Farmacóforo

Farmacóforo (del griego φάρμακον "droga" y φορός "portador") es un conjunto de características espaciales y electrónicas necesarias para garantizar interacciones supramoleculares óptimas con un objetivo biológico específico , que puede causar (o bloquear) su respuesta biológica [1 ] . El modelo de farmacóforo permite explicar por qué ligandos estructuralmente heterogéneos interactúan con los mismos sitios receptores.

Las características (elementos) de los farmacóforos suelen entenderse como centros de farmacóforos y su disposición mutua en el espacio, necesarios para la manifestación de este tipo de actividad biológica. Los centros típicos de farmacóforos en este caso son regiones hidrofóbicas , anillos aromáticos , donantes y aceptores de enlaces de hidrógeno , centros aniónicos y catiónicos. Para una descripción más detallada del farmacóforo, a menudo se utilizan volúmenes hidrófobos y excluidos, así como los intervalos permitidos de la orientación espacial de los vectores de enlace de hidrógeno y los planos de anillos aromáticos.

Historia del concepto de farmacóforo

El primer farmacóforo fue construido por Monty Kier en 1967 [2] , y él mismo propuso el término en 1971 [3] [4] . A menudo, este término se atribuye erróneamente a Paul Ehrlich , sin embargo, ni en la fuente comúnmente ofrecida [5] ni en sus otros trabajos, este concepto se menciona o utiliza [4] .

Uso

La búsqueda de farmacóforos se usa ampliamente en la detección virtual de bibliotecas de compuestos químicos, especialmente en situaciones en las que se desconoce la estructura del objetivo biológico o el objetivo en sí no está definido. La búsqueda de farmacóforos busca una correspondencia entre la descripción del farmacóforo y las características de las moléculas de la base de datos que se encuentran en conformaciones aceptables .

Software de simulación de farmacóforos

Fuentes

  1. Wermuth, CG Glosario de términos utilizados en química médica  : ( Recomendaciones IUPAC 1998): [ ing. ]  : [ arq. 16 de junio de 2011 ] / CG Wermuth, CR Ganellin, P. Lindberg … [ et al. ] // Química Pura y Aplicada . - 1998. - vol. 70, núm. 5.- Pág. 1129-1143. doi : 10.1351 / pac199870051129 .
  2. Kier, LB Cálculo de orbitales moleculares de conformaciones preferidas de acetilcolina, muscarina y muscarona  : [ ing. ] // Farmacología Molecular . - 1967. - vol. 3, núm. 5.- Pág. 487-494. — ISSN 1521-0111 . — PMID 6052710 .
  3. Kier, LB Teoría de orbitales moleculares en la investigación de fármacos: [ ing. ] . - Nueva York: Academic Press, 1971. - P. 164-169. — 258 págs. — ISBN 0124065503 .
  4. 1 2 Van Drie, JH Monty Kier y el origen del concepto de farmacóforo  : [ ing. ]  : [ arq. 16 de mayo de 2011 ] // Internet Electronic Journal of Molecular Design . - 2007. - vol. 6, núm. 9.- Pág. 271-279. — ISSN 1538-6414 .
  5. Ehrlich, P. Über den jetzigen Stand der Chemotherapie  : [ Alemán. ]  : [ arq. 20 de mayo de 2014 ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . - 1909. - Bd. 42, H. 1. - S. 17-47. -doi : 10.1002/ cber.19090420105 .

Literatura