Hidrastina

Hydrastin  es un alcaloide que se encuentra en las raíces de la planta herbácea Hydrastis canadensis L. y otras plantas de la familia de los botones de oro ( Ranunculaceae ) que crecen en América del Norte. Fue aislado en 1851 por el químico estadounidense Alfed P. Durand [1 ] .  La hidrólisis de la hidrastina da como resultado la hidrastina , que fue patentada por Bayer como fármaco hemostático en la década de 1910 [2] . Además de hidrastina (1,5% en peso), se aislaron de las raíces los alcaloides berberina (1%) y xantolucina . Hydrastin-base - cristales blancos, amargos, inodoros, reacción alcalina, en los prismas del sistema rómbico, - cuando se secan, transparentes; funde a 135°C, fácilmente soluble en alcohol, éter, etc. Es antagonista de los receptores GABA A.

Aplicaciones médicas

Los indios de América del Norte utilizaron las raíces de hidrastis para tratar una amplia variedad de enfermedades: cáncer, fiebre, neumonía, tuberculosis, dispepsia, tos ferina, enfermedades cardíacas, hepáticas, auditivas y oculares. La raíz de la planta tiene un efecto narcótico, su tintura se usaba como tónico. En Europa, la planta y la hidrastina comenzaron a usarse solo a fines del siglo XIX. En la medicina de finales del siglo XIX y principios del XX, se utilizaron principalmente hidrastina de ácido clorhídrico, cristales incoloros solubles en agua o un extracto líquido de infusión de rizoma. Especialmente utilizado en ginecología, sangrado uterino, menstruación dolorosa e irregular y enfermedades ováricas.

Hydrastin afecta el sistema nervioso de manera bastante significativa, y especialmente los centros nerviosos del corazón y los vasos sanguíneos, excitándolos y luego paralizándolos; la presión arterial baja; el pulso se ralentiza al principio y luego se acelera; aumenta el peristaltismo intestinal. La acción principal es hemostática y tónica (estrechamiento) de los vasos del útero, lo que provoca la contracción del útero mismo, sus músculos. Con el uso prolongado de la droga, se observaron efectos secundarios dañinos: trastornos digestivos, trastornos cardíacos, convulsiones, etc. Al oxidar la hidrastina, Freund en 1886 obtuvo un nuevo alcaloide: la hidrastina , cuya sal clorhídrica (hydrastinum muriaticum) en forma de Los cristales amarillos, solubles en agua, también encontraron uso en medicina y tenían una ventaja sobre la hidrastina, ya que rara vez causaba efectos secundarios.

Síntesis

La síntesis completa de hidrastina resultó ser un problema químico difícil, que se resolvió solo en 1981 [3] . El primer intento de una síntesis completa de hidrastina fue realizado por Sir Robert Robinson y colaboradores [4] en 1931. Los estudios de seguimiento [5] [6] encontraron un problema en la síntesis del intermedio clave lactona-amida (estructura 4 en la figura). Un gran avance se produjo en 1981 cuando J.R. Falk y otros [7] informaron sobre la síntesis exitosa de hidrastina en cuatro pasos a partir de materiales de partida simples. El paso clave en la síntesis de Falk fue la reacción de Passerini , que formó el intermedio lactona-amida.

La síntesis comienza con bromuro de fenilo simple (1), cuya alquilación en presencia de metilisocianuro de litio conduce a la formación de un isocianuro intermedio (2). La reacción entre el intermedio de isocianuro y el ácido opiánico (3) inicia una reacción de Passerini intramolecular para formar el intermedio clave de lactona-amida (4). El anillo de tetrahidroisoquinolina se forma por cierre en condiciones de deshidratación bajo la influencia de POCl 3 y luego se hidrogena con PtO 2 como catalizador. Finalmente, la síntesis de hidrastina se completa mediante la adición de un grupo N-metilo mediante aminación reductora con formaldehído .

Notas

1. ↑ Revista estadounidense de farmacia : 112, 1851. 
2. ↑ CD de Römpp , Georg Thieme Verlag, 2006 
3. ↑ Falck JR , Manna Sukumar. Una reacción intramolecular de passerini: Síntesis de hidrastina.  // Letras de tetraedro. - 1981. - enero ( vol. 22 , núm. 7 ). - S. 619-620 . — ISSN 0040-4039 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)92504-3 .
4. ↑ Esperanza, E.; Pyman, FL; Remfriy, FGP; Robinson, R., J. Chem. soc. 1931, 236.
5. ↑ Haworth, RD; Pinder, A. R.; Robinson, R., Naturaleza 1950, 165, 529.
6. ↑ Haworth, RD; Pinder, AR, J. Chem. soc. 1950, 1776.
7. ↑ Falck, JR; Manna, S., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 619.

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