| enalapril | |
|---|---|
| Enalaprilum | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
Ácido (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-etoxi-1-oxo- 4-fenilbutan-2-il]amino]propanoil] pirrolidin-2-carboxílico |
| Fórmula bruta | C 20 H 28 N 2 O 5 |
| Masa molar | 376,44672 g/mol |
| CAS | 75847-73-3 |
| PubChem | 5388962 |
| banco de drogas | APRD00510 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Inhibidores de la ECA [1] |
| ATX | C09AA02 |
| CIE-10 | I 10 - I 15 , I 20 , I 21 , I 25 , I 50.9 , I 73.0 , M 34 , N 08.3 , N 18 , R 07.2 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 60% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 50-60% |
| Metabolismo | en el higado |
| Media vida | 11 en punto |
| Excreción |
por riñones - 60%, a través de los intestinos - 33% |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos de 2,5, 5, 10 y 20 mg [2] | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| Berlipril, Renipril, Renitek, Ednit, Enam, Enap, Enarenal, Enafarm, Envas [2] | |
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Enalapril ( nombre sistemático : (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina) es un fármaco , uno de los fármacos del grupo de convertidores de angiotensina inhibidores de enzimas Se usa principalmente para tratar la presión arterial alta ( hipertensión arterial ), insuficiencia cardíaca congestiva , para reducir la muerte después de ataques cardíacos y para algunos problemas renales causados por la diabetes . El metabolito activo, enalaprilato , es el fármaco base para el tratamiento de las crisis hipertensivas complicadas en ausencia de contraindicaciones.
El mecanismo de acción y el perfil de seguridad del enalapril están bien estudiados, su eficacia ha sido probada clínicamente, por lo que este fármaco está incluido en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud [3] , así como en la lista de medicamentos vitales y esenciales aprobados por orden del Gobierno de la Federación Rusa No. 30 de diciembre de 2009 No. 2135-r. [4] En la clasificación anatómica y terapéutica , se registra bajo el código C09AA02. [5]
En formas farmacéuticas terminadas, se utiliza en forma de maleato (sal de ácido maleico ) con un peso molecular de 492,43 g/mol, que es un polvo cristalino blanco o casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcoholes etílico y metílico. . [una]
Uno de los métodos para la síntesis de enalapril es la alquilación reductora de alanilprolina con éster etílico del ácido 2-oxo-4-fenilbutenoico en condiciones de hidrogenación en presencia de negro de paladio al 1,6% [6] o utilizando cianoborohidruro de sodio: [7]
Ya a principios del siglo XX se conocía la influencia de los factores neurohumorales en el desarrollo de la hipertensión arterial. En la década de 1930 , se descubrió la sustancia que ahora se llama angiotensina II . En la década de 1950 se comprobó que estimula directamente la síntesis de aldosterona , y diez años más tarde se estudió el papel de la enzima convertidora de angiotensina en la regulación neurohumoral de la presión arterial y el concepto del funcionamiento de la enzima renina-angiotensina-aldosterona. se formuló el sistema . Se inició la búsqueda de sustancias capaces de actuar a este nivel. El primer fármaco, un antagonista del receptor de la angiotensina II, se sintetizó en 1969 y se convirtió en saralazina . El medicamento tenía un efecto antihipertensivo poderoso, pero extremadamente poco predecible, a la misma dosis podría causar un colapso o viceversa, provocar un fuerte aumento de la presión arterial. [ocho]
A pesar del fracaso, el trabajo en esta dirección continuó, y en 1971 se sintetizó el primer inhibidor de la ECA del mundo , la teprotida . La historia de su creación es interesante: en 1965, el científico brasileño Ferreira, mientras investigaba el veneno de la serpiente de cascabel , descubrió su capacidad para estabilizar la bradicinina . Un fármaco aislado del veneno de serpiente se ha utilizado en la práctica clínica durante muy poco tiempo. Las razones de esto fueron la alta toxicidad del fármaco, la corta duración del efecto y la necesidad de administración intravenosa. [ocho]
La investigación continua sobre el mecanismo de funcionamiento del sistema renina-angiotensina-aldesterona condujo a la creación del primer inhibidor de la ECA en tabletas, captopril , en 1975 . Este fue un descubrimiento revolucionario que inició una nueva era en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca. [8] La empresa farmacéutica Merck & Co estaba desarrollando un fármaco para competir con el captopril. [9] En 1980, los científicos de Merck sintetizaron enalapril, que se convirtió en el segundo inhibidor de la ECA en el mundo después del captopril. La duración del efecto clínico de enalapril fue de unas 12-24 horas. [10] Durante varias décadas, el fármaco se ha utilizado activamente en la práctica clínica y sigue siendo un medio eficaz para controlar la presión arterial. [diez]
Como parte de ALLHAT , se llevó a cabo un estudio aleatorio del fármaco bajo los auspicios del Departamento de Salud de EE. UU .
