Zervas, Leónidas

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Leónidas Zervas
Griego Λεωνίδας Ζέρβας
Fecha de nacimiento 21 de mayo de 1902( 21/05/1902 )
Lugar de nacimiento
Fecha de muerte 10 de julio de 1980( 10 de julio de 1980 ) (78 años)
Un lugar de muerte
País  Reino de Grecia  → Grecia
 
Esfera científica química peptídica , química orgánica
alma mater Universidad de Atenas

Leonidas Zervas ( griego : Λεωνίδας Ζέρβας, 21 de mayo de 1902, Megalópolis  - 10 de julio de 1980, Atenas ) fue un químico orgánico griego que hizo una contribución significativa a la síntesis química de péptidos [2] [3] [4] [5] . Junto con su mentor Max Bergmann , sentaron las bases del campo en 1932 con su principal descubrimiento, la síntesis de los oligopéptidos de Bergmann-Zervas , cuya utilidad permaneció insuperable durante las siguientes dos décadas [2] [3] . El grupo protector benciloxicarbonilo que descubrió a menudo se abrevia como Z (en la literatura rusa, la variante Cbz- es más común) en su honor [2] .

Durante su vida, Zervas también ocupó muchos cargos importantes, incluido el cargo de Presidente de la Academia de Atenas y, durante algún tiempo, el cargo de Ministro de Industria de Grecia [3] [5] . Recibió numerosos premios en vida y a título póstumo, como el título de miembro extranjero de la Academia de Ciencias de la URSS o la primera medalla de oro de Max Bergmann [2] [3] [4] [6] .

Biografía

Primeros años y carrera en el extranjero

Zervas nació en 1902 en el pueblo rural de Megalopolis en Arcadia , en el sur de Grecia [4] . Fue el primero de 7 hijos del abogado y diputado Theodoros Zervas y Vasiliki Zerva (de soltera Giftaki) [3] [4] . Después de completar su educación secundaria en el Kalamata Gymnasium local , en 1918 fue a estudiar química a la Universidad de Atenas [2] [3] . Antes de completar sus estudios allí, se mudó a Berlín en 1921, donde se graduó de la Universidad de Berlín con una licenciatura en química en 1924 [2] [3] [5] .

Bajo la supervisión de Max Bergmann, completó su tesis doctoral sobre las reacciones de los aminoácidos con los aldehídos y obtuvo un doctorado en ciencias naturales de la Universidad de Berlín en 1926 [5] . Fue a trabajar con Bergmann en el Instituto Kaiser Wilhelm para la Investigación de la Piel en Dresde , del cual Bergmann fue el fundador y director [2] . De 1926 a 1929, Zervas fue asistente de investigación y finalmente se convirtió en jefe del departamento de química orgánica y subdirector del instituto (1929-1934) [2] [3] . Fue durante este período que los dos científicos desarrollaron la síntesis de oligopéptidos de Bergmann-Zervas que les dio fama internacional en el mundo académico [2] [4] . Zervas, por entonces un amigo cercano de Bergmann, decidió seguirlo a los EE . UU. en 1934 después de que Bergmann emigró bajo la presión de la Alemania nazi en 1933 debido a su herencia judía [2] [4] . En Nueva York, Zervas trabajó durante 3 años como profesor e investigador en el Instituto Rockefeller de Investigación Médica [2] [5] .

En 1930 se casó con Hildegard Lange y permanecieron juntos hasta su muerte [3] [4] .

Regreso a Grecia

Después de pasar un tiempo en Berlín, Dresde y Nueva York, Zervas decidió regresar a Grecia en 1937 [4] . Inmediatamente fue nombrado profesor de química orgánica y bioquímica en la Universidad Aristóteles de Tesalónica en reconocimiento a su destacado trabajo internacional [3] [4] . Permaneció en este puesto hasta 1939, cuando fue invitado al puesto de profesor de química orgánica en la Universidad de Atenas , y también fue nombrado director del laboratorio de química orgánica [3] . Continuó realizando investigaciones a pesar de las graves dificultades que a menudo encontró debido a la falta de equipo y financiación [3] . Paralelamente a su investigación, Zervas enseñó química orgánica, dirigió un laboratorio y supervisó a muchas generaciones de jóvenes químicos como su asesor científico durante los 29 años que estuvo en la Universidad de Atenas [2] [3] .

