Interferón alfa-2b

El interferón alfa-2b  ( IFNα-2b , IFNα-2b ) es un inmunomodulador utilizado en el tratamiento de la hepatitis C , formas crónicas de hepatitis B , leucemia mieloide crónica , mieloma múltiple , linfoma folicular , tumores carcinoides y melanoma maligno [1] . Como todos los interferones , tiene propiedades pirogénicas .

Los interferones son producidos por las células del cuerpo para combatir infecciones y tumores , el interferón alfa-2b es sintético [2] . Aspecto - polvo higroscópico blanco [3] . Producido con muchos nombres comerciales, forma parte de varios medicamentos combinados .

Propiedades farmacológicas de la droga

Farmacodinámica

La actividad del interferón alfa-2b es ( unidades internacionales ) por 1 mg del fármaco [4] .

El interferón alfa-2b tiene un efecto antiproliferativo en cultivos de células humanas y animales, así como en xenoinjertos de tumores humanos y animales . In vitro muestra actividad inmunomoduladora [5] .

Se ha demostrado actividad antiviral in vitro e in vivo , aunque su mecanismo no está claro; presumiblemente, el fármaco cambia el metabolismo de las células del cuerpo [5] .

Farmacocinética

La farmacocinética del interferón alfa-2b se estudió en voluntarios sanos [5] .

El fármaco se administró por vía subcutánea (5 y 10 millones de UI), intramuscular (5 millones de UI) e intravenosa (5 millones de UI durante 30 minutos). Con una dosis de 5 millones de UI, la concentración sérica máxima se alcanzó después de 3 a 12 horas, la vida media fue de 2 a 3 horas, la concentración en la sangre estuvo por debajo del límite de detección después de 16 horas. UI por vía subcutánea, la concentración máxima fue de 6 a 8 horas, la vida media de 6 a 7 horas, no se detectó en la sangre - 24 horas Con la administración intravenosa, la concentración máxima se alcanzó al final de la infusión, disminuyó rápidamente, la vida media: 2 horas, no se determinó 4 horas después del final de la infusión [5] .

En estudios clínicos, se determinó el contenido de anticuerpos que neutralizan la actividad antiviral del interferón en el suero sanguíneo. La frecuencia de detección de dichos anticuerpos fue del 2,9% en pacientes con cáncer y del 6,2% en pacientes con hepatitis crónica. El título de anticuerpos fue bajo, no hubo pérdida de la respuesta inmunitaria (probablemente debido a un título bajo de anticuerpos) y no se observaron reacciones autoinmunes [6] .

En un estudio clínico en el que participaron 670 mujeres embarazadas con enfermedades inflamatorias infecciosas, se usaron ovulos rectales "Viferon" que contenían 150 000 UI y 500 000 UI de alfa-2-interferón, mientras que se encontró un aumento en la concentración sérica de interferón dentro de las 12 horas posteriores a la primera dosis con una tendencia a la disminución de su concentración en las próximas 12 horas.4 horas después de la administración de la primera dosis del fármaco, se observó una disminución en la concentración de interferón en el suero sanguíneo, seguida de un aumento. Los autores sugirieron que esto indica estimulación de la producción del cuerpo de su propio interferón bajo la influencia de la droga [7] .

Indicaciones de uso

Hepatitis crónica B y C , leucemia de células peludas , leucemia mieloide crónica , mieloma múltiple , linfoma folicular , cáncer renal metastásico , melanoma maligno , tumores carcinoides [6] , enfermedad de Behçet [8] .

Eficiencia

En el tratamiento de resfriados ( SRAS leve ) es inútil, es efectivo solo en prevención al inicio de su toma antes de la aparición de los síntomas de la enfermedad [9] , en prevención de gripe oral a dosis bajas no tiene efecto [10] ] .

Las inyecciones de interferón alfa-2b pueden provocar efectos secundarios graves, que pueden incluir infecciones, depresión , trastornos isquémicos o autoinmunes [1] .

Degeneración macular

El interferón alfa-2a es ineficaz en el tratamiento de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (degeneración macular ). El daño de dicho tratamiento supera los beneficios [11] .

COVID-19

En un estudio no controlado, la terapia experimental con interferón alfa-2b redujo la carga viral en el tracto respiratorio superior y también redujo la duración de los niveles elevados de interleucina-6 y proteína C reactiva en la sangre. Sin embargo, se requieren más estudios para confirmar los datos [12] .

Usos alternativos del interferón alfa-2b

En Rusia y la CEI, se producen muchos agentes tópicos que contienen interferón con indicaciones para el tratamiento de enfermedades de naturaleza viral y bacteriana: Viferon®, Grippferon®, Gerpferon®, Oftalmoferon®, Reaferon-Lipint®, Genferon® Light, etc. [ 13]

Dichos medicamentos se anuncian sin evidencia, en particular para su uso en resfriados y gripe. La OMS enfatiza que no existen estudios clínicos de eficacia de alta calidad, ni observaciones sistematizadas del uso tópico de interferones en la influenza [14] .

