Toxicidad del paracetamol

La toxicidad del paracetamol se asocia principalmente con el agotamiento de las reservas de glutatión en el organismo y la acumulación de productos intermedios del metabolismo del paracetamol , que tienen un efecto hepatotóxico . [2] A saber, la formación de imina de N-acetil-p-benzoquinona ( NAPQI ) a partir de paracetamol en el sistema de enzimas microsomales del citocromo P450 . [3]

El paracetamol con citocromo P450 sufre hidrooxidación , lo que conduce a la formación de un metabolito tóxico (N-acetil-p-benzoquinoneimina, NAPQI ). En caso de sobredosis, la concentración de metabolitos puede exceder el nivel máximo que puede unirse al hígado. Los conjugados no unidos con glutatión provocan un aumento en el nivel de metabolitos en la sangre. El aumento de la acumulación de metabolitos puede conducir a la unión de proteínas hepáticas a ellos, seguida de necrosis hepática . [cuatro]

Hepatotoxicidad

La administración simultánea de paracetamol a una dosis superior a 10 g en adultos o superior a 140 mg/kg en niños provoca intoxicación, acompañada de daño hepático grave.

A principios de la década de 2000, aparecieron datos sobre el efecto hepatotóxico del paracetamol con su sobredosis moderada, con el nombramiento de paracetamol en altas dosis terapéuticas y la ingesta simultánea de alcohol o inductores del sistema enzimático microsomal del hígado P-450 (antihistamínicos, glucocorticoides , fenobarbital, ácido etacrínico). Se puede producir daño hepático grave en personas que beben alcohol sistemáticamente (para los hombres, una ingesta diaria de más de 700 ml de cerveza o 200 ml de vino, para las mujeres, la mitad de la dosis), especialmente si el paracetamol se tomó poco tiempo después de beber alcohol. . [2]

Existe evidencia de que la hepatotoxicidad grave en adultos puede desarrollarse tan pronto como con una dosis única de 7,5 gramos de paracetamol. [5]

En niños pequeños, el efecto hepatotóxico del paracetamol es menos pronunciado que en adultos debido a las peculiaridades de las vías metabólicas.

Según un estudio realizado sobre la base de la Academia Médica Rusa de Educación Profesional Continua, el Hospital Clínico de la Ciudad de los Niños No. N. F. Filatov, Universidad Nacional de Investigación Médica de Rusia. N. I. Pirogov en niños mayores de 11 años con una ingesta única de paracetamol de más de 3 g, se desarrolla una intoxicación aguda. En la primera fase, aparecen en los pacientes trastornos neurosensoriales y somáticos generales. En algunos casos, esta manifestación de intoxicación termina. En la segunda fase, aparecen trastornos del tracto gastrointestinal, caracterizados por dolor, náuseas, vómitos y daño hepático con el desarrollo de hepatitis hepatocelular [6] .

Hemorragia gastrointestinal

Además, la ingesta descontrolada de paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos suele provocar hemorragia gastrointestinal, que requiere hospitalización para su tratamiento. En algunos casos, se produce la muerte. [7]

Prevención y tratamiento

Para desintoxicar y reducir los efectos tóxicos del paracetamol , se utiliza la acetilcisteína (N-acetil-L-cisteína, NAC), que aumenta las reservas de glutatión en el hígado. [ocho]

Cuando se intoxica con paracetamol, se debe tener en cuenta que la diuresis forzada es ineficaz e incluso peligrosa, la diálisis peritoneal y la hemodiálisis son ineficaces. En ningún caso debe utilizar antihistamínicos, glucocorticoides, fenobarbital y ácido etacrínico, que pueden tener un efecto inductor sobre los sistemas enzimáticos del citocromo P-450 y aumentar la formación de metabolitos hepatotóxicos.

Para reducir las muertes y las hospitalizaciones asociadas con el uso de paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos de venta libre, la Asociación Estadounidense de Gastroenterología organizó una campaña educativa especial "Conozca sus medicamentos" (inglés "Gut Check: Know Your Medicina") destinado a aumentar la alfabetización de los pacientes. [7] [9]

Epidemiología

El paracetamol se encuentra en más de 500 medicamentos recetados y de venta libre [7] . Debido a su alta disponibilidad y toxicidad relativamente alta (en comparación con el ibuprofeno y la aspirina ), existe una mayor probabilidad de sobredosis [10] . La toxicidad por paracetamol es una de las causas más comunes de intoxicación en el mundo [11] . En EE. UU., Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, la sobredosis de paracetamol es la más común de todas [12] [13] [14] . También es la causa más común de insuficiencia hepática aguda tanto en los EE. UU. como en el Reino Unido [15] [16] .

En Inglaterra y Gales , se produjeron aproximadamente 41.200 casos de intoxicación por paracetamol en 1989 y 1990, con una tasa de mortalidad del 0,40%. Esto significa aproximadamente 150-200 muertes y 15-20 trasplantes de hígado al año en Inglaterra y Gales [17] . En los EE. UU., la sobredosis de paracetamol se asocia con 2600 hospitalizaciones y 458 muertes por insuficiencia hepática cada año [18] . Un estudio de casos de insuficiencia hepática aguda realizado entre noviembre de 2000 y octubre de 2004 por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE . UU. mostró que el paracetamol fue la causa del 41 % de todos estos casos entre adultos y del 25 % de los casos entre niños [19] .