Durante la ocupación del Eje de Grecia , Zervas desempeñó un papel activo en la Resistencia griega como miembro de EDES ; fue hecho prisionero dos veces, primero por las fuerzas de ocupación italianas y luego por las alemanas, y su laboratorio fue destruido [3] [4] . Después de la liberación de Grecia, logró obtener una pequeña parte de la ayuda estadounidense de la posguerra para renovar la Universidad de Atenas y el Instituto Politécnico de Atenas y así reconstruir su laboratorio en 1948-1951 [3] .

En los años siguientes, guiado por un sentido del deber personal y profesional, Zervas asumió voluntariamente una serie de responsabilidades en el gobierno griego [3] . A petición propia, nunca recibió un salario por estos puestos y continuó recibiendo solo su salario de profesor [3] [4] . Algunos cargos notables que ocupó en orden cronológico hasta 1968: [5]

Los valores democráticos a los que se adhirió Zervas lo convirtieron en blanco de la junta militar de los Coroneles Negros , establecida en 1967, que lo destituyó de su cargo en la Universidad de Atenas en 1968 después de casi tres décadas de investigación y docencia [3] [4 ] . En respuesta, la Academia de Atenas , de la que Zervas era miembro desde 1956, lo eligió presidente en 1970 [4] . Zervas luego se retiró en 1971.

Últimos años

Con la restauración de la democracia en 1974, Zervas pudo nuevamente contribuir a la política de investigación y educación [4] . Como antes, al negarse a recibir pago en estos puestos, se desempeñó por segunda vez como presidente de la Comisión de Energía Atómica Helénica (1974-1975) y luego como presidente de la Fundación Nacional para la Investigación Helénica (1975-1979) [3] [ 4] [5] .

Zervas sufrió problemas respiratorios recurrentes a lo largo de su vida adulta, pero la situación empeoró dramáticamente en sus últimos años [3] . El uso frecuente de fosgeno en su investigación fue la causa de la enfermedad pulmonar crónica [4] . Perseveró a pesar de sus problemas de salud y siguió asistiendo a las reuniones de la Academia de Atenas hasta el final de su vida [4] . En 1980, tras un episodio pulmonar agudo que duró tres semanas, falleció a la edad de 78 años [3] .

Contribución a la química

Zervas con Bergmann hizo contribuciones significativas a la química e incluyeron la primera síntesis exitosa de oligopéptidos de longitud considerable [2] . Lo lograron mediante el uso de un grupo protector de carboxibencilamina para proteger el extremo N de la cadena oligopeptídica en crecimiento, a la que se agregan secuencialmente los residuos de aminoácidos [2] [7] . El grupo carboxibencilo descubierto por Zervas se introduce por reacción con cloroformiato de bencilo , en el procedimiento original la reacción se realizaba en carbonato de sodio acuoso a 0°C:

El grupo protector se abrevia como Cbz o, después de Zervas, simplemente Z. [1] Por lo general, la desprotección implica una reacción de hidrogenolisis con hidrógeno gaseoso y un catalizador como paladio sobre carbón vegetal [7] .

El descubrimiento de la síntesis de Bergmann-Zervass se ha descrito como "que hizo época" [2] , ya que condujo a la química controlada de los péptidos sintéticos , completando el trabajo iniciado a principios del siglo XX por el mentor de Bergmann, Emil Fischer . En la década de 1930, Bergmann y Zervas [2] [3] obtuvieron oligopéptidos previamente imposibles de sintetizar con una secuencia específica y cadenas laterales reactivas . Además, notaron la capacidad de la protección Z para prevenir la racemización de derivados activados de aminoácidos protegidos y la importancia de este fenómeno para la síntesis [2] [7] .

De hecho, su método se convirtió en el estándar en el campo durante las próximas dos décadas hasta nuevos desarrollos a principios de la década de 1950 con la introducción de anhídridos mixtos (por ejemplo , protección Boc ) [2] .

Zervas continuó su investigación sobre la síntesis de péptidos en Nueva York y luego en Grecia [3] . Su primer tema de investigación en Grecia fue la síntesis de aminoácidos N- u O-fosforilados , en los que demostró la utilidad del dibencilclorofosfonato [2] . Continuó sus esfuerzos para desarrollar nuevos métodos en la química de péptidos, incluida la introducción del grupo protector de amino o-nitrofenilsulfenilo (NPS) y la síntesis de péptidos usando N-tritilaminoácidos [2] .

