Imipramina

La imipramina ( del latín  Imipraminum ) es uno de los principales representantes de los antidepresivos tricíclicos , junto con la amitriptilina . Históricamente, este es uno de los primeros antidepresivos, pero debido a su alta eficacia y valor clínico, todavía se usa [1] . La acción timoanaléptica (antidepresiva) se acompaña de un efecto psicoestimulante .

Historia

La imipramina fue desarrollada a fines de la década de 1950 [2] por Ciba-Geigy (ahora Novartis ). Ha demostrado ser muy eficaz en ensayos clínicos , incluso en los casos de depresión más severa [3] . En este sentido, es comprensible por qué la imipramina provoca reacciones maníacas e hipomaníacas con relativa frecuencia, especialmente en el tratamiento del trastorno bipolar . Según investigadores occidentales, la probabilidad de manía o hipomanía en el tratamiento del TAB tipo I con imipramina es de alrededor del 25 % [4] . Un efecto antidepresivo tan poderoso es especialmente útil en el tratamiento de la depresión resistente .

El advenimiento de nuevas clases de antidepresivos, como los ISRS , ahora les ha dado a los médicos más libertad de elección cuando los pacientes no toleran bien los efectos secundarios de la imipramina.

Farmacodinámica

Según el mecanismo de acción, la imipramina es un inhibidor de la recaptación de monoaminas del neurotransmisor . Esta acción no es selectiva: bloquea simultáneamente la captación de noradrenalina , dopamina , serotonina y otros neurotransmisores, lo que conduce a su acumulación en la hendidura sináptica y, en consecuencia, a un aumento de su efecto fisiológico. También tiene actividad anticolinérgica.

El medicamento ayuda a reducir la melancolía , mejorar el estado de ánimo (efecto timoléptico), la apariencia de vivacidad, reducir la inhibición motora, aumentar el tono mental y general del cuerpo.

Farmacocinética

Cuando se toma por vía oral , se absorbe bien ( biodisponibilidad 30-77%), la concentración plasmática máxima se produce 1-2 horas después de la administración oral y 30-60 minutos después de la administración intramuscular . La vida media es de 4 a 24 horas, lo que requiere una selección individual de dosis en el proceso de aumento gradual de la dosis.

Indicaciones

La imipramina se utiliza en estados depresivos de diversas etiologías , especialmente en estados astenodepresivos acompañados de retraso motor y de la ideación, incluyendo depresión endógena , involutiva, depresión menopáusica, depresión reactiva, estados depresivos en psicopatía y neurosis , así como depresión alcohólica . En casos de depresión severa, se suele utilizar como fármaco de segunda línea . También se utiliza en la narcolepsia , tiene un uso limitado en el tratamiento de la migraña [5] , TDAH , los efectos de la conmoción cerebral . La imipramina se puede prescribir para el tratamiento de los ataques de pánico [6] y el dolor crónico.

Vía de administración y dosis

Como regla general, la imipramina se prescribe por vía oral después de las comidas, comenzando con 75-100 mg por día, luego la dosis se aumenta diariamente en 25 mg y se lleva a 200-250  mg / día . Con el inicio de un efecto antidepresivo, no se recomienda un aumento adicional en la dosis. En algunos casos resistentes y en ausencia de efectos secundarios, se utilizan hasta 300 mg por día. La duración del tratamiento promedia 4-6 semanas; luego la dosis se reduce gradualmente (en 25 mg cada 2-3 días) y se cambia a una dosis de mantenimiento (generalmente 25 mg 1-4 veces al día).

El tratamiento con imipramina debe realizarse bajo supervisión médica. Debe tenerse en cuenta que junto con una disminución de la depresión y un aumento de la actividad, pueden aumentar el delirio, la ansiedad y las alucinaciones.

Si es necesario (para la depresión en pacientes con esquizofrenia , melancolía involutiva, en casos de agitación ansiosa , etc.), la imipramina se puede combinar con neurolépticos .

En caso de depresión severa en un entorno hospitalario, se puede usar una terapia combinada: inyecciones intramusculares, que luego se reemplazan tomando el medicamento por vía oral. A veces comienzan con "dosis de carga": 100-150 mg por vía intramuscular o 200-250 por dentro; luego, a medida que ocurre el efecto antidepresivo, la dosis se reduce gradualmente.

