Células dendríticas foliculares

Las células dendríticas foliculares (FDC) son células dendríticas del estroma del sistema inmunitario que se encuentran en los folículos primarios y secundarios del tejido linfático [1] . Las FDC se descubrieron por primera vez en 1965.

Localización y marcadores moleculares

FDC es una población celular no migratoria que habita en los folículos primarios y secundarios. En las zonas celulares de los ganglios linfáticos , bazo y tejido linfoide asociado a las mucosas .

Debido a la estrecha interacción de los procesos dendríticos, las FDC forman una red estable que constituye la base de los folículos linfoides primarios y secundarios [2] [3] . La red FDC no penetra en la región interfolicular y no afecta las zonas de células T del tejido linfoide. Presumiblemente, el significado de tal aislamiento es la preservación a largo plazo de antígenos , opsonizados y presentados en la superficie de FDC, para mantener poblaciones de linfocitos B de memoria .

Las FDC expresan los receptores del complemento CR1 y CR2 (CD35 y CD21 ) en gran número, así como el receptor Fc FcγRIIb (CD32). Los marcadores moleculares de FDC también son: FDC-M1, FDC-M2 y C4. Las FDC no expresan en su superficie moléculas de la segunda clase del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). También carecen de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), por lo que las FDC no pueden reconocer y presentar de forma independiente un antígeno a las células del sistema inmunitario hasta que los anticuerpos o las moléculas del complemento lo opsonizan.

Desarrollo

Las células dendríticas foliculares se desarrollan a partir de células progenitoras mesenquimales migratorias [4] . En ratones con inmunodeficiencia combinada severa , se demostró la posibilidad  de transferir precursores de FDC celulares mesenquimales a un receptor de médula ósea . Las FDC en dicho receptor se desarrollan tanto a partir de sus propias células progenitoras como a partir de células progenitoras de donantes [5] . El efecto de los linfocitos sobre los precursores de FDC a través de la síntesis del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α; TNF-α) y la linfotoxina beta (LT-β) desempeña un papel fundamental en el desarrollo y mantenimiento de la población de FDC. . Para TNF-α, el receptor TNF-RI se expresa en la superficie de los precursores de FDC, mientras que la linfotoxina interactúa con el receptor LT-β. . En ratones que carecen de linfocitos B y con una síntesis alterada de TNF-α y linfotoxina, las células dendríticas foliculares no se desarrollan ni forman redes en los folículos. .

Funciones

Organización de la microestructura linfática

En el tejido linfático normal, los linfocitos B inactivos migran a través de redes de células dendríticas foliculares, mientras que el movimiento de las células B activadas por antígeno hacia la red FDC se ralentiza y entran en la etapa de expansión clonal, formando centros de reproducción o germinales . centros (GC). Las células dendríticas foliculares sintetizan CXCL13 en grandes cantidades, un quimioatrayente que atrae a los linfocitos B y organiza el tejido linfoide [6] .

Presentación de antígenos opsonizados y mantenimiento de la reserva de células B de memoria

Las células dendríticas foliculares retienen antígenos opsonizados por complemento o anticuerpos a través de los receptores CR1, CR2 y FcγRIIb. Solo aquellas células B que pueden unirse al antígeno presentado en la superficie de la FDC sobreviven y retienen la capacidad de producir anticuerpos, convirtiéndose en linfocitos B de memoria. Todos los demás linfocitos B activados reciben una señal para iniciar la apoptosis [3] .

Participación en la destrucción de cuerpos apoptóticos

Dado que las FDC promueven el inicio de la apoptosis en los linfocitos B activados no unidos a antígenos en la superficie de las FDC, así como en las células B que muestran signos de autoagresión , el número de cuerpos apoptóticos en las FDC de la red del centro germinal es alto. Las células dendríticas foliculares secretan el factor Mfge8, que une las células apoptóticas a los macrófagos , acelerando la absorción de los cuerpos apoptóticos y haciéndola más eficiente para eliminar los restos moleculares del centro germinal [7] [8] .

Prevención de enfermedades autoinmunes

El factor Mfge8, que se produce predominantemente en el tejido linfático por FDC, acelera la captación de cuerpos apoptóticos por los macrófagos. La falta de este factor en ratones da como resultado una condición similar al lupus eritematoso sistémico . Además, los ratones que carecen de la producción de linfotoxina necesaria para la estimulación de FDC, o que carecen de un receptor para ella, tienden a formar infiltrados linfocíticos masivos que, presumiblemente, pueden desencadenar un proceso autoinmune. Por lo tanto, es probable que las CDF participen en la supresión de las reacciones autoinmunes [7] .

Notas

1. ↑ Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Células dendríticas foliculares y centros germinales  // Int Rev  Cytol : diario. - 1996. - vol. Revista Internacional de Citología . - pág. 139-179 . — ISBN 9780123645708 . - doi : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . —PMID 8881775 .
2. ↑ Male D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (neopr.) . - 2007. - ISBN 9780323033992 .
3. ↑ 1 2 Banchereau J., Steinman RM Las células dendríticas y el control de la inmunidad   // Naturaleza . - 1998. - vol. 392 . - Pág. 245-252 . -doi : 10.1038/ 32588 . — PMID 9521319 .
4. ↑ van Nierop K., de Groot C. Células dendríticas foliculares humanas: función, origen y desarrollo  //  Semin Immunol: revista. - 2002. - vol. 14 , núm. 4 . - P. 251-257 . -doi : 10.1016 / S1044-5323(02)00057-X . —PMID 12163300 .
5. ↑ Kapasi ZF, Qin D., Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK Precursores de células dendríticas foliculares (FDC ) en tejidos linfoides primarios   // The Journal of Immunology : diario. - 1998. - vol. 160 , núm. 3 . - P. 1078-1084 . — PMID 9570519 .
6. ↑ Folículos de células Cyster JG B y encuentros con antígenos del tercer tipo  // Nat Immunol  .  : diario. - 2010. - Vol. 11 , núm. 11 _ - Pág. 989-996 . -doi : 10.1038/ ni.1946 . —PMID 20959804 .
7. ↑ 1 2 Aguzzi A., Krautler NJ. Caracterización de las células dendríticas foliculares: un informe de progreso  //  Eur J Immunol. : diario. - 2010. - Vol. 40 , núm. 8 _ - P. 2134-2138 . -doi : 10.1002/ eji.201040765 . —PMID 20853499 .
8. ↑ Kranich J., Krautler NJ, Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Las células dendríticas foliculares controlan la absorción de cuerpos apoptóticos secretando Mfge8  //  Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 2008. - vol. 205 , núm. 6 _ -doi : 10.1084 / jem.20071019 . —PMID 18490487 .

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