Tormenta de bradicinina

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Tormenta de bradiquinina : un fuerte aumento en el nivel de la enzima convertidora de angiotensina ( ACE2 ) en la sangre de pacientes hipertensos que toman medicamentos del grupo bradicinina para regular la presión arterial,  revelado durante el estudio del curso de la infección por coronavirus , debido a los efectos de coronavirus , que también estimula la síntesis de ACE-2 para entrar en la célula.

Mecanismo

Un grupo de científicos, mientras estudiaba los mecanismos del curso de una enfermedad por coronavirus , llamó la atención sobre el trabajo del sistema hormonal para regular la presión arterial ( RAAS ). Dado que el coronavirus se adhiere al receptor de angiotensina en la superficie celular y aumenta la síntesis de ACE2, ingresando a la célula con la ayuda de esta molécula, esto provoca un aumento significativo en la concentración de bradiquinina (tormenta de bradiquinina) y complicaciones críticas, especialmente en pacientes con hipertensión que toman medicamentos que aumentan el nivel de bradicinina (inhibidor neprilisina, metaloproteasa dependiente de Zn que destruye el exceso de citocinas, sacubitril) para regular la presión arterial ( enalapril , lisinopril y similares) [1] :

  1. vasodilatación inadecuada y debilidad asociada, fatiga, alteraciones del ritmo cardíaco;
  2. aumento de la permeabilidad vascular, lo que conduce a un aumento de la migración de células inmunitarias y un aumento de la inflamación;
  3. aumento de la síntesis de ácido hialurónico (incluso en los pulmones), que, junto con el líquido tisular, forma un hidrogel en la luz de los alvéolos , lo que provoca problemas respiratorios y provoca la ineficacia de la ventilación mecánica ;
  4. aumento potencial en la concentración del activador tisular del plasminógeno , con un mayor riesgo de sangrado;
  5. aumento potencial de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica , causando síntomas neurológicos.

Un aumento en la concentración de bradiquinina también se debe a los principales efectos secundarios de los inhibidores de la ECA (inhibidores de la ECA): tos seca, pérdida del olfato. La tos seca como efecto secundario de la bradiquinina se ha informado anteriormente [2] [3] . En casos graves, esto puede provocar angioedema (angioedema) y asfixia [4] . La tos refleja es una razón común para la interrupción de los inhibidores de la ECA en el tratamiento de la hipertensión.

La tormenta de bradicinina es responsable de muchos de los síntomas asociados con la COVID-19 : tos seca, mialgia , fatiga, náuseas, vómitos, diarrea , anorexia , dolores de cabeza, deterioro cognitivo, arritmias y muerte súbita cardíaca [5] .

También está asociado con el angioedema de bradicinina , que se produce como resultado de un defecto en la degradación de la bradicinina en el contexto no solo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), sino también de los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA) y las gliptinas [6]. .

Inhibidores de bradicinina

Actualmente, los inhibidores (antagonistas) de la bradicinina, como el icatibant , se están desarrollando como posibles tratamientos para la predisposición hereditaria al angioedema y se están investigando como agentes anticancerígenos [7] . También se utilizan prodectin o parmidin [8] .

Algunos expertos europeos e iraníes consideran al icatibant (vendido bajo la marca Firazyr) como un fármaco de cuidados intensivos eficaz para bloquear el mecanismo del edema pulmonar en formas graves de COVID-19 [9] [10] .

Desde hace tiempo se sabe a partir de estudios en animales que la bromelina, una sustancia derivada de los tallos y las hojas de la piña, reduce la hinchazón en las lesiones causadas por la liberación de bradiquinina en el torrente sanguíneo y los tejidos [11] . Otros inhibidores de la bradicinina son el aloe [12] y los polifenoles  , sustancias que se encuentran en el vino tinto y el té verde [13] .

Notas

  1. ↑ Shakhmatova, O.O. Tormenta de bradicinina: nuevos aspectos en la patogenia de la COVID-19 . cardioweb.ru . CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN MÉDICA DE CARDIOLOGÍA del Ministerio de Salud de la Federación Rusa. Consultado el 23 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020.
  2. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (julio de 1996). "Sensibilización evocada por bradicinina de los nervios sensoriales de las vías respiratorias: un mecanismo para la tos inhibidora de la ECA". Medicina de la Naturaleza . 2 (7): 814-7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  3. ↑ BE Karlberg. Tos e inhibición del sistema renina-angiotensina  // Journal of Hypertension. Suplemento: Diario Oficial de la Sociedad Internacional de Hipertensión. — 1993-04. - T. 11 , n. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2020.
  4. ↑ Huamin Henry Li. Angioedema: fundamentos prácticos, antecedentes, fisiopatología  (inglés)  // MedScape. — 2018-09-04. Archivado el 19 de noviembre de 2020.
  5. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. Un modelo mecánico e intervenciones terapéuticas para COVID-19 que involucran una tormenta de bradicinina mediada por RAS  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . -doi : 10.7554 / eLife.59177 . Archivado el 8 de noviembre de 2020.
  6. ↑ Angioedema, ¿qué fármacos tienen la culpa? . internista.ru . ANSM. Angioedème bradykinique: Penser aux inhibitors de l'enzyme de conversion (IEC) más aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) et aux gliptines. (23 de noviembre de 2020). Recuperado: 23 de noviembre de 2020.
  7. ↑ JM Stewart. Antagonistas de bradicinina como  agentes anticancerosos . Diseño farmacéutico actual (30 de septiembre de 2003). Consultado el 23 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2020.
  8. ↑ María Pribilskaya. Sobre la tormenta de bradicinina . www.facebook.com (19 de noviembre de 2020). Consultado el 23 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 21 de enero de 2021.
  9. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, MG; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins y citoquinas en COVID-19: un enfoque fisiopatológico integral. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Archivado el 8 de abril de 2020 en Wayback Machine . 
  10. ↑ Ghahestani, SM, Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, ABS, Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F. y Mostafaei, H. (2020). La bradiquinina como aspecto probable en los escenarios del SARS-Cov-2: ¿la bradicinina se está escapando de nuestra vista? Archivado el 15 de junio de 2020 en Wayback Machine . Revista iraní de alergia, asma e inmunología, 1-5
  11. ↑ Hermine Lotz-Invierno. Sobre la farmacología de la bromelina: una actualización con especial atención a los estudios en animales sobre los efectos dependientes de la dosis  //  Planta Medica. - 1990/06. — vol. 56 , edición. 03 . — págs. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . -doi : 10.1055 / s-2006-960949 . Archivado desde el original el 4 de junio de 2018.
  12. ↑ Rocío Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. Actividad antibradicinina in vitro del gel de Aloe barbadensis  (inglés)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — vol. 93 , edición. 1 . — págs. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . -doi : 10.1016/ j.jep.2004.03.030 . Archivado desde el original el 10 de julio de 2014.
  13. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. ¿Es la región C-terminal de la bradicinina el sitio de unión de los polifenoles?  // Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular. - 2003-12-01. - T. 21 , n. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . -doi : 10.1080/ 07391102.2003.10506933 .