Las dosis de imipramina deben ser más bajas para niños y ancianos. Para los ancianos, la imipramina se prescribe a partir de 10 mg una vez al día, aumentando gradualmente la dosis durante 10 días a 30-50 mg o más, hasta la dosis óptima para este paciente, teniendo en cuenta los efectos secundarios del medicamento.

Dosis más altas para adultos en el interior: 100 mg individuales, 300 mg diarios; por vía intramuscular: 50 mg individuales, 200 mg diarios.

Uso en la infancia

En la práctica pediátrica , a veces se prescribe imipramina (a dosis bajas) para el susto nocturno y en el tratamiento de la enuresis nocturna funcional . El mecanismo de acción probablemente esté relacionado con el hecho de que el sueño se vuelve menos profundo cuando se toma imipramina. Otros antidepresivos, en los que el efecto timoléptico se combina con un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central , pueden tener un efecto similar .

Los niños se prescriben en el interior, comenzando con 10 mg 1 vez al día; aumente gradualmente la dosis durante 10 días para niños de 1 a 7 años a 20 mg, de 8 a 14 años - hasta 20-50 mg, mayores de 14 años - hasta 50 mg o más.

Instrucciones especiales

La retirada prematura y/o brusca del fármaco puede provocar la aparición o reanudación de la depresión, con el riesgo de desarrollar resistencia ; también es posible el síndrome de abstinencia [7] (ansiedad, inquietud, sudoración, náuseas, vómitos, etc. [8] ). Por lo tanto, la imipramina debe suspenderse gradualmente, después de la remisión completa de los síntomas depresivos.

Durante el tratamiento está prohibido el uso de bebidas alcohólicas. Se recomienda monitorear la composición sanguínea y la función hepática. En pacientes con diabetes, es necesario ajustar la dosis de hipoglucemiantes orales (como la metformina ) según el nivel de glucosa en sangre . En el período inicial de tratamiento, se debe abandonar la conducción y otras actividades potencialmente peligrosas [1] .

Efectos secundarios

Trastornos del sueño, aumento del miedo, ansiedad y agitación, hasta estados severos de agitación psicomotora [7] . Posible activación de síntomas psicóticos y agresividad en trastornos mentales endógenos. Promueve la inversión de fase (desarrollo de manía o hipomanía ) en el trastorno afectivo bipolar [7] [9] . Dado que el tratamiento con imipramina puede aumentar o provocar insomnio, en el tratamiento de la depresión se recomienda tomarlo en la primera mitad del día (hasta 15-16 horas).

Los posibles efectos secundarios en el tratamiento de la imipramina también incluyen dolores de cabeza, mareos, sudoración, palpitaciones, dispepsia y gastralgia , agranulocitosis [10] , disfunción hepática, tinnitus, agrandamiento de las mamas [11] , temblor , disartria , convulsiones , alteración de la coordinación de movimientos, parestesia , galactorrea , disminución de la libido , fotosensibilidad [12] . Se pueden desarrollar efectos secundarios anticolinérgicos [13] (boca seca, alteración de la acomodación , retención urinaria, estreñimiento, confusión, deterioro de la memoria [14] , taquicardia [8] ), hipotensión ortostática , bloqueo auriculoventricular , extrasístole , fluctuaciones de la presión arterial [14] ; el aumento de peso también es un efecto secundario común [13] . La imipramina reduce el umbral de convulsiones [13] . A veces se observan reacciones alérgicas [14] , eosinofilia y leucocitosis temporal . Puede desarrollarse ictericia colestática [ 14] . En casos raros, se puede desarrollar isquemia cardíaca e infarto [8] .

La imipramina, que tiene un efecto estimulante pronunciado, puede, como otros antidepresivos estimulantes, aumentar el efecto de ansiedad en la estructura de un trastorno mental, para agravar la condición de pacientes con síndromes mentales complejos. Esto puede conducir a una mayor disposición suicida de los pacientes. Con síntomas depresivos simples (es decir, las formas más típicas de depresión que ocurren sin ansiedad y excitación, con una tríada característica de síntomas en forma de un estado de ánimo reducido y melancólico, inhibición psicomotora e intelectual), la imipramina ayuda a reducir el retraso mental, que también puede dar lugar a acciones autoagresivas en estos pacientes. [quince]

A veces, el uso de imipramina conduce al desarrollo de delirio , en casos muy raros: alucinaciones auditivas en el contexto de una conciencia clara; también en casos muy raros - estupor , similar a catatónico [7] .