Al igual que con otros medicamentos de este grupo, el efecto clínico de enalapril se debe a la supresión de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina y, como resultado, a una disminución en la formación de angiotensina II a partir de angiotensina I en los tejidos y en la sangre circulante. Una disminución en la concentración de angiotensina II, a su vez, conduce a la vasodilatación , una disminución en la secreción de aldosterona , un aumento en la concentración de potasio y actividad de renina en el plasma sanguíneo. Las consecuencias hemodinámicas de estos cambios son una disminución de la resistencia vascular periférica (OPVR), la presión arterial sistólica y diastólica , un aumento del gasto cardíaco, una disminución de la poscarga y la precarga en el miocardio . [11] El efecto hipotensor de la droga es más pronunciado con una alta concentración de renina en plasma , con una disminución en su concentración, el efecto clínico se vuelve menos pronunciado. En algunos pacientes, la terapia durante varias semanas es necesaria para lograr un nivel óptimo de presión arterial. [2]
El efecto vasodilatador y algo diurético del enalapril también lo proporciona el bloqueo de la destrucción de la bradiquinina , que, a su vez, estimula la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras y renales . Un aumento en el contenido de bradiquinina tanto en plasma como localmente en los órganos y tejidos del cuerpo bloquea los procesos patológicos que ocurren en la insuficiencia cardíaca crónica en el miocardio, los riñones y los músculos lisos vasculares. Al mismo tiempo, se observa un aumento del flujo sanguíneo coronario y renal, con el uso prolongado (a partir de 3-4 semanas de tratamiento), disminuye la hipertrofia del ventrículo izquierdo y las miofibrillas de las paredes de las arterias resistivas, la dilatación del ventrículo izquierdo se enlentece y mejora el suministro de sangre al miocardio isquémico. [12]
Debido al efecto diurético moderado del fármaco, disminuye la hipertensión intraglomerular, se ralentiza el desarrollo de la glomeruloesclerosis y disminuye el riesgo de insuficiencia renal crónica .
Una disminución de la presión arterial dentro de los límites terapéuticos (no inferior a 100 a 60 mm Hg; el valor varía según el sexo, la edad, las enfermedades concomitantes [13] ) no afecta la circulación cerebral : el flujo de sangre al cerebro se mantiene en el nivel adecuado y en el contexto de la presión arterial baja. [2]
La cancelación repentina del tratamiento no conduce al síndrome de "abstinencia" (un fuerte aumento de la presión arterial). [2]
El enalapril es un profármaco , ya que el principio activo no es en sí mismo, sino su metabolito activo enalaprilato (un producto de la hidrólisis en el hígado en presencia de la enzima citocromo P450 3A4) [14] , que inhibe la ECA de forma más activa que el enalapril. [2]
La absorción del medicamento después de la administración oral es del 60%, la ingesta de alimentos no afecta la eficiencia de absorción. El tiempo para alcanzar la concentración máxima ( TCmax ) para enalapril es de 1 hora, para enalaprilat, alrededor de 3-4 horas. La relación del enalaprilato con las proteínas plasmáticas alcanza el 50-60%. [2]
Según el desarrollador del medicamento, el tiempo de aparición del efecto hipotensor cuando se toma por vía oral es en promedio de 1 hora, su gravedad alcanza un máximo después de 4 a 6 horas y dura hasta 24 horas. [2] Sin embargo, según estudios clínicos independientes, el efecto clínico de tomar enalapril (con la excepción de algunas combinaciones) dura solo hasta 12 horas. [15] [16]
El enalaprilato penetra bien a través de las barreras histohematógenas , excluyendo la barrera hematoencefálica , una pequeña cantidad penetra la barrera placentaria y pasa a la leche materna .