En experimentos con el uso de interferón alfa-2b en resfriados naturales e inducidos, los investigadores concluyeron que no hubo efecto terapéutico [9] . Un estudio sobre el uso del aerosol nasal de interferón alfa-2b recombinante mostró que no solo era ineficaz en el tratamiento del resfriado común, sino que también era tóxico y aumentaba las posibilidades de desarrollar una infección secundaria [15] .

Medicamentos

Preparativos para la administración interna

Los preparados de interferón alfa-2b destinados a la administración intramuscular, subcutánea e intravenosa (Binnoferon Alfa, Laifferon, Reaferon EC, etc.) están destinados al tratamiento de las hepatitis víricas y enfermedades oncológicas [4] [3] [16] .

Viferón

"Viferon" se desarrolló en la década de 1990 en el Instituto de Investigación de Epidemiología y Microbiología. N. F. Gamalei por un grupo dirigido por el prof. Valentina Malinovskaya. En 1996, Malinovskaya, junto con su esposo Yevgeny Malinovsky (Prof., Trabajador Honorario de Ciencia y Tecnología de la RSFSR, en 1991 fue empleado de NPO Construction and Road Engineering [17] ), creó Feron LLC con producción basada en el Instituto de Investigación de Virología [18] . En 1998, el fármaco se registró en Rusia (formulario de liberación - supositorios rectales) [19] . En 2011, el fármaco se incluyó en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales de la Federación Rusa para 2012 con el código L03AB (interferones) [20] .

En 2011, los ingresos de la empresa fabricante ascendieron a 2 mil millones de rublos [18] . De 2014 a 2015, las ventas de Viferon crecieron una vez y media, la marca se convirtió en la decimoséptima en términos de valor de ventas [21] . También en 2015, ocupó el séptimo lugar entre los medicamentos más vendidos en Kazajstán [22] . En 2019, el medicamento recibió el "Russian Pharma Awards®" (este premio privado se otorga en base a los resultados de una encuesta a médicos [23] ), ocupando el primer lugar en la nominación "El medicamento antiviral más recetado para el tratamiento de la enfermedad aguda infecciones virales respiratorias para niños desde los primeros días de vida" [24] .

El fabricante indicó en las instrucciones que el medicamento tiene propiedades antivirales, inmunomoduladoras, antiproliferativas, inhibe la replicación de virus que contienen ARN y ADN, y que está indicado para el tratamiento y prevención de infecciones virales respiratorias agudas, laringotraqueobronquitis y varias infecciones por herpes [ 25] .

Viferon está registrado en 12 países: Rusia, Azerbaiyán, Armenia, Georgia, Kazajstán, Kirguistán, Moldavia, Mongolia, Tayikistán, Turkmenistán, Uzbekistán (Rusia y países vecinos) [26] [27] [28] . No existen publicaciones en revistas científicas internacionales acreditadas que demuestren su eficacia [18] . En Rusia, los estudios se llevaron a cabo sobre la base de hospitales clínicos, institutos de investigación, incluido el Instituto de Investigación de Pediatría de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, así como instituciones de educación médica superior [29] [30] . Valentina Malinovskaya, jefa del grupo de desarrollo de fármacos, participó en muchos estudios [18] .

Grippferon

MD, especialista en reflexología y acupuntura Pyotr Gaponyuk patentó "Grippferon" en 2000. La droga fue elogiada por el jefe de Rospotrebnadzor Gennady Onishchenko. CJSC FIRN M, establecida por Gaponyuk en 1989 y propiedad de miembros de su familia, produce el ungüento Grippferon [18] .

Grippferon es común en Rusia y Bielorrusia. No existen publicaciones sobre su investigación en revistas internacionales arbitradas. El fabricante afirma que los estudios clínicos y experimentales de "Grippferon" se llevaron a cabo en 14 centros clínicos y de investigación en Rusia y Ucrania. Sin embargo, no son independientes, en parte de la investigación participó el inventor de Grippferon, Pyotr Gaponyuk, y fueron realizadas por el instituto departamental de Rospotrebnadzor. No se han realizado estudios independientes [18] .

En febrero de 2015, las ventas de Grippferon aumentaron un 76 % [21] .

Oftalmoferón

Colirio a base de interferón alfa-2b humano recombinante y difenhidramina (difenhidramina) [31] . "Ophthalmoferon" es producido por CJSC "FIRN M" de la familia de Peter Gaponyuk, quien patentó "Grippferon" [18] .

De acuerdo con las instrucciones, "Ophthalmoferon" tiene una amplia gama de actividad antiviral, tiene efectos inmunomoduladores , antiproliferativos , antialérgicos , reduce la picazón y la inflamación de la conjuntiva [32] .

Las instrucciones también indican la ausencia de efectos secundarios e información sobre la sobredosis. Se observa que el fármaco no penetra en la sangre ("por debajo del límite de detección"), y no se sabe si los componentes del fármaco penetran en los tejidos del ojo ("información sobre el grado de penetración... en los tejidos del ojo... no”) [32] .

