Caveolina

Las caveolinas  son un grupo de proteínas de membrana de endocitosis independiente del receptor . En los vertebrados, existen 3 tipos de caveolina con una estructura similar: caveolina-1 , -2 y -3 . En la célula, la caveolina se ensambla en oligómeros, se une al colesterol y a los esfingolípidos en ciertas áreas de la membrana celular, lo que conduce a la formación de caveolas .

Estructura y expresión

Las caveolinas son similares en estructura. Todos ellos forman bucles de horquilla que se insertan en la membrana celular. Tanto el extremo C-terminal como el N-terminal miran hacia el lado citoplásmico de la membrana. Hay dos isoformas de caveolina-1: caveolina-1α y caveolina-1β, esta última carece de parte del extremo N-terminal.

Las caveolinas se encuentran en la mayoría de las células adhesivas de los mamíferos.

• La caveolina-1 se expresa de manera más prominente en el tejido endotelial, fibroso y adiposo.
• El patrón de expresión de la caveolina-2 es similar al de la caveolina-1; parece estar coexpresado con caveolina-1.
• La expresión de caveolina-3 se limita al músculo liso y estriado.

Función

Las funciones de las caveolinas todavía están bajo intenso estudio. Son mejor conocidos por su papel en la formación de invaginaciones de la membrana plasmática de 50 nanómetros llamadas caveolas. Los oligómeros de caveolina forman un caparazón de estos dominios. Las células que carecen de caveolinas también carecen de caveolas. A estos dominios se les ha asignado una variedad de funciones que van desde la endocitosis y la transcitosis hasta la señalización.

También se ha demostrado que la caveolina-1 desempeña un papel en la señalización de las integrinas. La forma de caveolina-1 fosforilada en tirosina se colocaliza con adherencias irregulares, lo que sugiere un papel de la caveolina-1 en la migración. De hecho, la disminución de los niveles de caveolina-1 da como resultado una migración in vitro menos eficiente.

Los ratones genéticamente modificados que carecen de caveolina-1 y caveolina-2 son viables y fértiles, lo que indica que ni las caveolinas ni las caveolas juegan un papel importante en el desarrollo embrionario o la reproducción de estos animales. Sin embargo, los animales knockout desarrollan pulmones hipertrofiados anormales y miopatía cardíaca, lo que resulta en una vida útil más corta. Los ratones que carecen de caveolinas también sufren de respuestas angiogénicas deterioradas, así como respuestas anormales a los estímulos vasoconstrictores. En el pez cebra, la falta de caveolinas provoca la letalidad embrionaria, lo que sugiere que más vertebrados (p. ej., ratones) han desarrollado compensación o redundancia en la función de las caveolinas.

Papel en las enfermedades

Cáncer

Las caveolinas juegan un papel paradójico en el desarrollo de esta enfermedad. Se han implicado tanto en la supresión tumoral como en la oncogénesis [1] . La alta expresión de caveolinas da como resultado la inhibición de las vías relacionadas con el cáncer, como las vías de señalización del factor de crecimiento. Sin embargo, se ha demostrado que algunas células cancerosas que expresan caveolinas son más agresivas y metastásicas debido al potencial de crecimiento independiente del anclaje.

Enfermedad cardiovascular

Se cree que las caveolinas juegan un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis [2] . Además, la caveolina-3 se ha asociado con el síndrome de QT largo [3] .

Distrofia muscular

Caveolin-3 se ha implicado en el desarrollo de ciertos tipos de distrofia muscular (distrofia muscular de las extremidades) [4] .

Véase también

• balsa lipídica
• Caveola

Enlaces

• Lajoie P., Nabi Regulación IR de endocitosis dependiente de balsa  //  Revista de Medicina Celular y Molecular : diario. - 2007. - vol. 11 , núm. 4 . - Pág. 644-653 . doi : 10.1111 / j.1582-4934.2007.00083.x . —PMID 17760830 .
• Tamaskar I., Zhou M. Implicaciones clínicas de las caveolinas en la malignidad y su potencial como objetivos terapéuticos  (inglés)  // Curr Oncol Rep: revista. - 2008. - marzo ( vol. 10 , no. 2 ). - P. 101-106 . —PMID 18377822 .

Notas

1. ↑ Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolina-1: un papel promotor de tumores en el cáncer humano  // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. - T. 84 , n. 3 . — S. 177–189 . — ISSN 0955-3002 . -doi : 10.1080/ 09553000701745293 .
2. ↑ Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. Los genes Caveolin: de la biología celular a la medicina  // Annals of Medicine. - 2004. - T. 36 , núm. 8 _ — S. 584–595 . — ISSN 0785-3890 . -doi : 10.1080/ 07853890410018899 .
3. ↑ Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. La caveolina-3 mutante induce una corriente de sodio tardía persistente y se asocia con el síndrome de QT largo  // Circulación. — 2006-11-14. - T. 114 , n. 20 _ — S. 2104–2112 . — ISSN 1524-4539 . - doi : 10.1161/CIRCULACIÓNAHA.106.635268 .
4. ↑ F. Galbiati, B. Razani, MP Lisanti. Caveolas y caveolina-3 en la distrofia muscular  // Tendencias en Medicina Molecular. — 2001-10. - T. 7 , núm. 10 _ — S. 435–441 . — ISSN 1471-4914 . - doi : 10.1016/s1471-4914(01)02105-0 .