La vida media del enalaprilato es de 11 horas, con un 60 % excretado por vía renal (20 % como enalapril y 40 % como enalaprilato) y un 33 % por vía intestinal (6 % como enalapril y 27 % como enalaprilato). Se elimina durante la hemodiálisis (tasa de excreción 62 ml/min) y la diálisis peritoneal . [2]
El enalaprilato también se produce como un fármaco separado (por ejemplo, Enap R de KRKA , Eslovenia) en forma de solución para administración intravenosa. Se utiliza para crisis hipertensivas, hipertensión maligna, hipertensión arterial severa y sólo en ámbito hospitalario. [17]
Enalapril potencia el efecto del etanol , retarda la excreción de Li + ; debilita el efecto de las drogas que contienen teofilina . El efecto hipotensor se ve debilitado por los AINE , los estrógenos ; potenciar - diuréticos , otros medicamentos antihipertensivos ( betabloqueantes , metildopa , nitratos , BMCC , hidralazina , prazosin ), medicamentos para anestesia general , etanol . Los diuréticos ahorradores de potasio y los medicamentos que contienen potasio aumentan el riesgo de hiperpotasemia. Los fármacos supresores de la médula ósea aumentan el riesgo de desarrollar neutropenia y/o agranulocitosis . Los inmunosupresores , el alopurinol y los citostáticos aumentan la hematotoxicidad . [2]
Las principales indicaciones para el uso del medicamento son la hipertensión arterial (sintomática, renovascular, incluida la esclerodermia , etc.) y la insuficiencia cardíaca crónica . La herramienta también se utiliza para prevenir la isquemia coronaria y en pacientes con disfunción ventricular izquierda (incluso asintomáticos). [2]
Hay resultados de una serie de estudios que indican un efecto positivo de enalapril en el pronóstico de la enfermedad en personas que padecen hipertensión arterial. Por ejemplo, los resultados del estudio ANBP2 (6083 pacientes, duración 4,1 años), realizado según los estándares de evidencia de clase A y que es un ensayo abierto aleatorizado con una evaluación de punto final ciego que compara el uso de enalapril y diuréticos, mostró que el riesgo de eventos vasculares cardiovasculares o muerte en pacientes tratados con inhibidores de la ECA fue un 11% menor que los tratados con diuréticos (p = 0,05). Resultó que la capacidad del enalapril para reducir el riesgo de complicaciones y muerte fue especialmente pronunciada en los hombres en relación con el riesgo de infarto de miocardio. [Dieciocho]
La eficacia de enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en estadios II-IV está confirmada por los datos de una serie de estudios controlados con placebo realizados mediante un método doble ciego ( American Heart Association, 1984 [19] , Finlandia, 1986 [20] ), durante el cual se usó un curso de tres meses del medicamento en dosis de 5 mg 2 veces al día. Los resultados obtenidos mostraron que el uso de enalapril proporciona una mejoría a largo plazo en la hemodinámica y los síntomas, expresados en una disminución del tamaño del ventrículo izquierdo (según ecocardioscopia ), un aumento significativo de la fracción de eyección (según ventriculografía con radionúclidos), una disminución en la presión de llenado y un aumento en el índice sistólico. Además, hubo un alivio constante de los síntomas según las evaluaciones subjetivas de los pacientes y un aumento significativo en la tolerancia al ejercicio (evaluado por la duración de los ejercicios en una bicicleta ergométrica).
