado desde el original el 12 de abril de 2012. (indefinido)