Con la depresión neurótica y las reacciones de psicalgia bajo la influencia de la imipramina, puede aumentar la ansiedad, puede ocurrir tasiquinesia, acatisia , un "salto de ideas". En los pacientes, esto provoca un deseo de actuar doloroso, desmotivado e irresistible. En este estado, la probabilidad de suicidio aumenta muchas veces [15] .

Cuando se administran por vía parenteral , las soluciones de imipramina a veces tienen un efecto irritante en los tejidos [12] .

Síndrome maníaco

La clínica del síndrome maníaco inducido por la toma de imipramina puede no diferir significativamente de las manifestaciones habituales de la fase maníaca en el trastorno afectivo bipolar: los pacientes son demasiado activos, verbosos, móviles, su estado de ánimo es elevado, el ritmo de pensamiento acelerado y la distracción está incrementado. También es posible una manía de ira, manifestada por irritabilidad, ira, agresividad [7] .

La duración de los estados maníacos que ocurren mientras se toma imipramina es diferente. Pueden ser a corto plazo, terminar dentro de un día o incluso unas pocas horas después de suspender el medicamento. Pero en algunos pacientes, los estados maníacos pueden prolongarse y durar varios meses, a pesar de la abolición de la imipramina y el nombramiento de medicamentos para el tratamiento de la manía [7] .

Aunque muchos de los pacientes en los que se cambió la fase depresiva de la fase maníaca bajo la influencia de la terapia con imipramina sufren trastorno afectivo bipolar (especialmente aquellos que permanecen maníacos durante mucho tiempo después de suspender el antidepresivo), en una proporción significativa de pacientes el desarrollo de la manía se debe únicamente a la toma del antidepresivo. Cabe señalar que la manía inducida por imipramina a menudo se caracteriza por un predominio de irritabilidad, conflicto, a veces un sentimiento de alienación de diversión, pero esta imagen no es específica, y cuando se examina a un paciente en particular, según las características de las manifestaciones psicopatológicas. de la manía sola, es imposible resolver la cuestión de cuál fue su causa en mayor grado [7] .

Sobredosis

En caso de sobredosis de la droga, puede ocurrir insomnio y agitación [16] . La imipramina se caracteriza por una alta mortalidad en caso de sobredosis [17] .

Interacciones

La imipramina no debe administrarse simultáneamente con los inhibidores de la MAO [16] o inmediatamente después de suspender su toma. El medicamento se puede tomar 1-2 semanas después de la abolición de los inhibidores de la MAO, comenzando con dosis pequeñas (0,025 g por día) [1] . No se puede combinar imipramina con reserpina ; No se recomienda combinarlo con los antidepresivos ISRS fluoxetina , paroxetina y fluvoxamina , así como con el antipsicótico atípico clozapina . Aumenta la concentración de ISRS [14] .

El uso combinado de imipramina y fármacos que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un letargo peligroso, una disminución del efecto antidepresivo [18] :119 . Los antipsicóticos anticolinérgicos , fenotiazínicos y las benzodiazepinas potencian el efecto anticolinérgico de la imipramina [1] . La combinación de imipramina con fenotiazinas y benzodiazepinas no es deseable [11] . Cuando se combina con antipsicóticos de fenotiazina, el síndrome timoneuroléptico puede ocurrir en pacientes de edad avanzada [8] . La clozapina , cuando se toma junto con la imipramina, tiene un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. El uso combinado de preparaciones de imipramina y litio puede conducir a una disminución en el umbral de convulsiones [18] :363 .