Véase también

• interferón
• Interferón pegilado alfa-2a
• Interferón beta-1a

Notas

1. ↑ 12 Inyección de interferón alfa-2b . Medline Plus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (15 de septiembre de 2015). Consultado el 11 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 5 de julio de 2016. (indefinido)
2. ↑ Interferón Alfa-2b (ruta de inyección) . Medicamentos y Suplementos . Clínica Mayo (1 de febrero de 2020). Consultado el 13 de abril de 2020. Archivado desde el original el 1 de abril de 2020. (indefinido)
3. ↑ 1 2 Lifeferon, instrucciones, 2012 .
4. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, instrucciones, 2018 .
5. ↑ 1 2 3 4 Binnoferon Alpha, instrucciones, 2018 , p. cuatro
6. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, instrucciones, 2018 , p. 5.
7. ↑ Tkacheva et al., 1999 .
8. ↑ Enfermedad de Behçet . El portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos (01.12.2012). Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2021. (indefinido)
9. ↑ 1 2 Mossad, SB Tratamiento del resfriado común: [ ing. ] // BMJ (edición de investigación clínica). - 1998. - vol. 317, núm. 7150 (4 de julio). — págs. 33–36. — ISSN 0959-8138 . -doi : 10.1136/ bmj.317.7150.33 . —PMID 9651268 . _ — PMC 1113448 .
10. ↑ Bennett, AL Interferón alfa oral en dosis bajas como profilaxis contra enfermedades respiratorias virales: un ensayo controlado paralelo y doble ciego durante un año de pandemia de influenza: [ ing. ]  / AL Bennett, DW Smith, MJ Cummins ... [ et al. ] // Influenza Otros Virus Respir. - 2013. - Vol. 7, núm. 5 (9 de febrero). - Pág. 854-862. — ISSN 1750-2659 . -doi : 10.1111/ irv.12094 . — PMID 23398960 . — PMC 5781220 .
11. ↑ Reddy, U. Terapia antiangiogénica con interferón alfa para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad: [ ing. ]  / U. Reddy, M. Kryzstolik // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2006. - vol. 1 (25 de enero). —CD005138. -doi : 10.1002 / 14651858.CD005138.pub2 . —PMID 16437522 . _
12. ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Tratamiento con interferón-α2b para COVID-19  (inglés)  // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-3224 . -doi : 10.3389/ fimmu.2020.01061 . Archivado el 31 de mayo de 2020.
13. ↑ Interferón Alfa-2b (Interferón alfa-2b) . Preparaciones de un componente . Libro de referencia de Vidal "Medicamentos en Rusia" . Consultado el 1 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2019. (indefinido)
14. ↑ OMS, 2009 : "Por lo tanto, no se sabe si los inmunomoduladores como los interferones son útiles como terapia complementaria... No hay ensayos clínicos aleatorizados publicados ni estudios observacionales de las preparaciones actuales de interferón intranasal para el tratamiento de la influenza".
15. ↑ Hayden, FG Tratamiento con interferón alfa-2b recombinante intranasal para los resfriados comunes naturales: [ ing. ]  / FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht // Agentes antimicrobianos y quimioterapia. - 1988. - T. 32 (febrero). - Pág. 224-230. — ISSN 0066-4804 . —PMID 2834996 . _ — PMC 172139/ .
16. ↑ Reaferon-ES, instrucción, 2014 .
17. ↑ Sobre la concesión del título honorífico "Trabajador de Honor de la Ciencia y la Tecnología de la RSFSR"  : Decreto del Presidente de la RSFSR / Presidente de la RSFSR B. Yeltsin. - 1991. - 28 de noviembre.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
19. ↑ Kolobukhina, L.V. Viferon en el tratamiento y prevención de infecciones virales respiratorias agudas // Revista médica rusa. - 2003. - Nº 5 (6 de marzo). - art. 306.
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21. ↑ 1 2 Mercado farmacéutico ruso . - M.  : Grupo DSM, 2015. - Edición. febrero de 2015.
22. ↑ Cuando aparecen medicamentos económicos y de alta calidad en Kazajstán . Forbes Kazajstán (3 de julio de 2015). Consultado el 1 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2019. (Ruso)
23. ↑ Premios farmacéuticos rusos® . Óscar de Medicina® . Premios farmacéuticos rusos . Consultado el 24 de enero de 2020. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2020. (Ruso)
24. ↑ Oscar de medicina: cómo fueron los Russian Pharma Awards 2019 . Comunicado de prensa . Noticias Medicina (15 de noviembre de 2019) . Consultado el 24 de enero de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020. (Ruso)
25. ↑ Viferon, instrucciones, 2016 .
26. ↑ Certificados y licencias . Viferon® (11 de mayo de 2018). Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2020. (Ruso)
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28. ↑ Búsqueda de drogas  (Azerbaiyán) . Centro de Experiencia Analítica de la República de Azerbaiyán . Consultado el 8 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2021.
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30. ↑ Permiso para realizar ensayo clínico Nº 19 Registro Estatal de Medicamentos . Ministerio de Salud de la Federación Rusa . Recuperado: 2 de diciembre de 2020. (Ruso)
31. ↑ RU n.º 002902/01 .
32. ↑ 1 2 Ophthalmoferon, instrucción, 2012 .

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Enlaces

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