Uno de sus principales intereses fue la síntesis química de la insulina tras su caracterización por Frederick Sanger (1951) [2] . La hormona peptídica insulina contiene dos cadenas proteicas entrecruzadas por puentes disulfuro entre residuos de cisteína . Por esta razón, Zervas realizó un estudio sistemático de péptidos que contienen cisteína asimétrica [2] [3] . En sus esfuerzos, introdujo nuevos grupos protectores de mercaptanos (por ejemplo, tritilo, benzhidrilo o benzoílo), que finalmente hicieron posible la producción controlada de puentes disulfuro [2] . Fue un triunfo de la química de péptidos en el laboratorio, pero no pudo aplicarse a escala industrial. Con base en este trabajo, la primera síntesis completa de insulina se logró simultáneamente en 1963 en la RWTH Aachen por Helmut Zahn y Panagiotis Katzoyannis , un estudiante de Zervas en la Universidad de Pittsburgh [2] . Iphigenia Fotaki, otra de sus alumnas [2] [4] , también llevó a cabo más trabajos sobre polipéptidos de cisteína asimétrica en Atenas .

En general, el trabajo de investigación de Zervas abarca seis décadas (1925–1979) e incluye 96 publicaciones en revistas químicas internacionales [3] .

Memoria y legado

El trabajo científico de Leonidas Zervas causó revuelo mundial, y su contribución fue reconocida con numerosos premios a lo largo de su vida [2] [3] [4] [5] . En 1960, recibió un doctorado honorario de la Universidad de Basilea con motivo del 500 aniversario de la universidad, por recomendación de Hans Erlenmeyer y el premio Nobel Tadeusz Reichstein [2] [4] . En 1969 fue galardonado como miembro honorario de la Sociedad Americana de Bioquímicos [2] [3] . En 1976, la República Socialista de Rumanía le otorgó la Orden del 1er grado por mérito científico [3] . En el mismo año, Zervas se convirtió en miembro extranjero de la Academia de Ciencias de la URSS, lo que también atestigua el gran respeto por su trabajo en el Bloque del Este [3] [4] . Max-Bergmann-Kreis, una compañía alemana de químicos de péptidos, planeó entregar a Zervas la primera medalla de oro de Max Bergmann en química de péptidos en 1980, pero su repentina muerte requirió una ceremonia de premiación póstuma [4] .

En honor a Zervas, se inauguró un busto conmemorativo [6] en su ciudad natal en 1991 , y la principal sala de conferencias de la Fundación Nacional de Estudios Griegos se llama Anfiteatro Leonidas Zervas [8] .

La Sociedad Europea de Péptidos estableció el Premio Leonidas Zervas "en conmemoración de su destacada contribución a la ciencia de los péptidos", que se otorga cada dos años desde 1988 [9] El premio se otorga al "científico que ha realizado la contribución más destacada a la química, bioquímica y/o biología de péptidos cinco años antes de la fecha de selección” [9] .

Notas

  1. ↑ Zervas Leonidas // Gran enciclopedia soviética : [en 30 volúmenes] / ed. AM Prokhorov - 3ª ed. — M .: Enciclopedia soviética , 1969.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Katsoyannis, PG La química de los polipéptidos. - Nueva York: Plenum Press, 1973. - ISBN 978-1-4613-4571-8 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Vourvidou-Photaki, I. "Declaración biográfica y trabajo científico del difunto académico y profesor de Orgánica Química Leonidas Zervas" / Laboratorio de Química Física. — Universidad de Atenas, Departamento de Química, 1981. Archivado el 23 de septiembre de 2020 en Wayback Machine .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Theodorakopoulos, I.; Tsatsas, G. "Dedicatoria al Prof. L. Zervas (del Acta de la Academia de Atenas)" / Laboratorio de Química Orgánica. – Universidad de Atenas, Departamento de Química, 2021.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 "Zervas, Leónidas (1902-1980)" . Archivo digital de la Academia de Atenas (2021). Consultado el 19 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2021.
  6. ↑ 1 2 Laboratorio de Química Orgánica. Universidad de Atenas, Departamento de Química. "Inauguración del busto del académico Leonidas Zervas (1991)" (2021). Consultado el 19 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2021.
  7. ↑ 1 2 3 Bergmann, M.; Zervas, L. [6 "Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-Synthese"]  (alemán)  // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (Series A y B). - 1932. - T. 65 . - S. 1192-1201 . -doi : 10.1002/ cber.19320650722 .
  8. ↑ Fundación Nacional de Investigación Helénica (2021). Consultado el 19 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2021.
  9. ↑ 1 2 "Premio Leónidas Zervas  " . La Sociedad Europea de Péptidos . Consultado el 19 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2021.
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Literatura

Bernardo Gutte. Péptidos: Síntesis, Estructuras y Aplicaciones . - Prensa académica, 1995. - Pág  . 511 . — ISBN 0-12-310920-5 .