Notas

1. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ 1 2 Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (enlace inaccesible) . Consultado el 30 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015. (indefinido) 
3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; cabeza - academia RAMN, Prof. V.T.Ivashkin. Cirugía (libro, texto/html). Insuficiencia hepática fulminante: comprensión actual de las causas, la patogenia y los enfoques de tratamiento . Departamento de propedéutica de enfermedades internas IM Sechenov (2004). - Volumen 6. - “La toxicidad del paracetamol se debe a la formación del citocromo P-450 N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) a partir del mismo en el sistema de enzimas microsomales. El alcohol, los barbitúricos y otras sustancias que inducen el sistema enzimático microsomal conducen a un aumento de la toxicidad del paracetamol. Además, el alcoholismo combinado con una nutrición deficiente da como resultado el agotamiento de las reservas hepáticas de glutatión, que se conjuga con NAPQI. Consultado: 30 de octubre de 2011. (Ruso)
4. ↑ LP Ananyeva. Directorio del médico policlínico . Analgésicos combinados en el tratamiento de los síndromes dolorosos . Instituto GU de Reumatología RAMS, Moscú (2005). - Volumen 5, No. 6. - “El paracetamol sufre N-hidrooxidación a través del citocromo P-450, lo que da lugar a la formación de un metabolito muy activo (N-acetil-benzoquinona-imina). Las dosis altas de paracetamol, que exceden la cantidad diaria recomendada, pueden exceder la capacidad del hígado para unirse a los conjugados de glutatión y causar un aumento en el nivel de metabolitos en la sangre. Una acumulación excesiva de metabolitos puede conducir a su unión a las proteínas del hígado, acompañadas de necrosis de estas últimas. Consultado: 30 de octubre de 2011. (Ruso)
5. ^ Toxicidad del paracetamol . Consultado el 27 de abril de 2020. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2020. (indefinido)
6. ↑ Intoxicación aguda por paracetamol (acetaminofén) en niños uMEDp . umedp.ru . Consultado el 29 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020. (indefinido)
7. ↑ 1 2 3 Ch . M. Wilcox. Qué pueden hacer los médicos para frenar el uso indebido de medicamentos de venta libre  (inglés) (html) (19 de abril de 2014). Consultado el 23 de abril de 2014. Archivado desde el original el 23 de abril de 2014. Traducción al ruso: Ch.M. Wilcox. 17 000 muertes anuales por paracetamol, AINE y otros medicamentos de venta libre en los EE . UU . (html) (23 de abril de 2014). Consultado el 23 de abril de 2014. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2014. (Ruso)
8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Reversión de la toxicosis experimental por paracetamol con N-acetilcisteína  (inglés)  // The Lancet  : revista. - Elsevier , 1976. - Octubre ( vol. 2 , núm. 7988 ). - Pág. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
9. ↑ La Asociación Americana de Gastroenterología. Gut Check: Conozca su medicina  (inglés) (html)  (enlace descendente) . Consultado el 23 de abril de 2014. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2014.
10. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Toxicidad del paracetamol: epidemiología, prevención y costos para el sistema de atención médica  //  QJM: revista mensual de la Asociación de Médicos: revista. - 2002. - vol. 95 , núm. 9 _ - Pág. 609-619 . -doi : 10.1093 / qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Archivado desde el original el 29 de enero de 2009.
11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Uso de paracetamol ( acetaminofén) para el suicidio y envenenamiento no fatal: patrones mundiales de uso y abuso   // Comportamiento suicida y potencialmente mortal: diario. - 2000. - vol. 30 , núm. 4 . - P. 313-326 . —PMID 11210057 .
12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA Directrices para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en Australia y Nueva Zelanda: explicación y elaboración. Una declaración de consenso de toxicólogos clínicos que consultan a los centros de información sobre venenos de Australasia  //  The Medical Journal of Australia : diario. - 2008. - marzo ( vol. 188 , no. 5 ). - P. 296-301 . —PMID 18312195 . Archivado desde el original el 23 de julio de 2008.
13. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Impacto de restringir el tamaño de los paquetes de paracetamol en la intoxicación por paracetamol en el Reino Unido: una revisión de la literatura  //  Seguridad de los medicamentos: una revista internacional de toxicología médica y experiencia con medicamentos: revista. - 2007. - vol. 30 , núm. 6 _ - pág. 465-479 . -doi : 10.2165/ 00002018-200730060-00002 . —PMID 17536874 .
14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Epidemiología de la insuficiencia hepática aguda // Informes de gastroenterología actuales. - 2007. - marzo ( vol. 9 , no. 1 ). - S. 66-73 . -doi : 10.1007 / s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Grupo de Estudio de Insuficiencia Hepática Aguda. Insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: resultados de un estudio prospectivo  multicéntrico en los Estados Unidos //  Hepatología : diario. - Wiley-Liss , 2005. - Diciembre ( vol. 42 , no. 6 ). - P. 1364-1372 . -doi : 10.1002/ hep.20948 . —PMID 16317692 .
16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Otras causas de enfermedad hepática parenquimatosa  //  The BMJ . - 2001. - febrero ( vol. 322 , no. 7281 ). - pág. 290-292 . -doi : 10.1136/ bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2019.
17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Envenenamiento por paracetamol (acetaminofén) // Evidencia clínica. - 2005. - Diciembre ( N° 14 ). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
18. ↑ Lee W.M. Acetaminofeno y el Grupo de Estudio de Insuficiencia Hepática Aguda de EE. UU.: reducción de los riesgos de insuficiencia hepática  //  Hepatología : diario. - Wiley-Liss , 2004. - Julio ( vol. 40 , no. 1 ). - Pág. 6-9 . -doi : 10.1002/ hep.20293 . — PMID 15239078 .  (enlace no disponible)
19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Vigilancia basada en la población para insuficiencia hepática aguda  // The American Journal of  Gastroenterology : diario. - 2007. - noviembre ( vol. 102 , no. 11 ). - Pág. 2459-2463 . -doi : 10.1111/ j.1572-0241.2007.01388.x . —PMID 17608778 .