Los datos obtenidos durante el programa de estudio CONSENSUS, que finalizó en 1987 , indicaron que enalapril en dosis de hasta 40 mg por día, en combinación con terapia con glucósidos cardíacos y diuréticos, cuando se toma durante 6 meses, reduce el riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia (CHF) etapa IV en un 40%, y cuando se toma durante 12 meses, en un 31% en comparación con el placebo . Después de 1 año, todos los pacientes fueron transferidos a enalapril. En 1999, se hizo un análisis del destino de todos los pacientes que participaron en este estudio. Los datos de seguimiento recopilados durante 10 años indican que el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca crónica en el grupo de estudio es un 30 % más bajo que el promedio de la población. El estudio mostró que enalapril aumenta la esperanza de vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en un promedio de 1,5 veces. [12] El uso de enalapril conduce a un aumento en la calidad de vida del paciente. [21]
El efecto antianginoso de enalapril a una dosis de 10 mg/día (tanto única como fraccionada en dos dosis) se probó en una serie de estudios doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo ( Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt Main, 1988 [22] , Instituto de Cardiología, Universidad de Cagliari, Italia, 1990 [23] ) en pacientes con enfermedad coronaria confirmada y presión arterial normal. La eficiencia fue monitoreada por la dinámica de los cambios en el electrocardiograma causados por la actividad física. Ya después de la primera dosis, hubo una mejora del 22 % en la reducción del intervalo ST, después de un curso de 15 días, la mejora fue del 35 %. [22] Además, el uso de enalapril aumentó significativamente el umbral para la angina y aumentó la duración del ejercicio. Al mismo tiempo, el nivel de presión arterial no cambió significativamente, es decir, el efecto observado se asoció presumiblemente con una mejora en el flujo sanguíneo coronario. [23]
El programa de investigación NESTOR ( N atrilix SR versus E nalapril Study in hypertensive T ype 2 diabetics with micr O albuminu R ia) estudió la eficacia de enalapril (incluida la comparación con indapamida de liberación sostenida ) en el tratamiento de la hipertensión arterial y la microalbuminuria en Pacientes de 65 años o más con diabetes mellitus tipo 2 . 187 participantes del programa recibieron enalapril 10 mg/día o indapamida 1,5 mg/día. Según los resultados del estudio, en el grupo de enalapril se observó una disminución pronunciada de la relación albúmina/creatinina en un 47 %, mientras que la presión arterial de los pacientes disminuyó en un promedio de 15 mm Hg. Arte. Se obtuvieron resultados similares en pacientes que recibieron indapamida. [24]
Hay resultados de estudios clínicos que cumplen con los estándares de la medicina basada en la evidencia sobre el uso de enalapril en el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 16 años, los cuales indican que tomar el medicamento en dosis de 2,5 mg para niños hasta a 50 kg ya una dosis de 5 mg para niños de más de 50 kg proporciona el efecto clínico necesario y es relativamente seguro. [25]
Enalapril está contraindicado en el embarazo ( categoría C en el primer trimestre y categoría D en el segundo y tercero) [26] , así como durante la lactancia (pasa a la leche materna). Para los recién nacidos y los bebés que han estado expuestos a los inhibidores de la ECA en el útero, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso para la detección oportuna de una disminución pronunciada de la presión arterial, oliguria, hiperpotasemia y trastornos neurológicos, posiblemente debido a una disminución de la sangre renal y cerebral. caudal. En la oliguria es necesario mantener la presión arterial y la perfusión renal mediante la introducción de líquidos y fármacos vasoconstrictores apropiados.
En general, según los resultados de los estudios clínicos, el fármaco es bien tolerado. [15] [24] Sin embargo, debido a los efectos clínicos de enalapril asociados con su efecto sobre el metabolismo de la ECA y que conducen a una disminución de la presión arterial, existen una serie de condiciones patológicas en las que debe usarse con precaución debido al riesgo de efectos secundarios peligrosos.
Por lo tanto, se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a pacientes con un volumen reducido de sangre circulante (BCC) (como resultado de la terapia con diuréticos , mientras se limita la ingesta de sal , hemodiálisis, diarrea y vómitos). Esto se debe al alto riesgo de una disminución repentina y pronunciada de la presión arterial incluso después de la dosis inicial de un inhibidor de la ECA, lo que, a su vez, puede provocar pérdida del conocimiento, isquemia de los órganos internos y, como resultado, una deterioro del estado general del paciente. Mientras toma el medicamento, también se debe tener cuidado al hacer ejercicio o en climas cálidos debido al riesgo de deshidratación y una disminución concomitante de BCC .
Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica descompensada, cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular necesitan una cuidadosa supervisión médica debido a que una disminución brusca e incontrolada de la presión arterial puede provocar un infarto de miocardio , un accidente cerebrovascular o una función renal alterada.
Cuando se toma enalapril en pacientes con antecedentes de desarrollo de angioedema ( hereditario , idiopático o durante el tratamiento con inhibidores de la ECA), existe un mayor riesgo de su desarrollo.
