Azacitidina

La azacitidina (o 5-azacitidina) (nombre común internacional) es un análogo del nucleósido de pirimidina citidina, un componente clave del ARN y el ADN .

Los efectos antitumorales de este fármaco están asociados con un mecanismo de acción dual: se integra no solo en la molécula de ADN , lo que lleva a su hipometilación [2] [3] [4] , sino también en la molécula de ARN. La hipometilación conduce a la expresión de genes oncosupresores y la restauración de la diferenciación celular . Al reducir la cantidad de ARN en las células, la azacitidina promueve un efecto citostático independientemente de la fase celular.

La 5-azacitidina se puede usar de manera efectiva en pacientes con AML y MDS.

El estudio de fase III AZA-001 [5]  es un estudio internacional, multicéntrico, controlado y de grupos paralelos en el que se compararon pacientes con SMD y LMA de riesgo intermedio-2/alto ( criterios de la OMS : 20-30 % de blastos) con la terapia estándar ( tratamiento concomitante , quimioterapia intensiva , dosis bajas de citarabina ), la respuesta global al tratamiento con azacitidina fue del 29 %, incluida una respuesta completa del 17 %; estabilización de la enfermedad - 42%, mejora hematológica - 49%. La azacitidina mostró un beneficio significativo en comparación con los grupos de terapia concomitante y dosis bajas de citarabina, las diferencias fueron estadísticamente significativas.

Sobre la base de los resultados del estudio AZA-001, la azacitidina se registró, incluso en la Federación Rusa (abril de 2010), para el tratamiento de estos grupos de pacientes. Se ha demostrado que la azacitidina aumenta la supervivencia global de los pacientes con LMA en 2,5 veces (20-30% de blastos según los criterios de la OMS [6] ). El perfil de seguridad de la 5-azacitidina permitió su uso eficaz en pacientes de edad avanzada con comorbilidades .

La azacitidina tiene el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de la AML en Europa [7] y los Estados Unidos.

La azacitidina se usa para tratar a pacientes adultos que no pueden recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas y que tienen:

• síndrome mielodisplásico (SMD) con riesgo alto o intermedio-2 según la escala IPSS (International Predictive Scoring System);
• leucemia mieloide aguda;
• leucemia mielomonocítica crónica sin signos de SMD.

Véase también

Transdiferenciación celular con 5-azacitidina y factor de crecimiento plaquetario

Notas

1. ↑ Deglin, Judith y Vallerand, abril. (2009). Guía de medicamentos de Davis para enfermeras. Filadelfia: FA Davis Company. pág. 204-206
2. ^ Christman J. 5-azacitidina y 5-aza-2'-desoxicitidina como inhibidores de la metilación del ADN: estudios mecánicos y sus implicaciones para la terapia del cáncer. Oncogen 2002; pág. 5483-5495
3. ↑ Wang C. y McCullock EA Sensitivity to 5-Azacytidine of Blast Progenitores in Acute Myeloblastic Leukemia. Sangre 1987; 69(2): 553-559
4. ↑ Zwiebel JA. Nuevos agentes para la leucemia mielógena aguda. Leucemia 2000; 14:488-490
5. ↑ Feanux P. et al, Eficacia de la azacitidina en comparación con la de los regímenes de atención convencionales en el tratamiento de síndromes mielodisplásicos de alto riesgo: un estudio de fase III aleatorizado, abierto, Lancet Oncol 2009; 10:223-32
6. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al, Azacitidina prolonga la supervivencia general en comparación con los regímenes de atención convencionales en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda con bajo recuento de blastos en la médula ósea, JCO, 2010, 28(4),562 -569
7. ↑ Agencia Europea de Medicamentos - Sistema/sitio web no disponible Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2009.