Las diaziridinas (1,2-diazaciclopropanos) son una clase de compuestos heterocíclicos polinitrogenados que contienen en su núcleo un anillo de tres miembros con dos átomos de nitrógeno incluidos en él.
Las diaziridinas son polvos, aceites o líquidos incoloros. Escasamente soluble en agua, bueno en disolventes orgánicos. El representante más estudiado de la clase es N,N'-etileno-bis-(3,3-dimetildiaziridina). Representa polvo de cristal blanco con un matiz amarillento, fácilmente soluble en agua, en alcohol al 95%, cloroformo. Punto de fusión 113-118 C.
Las diaziridinas que no contienen sustituyentes en los átomos de nitrógeno del anillo, incluidas las estructuras espiro, se pueden sintetizar mediante uno de los siguientes métodos:
La síntesis de diaziridinas N-sustituidas se describe en detalle en varias fuentes bibliográficas [4] [5] [6] [7] .
Según estudios preliminares, el 100% de las moléculas de diaziridina estudiadas tienen una marcada actividad neurotrópica (antidepresiva, tranquilizante, neuroléptica o una combinación de ellas). Algunas moléculas son superiores en su actividad a los "fármacos de referencia" como la fluoxetina , la amitriptilina , la nialamida , la imipramina y otras en términos del grado de efecto, el tiempo de inicio de la acción y también son mucho menos tóxicas.
El espectro de acción psicotrópica de N,N'-etileno-bis-(3,3-dimetildiaziridina) y algunos otros representantes de la clase de diaziridina se reveló utilizando modelos de condiciones psicopatológicas en animales. [8] La presencia y las características del efecto antidepresivo de los compuestos estudiados se evidencian mediante los resultados de la evaluación de su actividad en el modelo de depresión conductual de "indefensión aprendida" . Los parámetros de comportamiento de los ratones estresados tratados con inyecciones de N,N'-etileno-bis-(3,3-dimetildiaziridina) comenzaron a normalizarse después de dos días de administración. Al mismo tiempo , en condiciones similares, el pirazidol redujo el período latente de evitación solo el sexto día y el efecto de la melipramina se manifestó el duodécimo día.
Las diaziridinas son sustancias de baja toxicidad . La introducción de N,N'-etilen-bis-(3,3-dimetildiaziridina) en forma de dosificación durante seis meses a ratas y perros no provoca alteraciones en el estado general, la dinámica del peso corporal, los parámetros hematológicos y bioquímicos, la actividad funcional de el hígado y los riñones, la estructura histológica de los órganos internos [9] .
El mecanismo de acción de las diaziridinas no se conoce bien. Se sabe que las diaziridinas que exhiben efectos antidepresivos y tranquilizantes son moduladores positivos parciales de mGluR1, antagonistas selectivos de mGluR2, antagonistas parciales de mGluR8 e inhibidores de 5-HT3. Las diaziridinas, que exhiben actividad antipsicótica , son moduladores parciales positivos de mGluR1 y mGluR2, antagonistas selectivos de mGluR3 y antagonistas parciales de mGluR8.