Hay informes de que el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede causar tos. Por lo general, la tos es improductiva, persistente y se detiene después del final del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se puede distinguir como un tipo especial en el diagnóstico diferencial de la tos [27] [28] .
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras (es posible que se produzcan mareos, especialmente después de tomar la dosis inicial en pacientes que toman diuréticos). [2]
Según un metaanálisis que incluyó 92 estudios (12.954 pacientes con una presión arterial basal promedio de 157/101 mmHg) de catorce fármacos diferentes del grupo de inhibidores de la ECA (incluidos ramipril , captopril , enalapril, fosinopril , lisinopril y quinapril ), no no hubo diferencias significativas en la eficacia de su acción hipotensora, es decir, ninguno de ellos fue mejor o peor que otros en cuanto a la reducción de la presión arterial en el intervalo de hasta 12 horas desde el momento de la toma del fármaco. En general, se observó un efecto hipotensor moderado para todos los medicamentos: la disminución de la presión sistólica fue de al menos 8 unidades, la diastólica, de al menos 5, y la disminución promedio de la presión arterial fue de 11/6 mm Hg. Arte. También se encontró que en la mayoría de los casos el efecto deseado ya se logró con el uso de dosis terapéuticas iniciales: una dosis de 1/4 o 1/8 de la máxima recomendada proporcionó un promedio de 60-70% del efecto máximo posible, una dosificación de 1/2 de la dosis máxima - 90 % de máximo. El uso de dosis superiores a las máximas recomendadas no condujo a un aumento significativo de la eficiencia. [29]
Hay datos comparativos sobre la eficacia del efecto hipotensor de enalapril y otro inhibidor de la ECA de acción prolongada, lisinopril , obtenidos en un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos ( Universal Clinical Research Center, Good Samaritan Hospital, Baltimore , 1992). Durante el estudio, pacientes seleccionados al azar con hipertensión arterial de leve a moderada después de un tratamiento preliminar de dos semanas con placebo durante 4 semanas recibieron 10 mg de lisinopril, enalapril o placebo una vez al día durante 4 semanas. Las mediciones de la presión arterial se tomaron con 24 horas de diferencia al inicio del estudio y después de la primera y la última dosis del fármaco del estudio. En el transcurso del análisis de los resultados obtenidos, se encontró que en los grupos que recibieron tanto enalapril como lisinopril, en contraste con los pacientes que recibieron placebo, hubo una disminución significativa en los indicadores promedio de presión sistólica y diastólica, en comparación con los datos obtenidos al inicio del estudio. Se observó que en la segunda mitad del intervalo diario después de tomar el medicamento (de 13 a 24 horas), los indicadores de presión arterial en el grupo de enalapril no diferían del placebo, mientras que el efecto hipotensor de lisinopril continuaba en el nivel adecuado. . [quince]
El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos. [2]
La selección de dosis individual debe ser realizada por el médico tratante y bajo supervisión médica, incluido el control regular de la presión arterial. Como regla general, la dosis terapéutica inicial se prescribe a razón de 5 mg por día, luego de lo cual se aumenta gradualmente hasta lograr el efecto clínico deseado. Si es necesario, y si el fármaco es bien tolerado, se puede aumentar la dosis hasta un valor máximo de 40 mg/día. Con una disminución demasiado pronunciada de la presión arterial, la dosis del medicamento se reduce gradualmente. [2]
En una serie de condiciones, la selección de dosis comienza con valores más bajos de 2,5 mg o incluso 1,25 mg por día. Estos factores incluyen: un curso incompleto de tomar otros medicamentos antihipertensivos, incluidos los diuréticos (si es posible, deben suspenderse 2-3 días antes del inicio de la terapia con enalapril), hiponatremia (la concentración de Na + en el suero sanguíneo es inferior a 130 mmol / l ), hipercreatininemia (concentración de creatinina sérica superior a 0,14 mmol/l), insuficiencia renal crónica (con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) [26] , hipertensión renovascular , edad avanzada (en los ancianos, un efecto hipotensor más pronunciado y un se observa con mayor frecuencia un aumento en la duración de la acción del fármaco, que se asocia con una disminución en la tasa de excreción de enalapril). En insuficiencia cardiaca crónica y disfunción del ventrículo izquierdo, la dosis terapéutica inicial es también de 2,5 mg/día. Con insuficiencia renal crónica y una disminución de la filtración de menos de 10 ml / min, el enalapril puede usarse solo en los días de diálisis.