No se puede recetar imipramina simultáneamente con medicamentos para la tiroides , fenitoína , adrenobloqueantes [11] , adrenomiméticos , zolpidem . Cuando se usa junto con adrenomiméticos, se potencia el efecto psicoestimulante de la imipramina; la imipramina puede interferir con el efecto hipotensor de los bloqueadores adrenérgicos. Cuando se combina con imipramina y clonidina , existe el riesgo de desarrollar una crisis hipertensiva , con una combinación de imipramina y metildopa , el efecto de la metildopa puede disminuir. La imipramina reduce la eficacia de la fenitoína, con esta combinación se pueden producir convulsiones epileptiformes. Los medicamentos para la tiroides aumentan el efecto psicoestimulante de la imipramina; además, cuando se toman juntos medicamentos para la tiroides e imipramina, pueden ocurrir arritmias cardíacas. Las alteraciones del ritmo cardíaco también son posibles con una combinación de imipramina y procainamida , imipramina y quinidina [18] : 363-364 .

Los anticolinérgicos M aumentan la actividad anticolinérgica central y sedante de la imipramina [18] :363 . La imipramina potencia el efecto antihistamínico de los antihistamínicos . En combinación con cimetidina , puede causar sequedad de boca severa, visión borrosa, retención urinaria, palpitaciones, colapso ortostático [18] :119 . El uso combinado de imipramina y ácido acetilsalicílico puede conducir a un peligroso aumento de su concentración en sangre [18] :115 . Con el uso combinado de imipramina con anticonceptivos hormonales , la depresión puede aumentar. El disulfiram , cuando se toma simultáneamente con la imipramina, puede causar delirio. El uso combinado de levodopa e imipramina puede provocar un aumento de la presión arterial, furazolidona e imipramina, un fuerte aumento repentino de la presión arterial [18] :363 .

Los analgésicos opioides en combinación con la imipramina causan un letargo peligroso. La nicotina potencia el efecto de la imipramina [18] :363 . Tomar alcohol junto con imipramina está estrictamente contraindicado y causa condiciones potencialmente mortales, un aumento en la concentración de la droga y un aumento en todos los efectos secundarios, náuseas intensas, vómitos, dolor de cabeza intenso, aumento de la presión, pérdida del conocimiento, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares . , infarto, coma , muerte.

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado en caso de hipersensibilidad a la imipramina y otros antidepresivos tricíclicos, embarazo, lactancia [11] , edad menor de 2 años, enfermedades agudas y descompensación de enfermedades crónicas de órganos internos ( hígado , riñones , sistema cardiovascular , exacerbación de úlcera péptica , hipertensión de grado 3) [14] , órganos hematopoyéticos (posibilidad de leucopenia y agranulocitosis), con aterosclerosis , diabetes mellitus [16] , tirotoxicosis [14] , en el período agudo de infarto de miocardio [11] , con enfermedad coronaria , taquicardia , insuficiencia cardíaca congestiva , hipertrofia prostática de las glándulas , atonía de la vejiga [1] , glaucoma de ángulo cerrado , aumento de la disposición convulsiva, fase activa de tuberculosis pulmonar , feocromocitoma , neuroblastoma [14] , enfermedades infecciosas , trastornos de la circulación cerebral. El uso de imipramina durante el embarazo puede tener consecuencias graves para el feto: trastornos respiratorios , defectos en las extremidades, taquicardia , retención urinaria, síndrome de sufrimiento neonatal [19] .

Se necesita precaución en la epilepsia , ya que la imipramina puede aumentar la predisposición a reacciones convulsivas.

Uso en glaucoma

En relación con la actividad anticolinérgica de la imipramina, se ha estudiado especialmente la cuestión de la admisibilidad de su uso en el glaucoma [20] . La imipramina y otros antidepresivos tricíclicos aumentan la presión intraocular sólo en ojos con una predisposición anatómica local: un ángulo estrecho de la cámara anterior . En el caso del glaucoma de ángulo abierto, el uso de estos fármacos no suele provocar un aumento de la presión intraocular [1] .

No obstante, en el glaucoma de ángulo abierto, el tratamiento con antidepresivos tricíclicos debe realizarse bajo la supervisión periódica de un oftalmólogo . Es preferible utilizar antidepresivos que no tengan actividad anticolinérgica (por ejemplo, pirazidol , azafen , ISRS y otros antidepresivos no anticolinérgicos) [1] .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - S. 98-99. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramina // Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , pág. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINA: UN NUEVO COMPUESTO ANTIDEPRESIVO POTENTE  // American  Journal of Psychiatry  : revista. - 1958. - vol. 115 , núm. 3 . - pág. 245-246 . — PMID 13571443 .
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