Para niños mayores de seis años, el enalapril se prescribe a una dosis inicial de 0,08 mg/kg por día (pero no más de 5 mg), la dosis máxima permitida es de 0,58 mg/kg/día (no más de 40 mg) . No se recomienda su uso en recién nacidos y niños con alteración de la filtración glomerular (debido a la falta de datos sobre la seguridad de uso). [26]
La duración del tratamiento depende de la eficacia de la terapia. En el caso de que la monoterapia con enalapril no alcance el nivel objetivo de presión arterial ( DE 120-140 mm Hg), se puede utilizar una terapia combinada: enalapril en combinación con diuréticos (ver Combinaciones de enalapril y diuréticos ) o bloqueantes de los canales de calcio. [treinta]
Antes y durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, el paciente necesita controlar la presión arterial, los recuentos sanguíneos ( Hb , K + , creatinina , urea, actividad de las enzimas "hepáticas"), proteínas en la orina .
Una sobredosis del medicamento puede conducir a una disminución excesiva de la presión arterial, hasta el desarrollo de colapso , infarto de miocardio , accidente cerebrovascular isquémico o complicaciones tromboembólicas: convulsiones , estupor . Cuando aparecen los síntomas apropiados, se traslada al paciente a una posición horizontal con una cabecera baja, lo que permite un mayor flujo de sangre al cerebro y, como resultado, una mejor oxigenación . En los casos leves están indicados el lavado gástrico y la ingestión de suero fisiológico, en los casos más graves, medidas encaminadas a estabilizar la presión arterial: administración intravenosa de solución de NaCl al 0,9% , sustitutos del plasma , si es necesario, angiotensina II intravenosa, hemodiálisis . [2]
En Rusia están registradas varias preparaciones comerciales de enalapril: Berlipril ( Berlin-Chemie / Menarini , Alemania), Renipril ( Pharmstandard , Rusia), Renitek ( Merck Sharp and Dome , Reino Unido), Ednit ( Gedeon Richter , Hungría), Enam ( Dr. Reddy's Laboratories , India), Enap ( KRKA , Eslovenia), Enarenal ( Polpharma , Polonia), Enafarm ( Pharmacor , Rusia), Envas ( Kadila Pharmaceuticals , India), Enalapril-Belmed (Belmedpreparaty, Bielorrusia), así como muchos genéricos producido en Rusia, India, Bielorrusia, Alemania, Serbia, China, [2] con un rango de precios significativo (10 veces o más). [31]
Teniendo en cuenta la situación socioeconómica actual en Rusia, el costo del medicamento sigue siendo un factor importante al elegir la terapia antihipertensiva. [18] A pesar de los principios de provisión de drogas declarados por el estado (drogas con una calidad no inferior a un cierto nivel, disponibles con un ingreso cercano al mínimo de subsistencia), [32] no siempre se implementan: a menudo esto se manifiesta en la forma de prescribir medicamentos más caros que tienen una eficacia clínica similar o ligeramente mayor [33] . El paciente, por razones financieras, no puede tomar tales medicamentos regularmente, respectivamente, su salud será mucho peor que cuando usa medicamentos menos efectivos pero más asequibles [34] . Por ejemplo, para los inhibidores de la ECA, el costo de un curso de terapia, según el medicamento, puede diferir en 21 veces. [18] Los estudios clínicos realizados han demostrado que, a pesar de su antigüedad, el enalapril sigue siendo el mejor fármaco en términos de precio y calidad [18] , especialmente en la terapia hospitalaria, donde existe la posibilidad de un control periódico de la presión arterial y ajuste de la dosis del fármaco. .
| Fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina ( C09. ) | |
|---|---|
| inhibidores de la ECA |
|
| Inhibidores de la ECA en combinación con diuréticos | |
| Inhibidores de la ECA en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
|
| Antagonistas de la angiotensina II |
|
| Antagonistas de la angiotensina II en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
|
| Antagonistas de la angiotensina II en otras combinaciones |
|
| inhibidores de la secreción de renina |
|
| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |