Meningococo

meningococo
Cultivo puro de N. meningitidis , tinción de Gram
clasificación cientifica
Dominio:bacteriasTipo de:proteobacteriaClase:beta proteobacteriaOrdenar:Neisseriales Tonjum 2006Familia:NeisseriaceaeGénero:NeisseriaVista:meningococo
nombre científico internacional
Neisseria meningitidis ( Albrecht y Ghon 1901) Murray 1929
Sistemática en Wikiespecies Imágenes en Wikimedia Commons ES   964013 NCBI   487 EOL   996566

El meningococo [1] ( del lat.  Neisseria meningitidis ) es una especie de diplococos gramnegativos del género Neisseria .

Causa infección meningocócica , que puede ocurrir con daño a la membrana mucosa de la nasofaringe (nasofaringitis), meninges ( meningitis ), septicemia . El bacterioportador está muy extendido.

El reservorio natural del meningococo es la nasofaringe humana . La ruta de transmisión es aérea. Muy a menudo, los portadores y los pacientes con nasofaringitis sirven como fuente de infección .

La infección meningocócica es una enfermedad infecciosa humana aguda causada por Neisseria meningitidis , que se transmite por gotitas en el aire y se caracteriza por una lesión local de la membrana mucosa de la nasofaringe, seguida de una generalización en forma de septicemia meningocócica (meningococemia) e inflamación de la meninges (meningitis meningocócica).

Las referencias a epidemias de meningitis cerebroespinal se encuentran en los escritos de médicos antiguos. Las primeras descripciones clínicas de la meningitis meningocócica se realizaron en el siglo XVII. Willis (Willis) y Sydenham. Actualmente, la infección meningocócica se ha registrado en más de 150 países del mundo, incluida Rusia. En África existe una zona hiperendémica de la enfermedad meningocócica, el llamado "cinturón de la meningitis", que abarca áreas situadas entre el sur del Sahara y la selva ecuatorial, el Mar Rojo y el Océano Atlántico.

Morfología

Las células son redondeadas con un diámetro de 0,6 a 1,0 micras, dispuestas en pares. Las superficies enfrentadas son cóncavas o parejas. Las células son polimórficas. Son Gram-negativos, pero la relación con la tinción de Gram no se expresa claramente, por lo tanto, se observa una tinción desigual en los frotis: las células jóvenes se tiñen intensamente y las células muertas y moribundas se tiñen muy débilmente. No tienen flagelos , no forman esporas . Los aislados clínicos forman una macrocápsula , que se pierde durante el crecimiento en medios nutritivos.

Bienes Culturales

Aerobio estricto , capnófilo . Muy exigente con los medios de cultivo y las condiciones de cultivo. No crece en medios nutritivos simples, por lo que para su cultivo se adicionan proteínas nativas (suero, sangre, yema de huevo, etc.) a los medios principales. Los aminoácidos (glutamina, taurina, asparagina, L-arginina, glicina, tirosina) se utilizan como fuentes de carbono y nitrógeno, por lo que deben incluirse en el medio de cultivo. El medio sin suero más adecuado debe considerarse el medio Mueller-Hinton, que incluye un conjunto completo de aminoácidos y extracto de carne como fuente de factores de crecimiento. El pH óptimo del medio es de 7,2 a 7,4. La temperatura óptima para el crecimiento es de 37°C, el crecimiento se observa en el rango de 30-38°C. El aumento de la concentración de CO 2 y la humedad estimulan el crecimiento de los meningococos. En agar suero, forma colonias redondas, incoloras, delicadas, de consistencia aceitosa, con un diámetro de 0,5 a 1,5 mm. A diferencia de la Neisseria oportunista, no forma pigmento. En agar sangre forma delicadas colonias redondas de color ligeramente grisáceo con superficie brillante. No da hemólisis, lo que distingue a sus colonias de las colonias de estafilococos, estreptococos y hemofílicos. Durante la inoculación inicial es muy exigente en las condiciones de cultivo, por lo que la falta de crecimiento en agar sin suero a 37°C, en agar suero a 20°C y un medio con 5% de bilis diferencia a los meningococos de las Neisseria oportunistas.

Actividad bioquímica

La actividad bioquímica es baja. Descompone la glucosa y la maltosa en ácido, no licúa la gelatina, no forma indol ni sulfuro de hidrógeno, no reduce los nitratos. La fermentación de glucosa y maltosa es una característica de diagnóstico diferencial. A diferencia de la Neisseria oportunista, no forma un polisacárido similar al almidón a partir de la sacarosa. Esta característica se detecta en agar suero con sacarosa al 5% utilizando una solución acuosa de Lugol. Tiene, como todos los aerobios, citocromo oxidasa y catalasa, lo que lo distingue de los neumococos y los hemofílicos. La ausencia de β-galactosidasa y la presencia de γ-glutamil transferasa distinguen a los meningococos de N. lactamica , que coloniza la mucosa nasofaríngea en los niños.

Estructura antigénica

Tiene varios antígenos:

• genérico, común al género Neisseria (proteína y polisacárido, que están representados por polímeros de aminoazúcares y ácidos siálicos);
• especie (proteína);
• específico de grupo (complejo de glicoproteína);
• específicos de tipo (proteínas de la membrana externa), que distinguen entre serotipos dentro de los serogrupos B y C. Su especificidad es bastante limitada, ya que se encuentran antígenos similares en representantes de varios serogrupos y gonococos.

Según los antígenos polisacáridos capsulares , los meningococos se dividen en 12 serogrupos A, B, C, X, Y, Z, W-135, 29E, K, L, H, I [2] . Los antígenos capsulares de algunos serogrupos son inmunogénicos para humanos. Las cepas del serogrupo A causan brotes epidémicos, B, C e Y, casos esporádicos de la enfermedad. La alta virulencia de los representantes del serogrupo A aparentemente está asociada con su alta actividad invasiva.

Sobre la base de las diferencias en los antígenos específicos de tipo, se aíslan los serotipos, que se designan con números arábigos (los serotipos se identificaron en los serogrupos B, C, Y, W135). De particular interés entre los antígenos de serotipo es el serotipo 2 del grupo B. Es el más estudiado y es común a las cepas pertenecientes a los grupos B, C, Y, W135. Se reveló que las cepas aisladas de pacientes con una forma generalizada de infección meningocócica a menudo pertenecen al serotipo 2. En este sentido, la presencia del antígeno del serotipo 2 se considera un factor en la patogenicidad del meningococo.

La serotipificación es de gran importancia en epidemiología, ya que los aumentos de incidencia observados periódicamente se asocian con un cambio en los serogrupos circulantes. Durante las epidemias predominan los meningococos de los grupos A y C, que son los más patógenos.

Factores de patogenicidad

El principal factor de patogenicidad es una cápsula que protege a los meningococos de diversas influencias, principalmente de la fagocitosis. AT, formadas en cápsulas de polisacáridos, exhiben propiedades bactericidas. Las manifestaciones tóxicas de la infección meningocócica son causadas por endotoxinas altamente tóxicas, que en términos de letalidad para animales de laboratorio es comparable a las endotoxinas de enterobacterias. Ambos tienen un efecto sensibilizante e inducen el fenómeno de Schwartzman a concentraciones 5-10 veces menores que el LPS de la microflora intestinal gramnegativa. Para las formas generalizadas de infección meningocócica, las erupciones cutáneas son características, indistinguibles de aquellas con el fenómeno de Schwartzman. Los LPS de los meningococos exhiben un efecto pirogénico pronunciado y también provocan la formación de AT. La gravedad de la enfermedad está determinada por la cantidad de endotoxina en la sangre del paciente. La endotoxina juega un papel principal en la patogenia de las lesiones vasculares y hemorragias en los órganos internos. El signo más constante y significativo desde el punto de vista diagnóstico de la meningococemia es el exantema en forma de una erupción hemorrágica característica (petequias, púrpura, equimosis).

Otros factores de patogenicidad incluyen pili, proteínas de la membrana externa, la presencia de hialuronidasa y neuraminidasa. Los pelos son un factor de adhesión a la mucosa nasofaríngea y, presumiblemente, a los tejidos de las meninges. Los meningococos secretan proteasas IgA que escinden las moléculas de IgA en la región bisagra, lo que protege a las bacterias de la acción de las Ig.

Los animales de laboratorio no son muy susceptibles al meningococo. La administración subdural de un cultivo vivo puede causar enfermedades en conejos, monos y cabras. La infección intraperitoneal de ratones blancos y cobayos provoca su muerte con síntomas de intoxicación. La infección en la cavidad alantoidea de embriones de pollo de 11-18 días provoca la muerte del embrión a las 48 horas.

Sostenibilidad ambiental

Débilmente resistente a las influencias externas, en condiciones óptimas en medios densos y líquidos, el cultivo muere después de 48-72 horas, en medios semilíquidos persiste hasta un mes (se recomienda mantenerlo en medio Dorse, semilíquido agar y medio con nata). El método más aceptable de conservación de cultivos es la liofilización. Fuera del cuerpo humano, muere con bastante rapidez, y a bajas temperaturas pierde rápidamente la capacidad de formar colonias, lo que debe tenerse en cuenta al entregar el material al laboratorio microbiológico; muere cuando se seca. A una temperatura de 10 ° C, muere después de 2 horas, una temperatura de 55 ° C lo mata después de 5 minutos, 80 ° C, en 1-2 minutos, hirviendo, instantáneamente (la radiación ultravioleta tiene un efecto similar). Sensible a los antisépticos y desinfectantes de uso común, especialmente a las sales de metales pesados. Bajo la influencia de una solución de fenol al 1%, muere en 1 minuto, un efecto similar se ejerce con una solución de cloramina al 0,5-1%, etanol al 70% y una solución de ácido fénico al 3-5%. Sensible a la mayoría de los antibióticos utilizados en la clínica, sin embargo, en los últimos años ha habido una tendencia hacia un aumento en el número de cepas resistentes.

Epidemiología

El nicho ecológico del meningococo es la membrana mucosa de la nasofaringe humana. La fuente de infección es una persona enferma o un portador. Hay tres grupos de fuentes de infección: pacientes con formas generalizadas (alrededor del 1% del número total de personas infectadas), pacientes con nasofaringitis (10-20% del número total de personas infectadas) y portadores sanos. De primordial importancia son los portadores sanos, que representan hasta el 80-90%. El porte saludable en niños de 1 a 2 años es muy raro; con la edad, el número de portadores aumenta, alcanzando un máximo a la edad de 14-19 años. El transporte dura un promedio de 2 a 3 semanas; en presencia de inflamación crónica de la nasofaringe, puede durar 6 semanas o más.

El mecanismo de transmisión es aerogénico, la vía es aérea. A diferencia de otras infecciones respiratorias, la infección se produce por contacto prolongado y cercano. La incidencia es estacional, aumentando en el período otoño-invierno. La susceptibilidad al meningococo es baja. La mayoría de los niños menores de 15 años (70-80%) y adolescentes (10-15%) están enfermos. La aparición de brotes se ve facilitada por el hacinamiento de niños en grupos organizados de niños, estudiantes de escuelas y escuelas técnicas, estudiantes en dormitorios, reclutas en cuarteles, etc. Las enfermedades se presentan con una baja prevalencia de portación meningocócica en el equipo (2% o menos ). En grupos donde la portación es del 20% o más, no se registran enfermedades, ya que la circulación intensiva del meningococo reconstruye inmunológicamente el organismo, proporcionando "inmunización natural" de la población en focos endémicos de la enfermedad.

En 2016, científicos de Alemania y Francia descubrieron una nueva cepa de meningococo que puede infectarse a través del sistema genitourinario. Este tipo de microorganismo también se distingue de la cepa habitual por la capacidad de multiplicarse en ausencia de oxígeno [3] .

"Cinturón de meningitis"

La enfermedad es más frecuente en África, en el vasto cinturón de meningitis al sur del Sahara, desde Senegal en el oeste hasta Etiopía en el este. En el "cinturón de la meningitis" hay 26 países por los que pasa la carretera transcontinental, a los que se asocia la propagación de la infección meningocócica. Las epidemias ocurren aquí cada 10-15 años.

Los 26 países son: Benin, Burkina Faso, Burundi, República Democrática del Congo, Gambia, Ghana, Guinea, Guinea-Bissau, Camerún, Kenia, Côte d'Ivoire, Malí, Mauritania, Níger, Nigeria, Ruanda, Senegal, Sudán , Tanzania, Togo, Uganda, República Centroafricana, Chad, Eritrea, Etiopía, Sudán del Sur. El nivel de riesgo de una epidemia de meningitis meningocócica en estos 26 países y entre diferentes países varía ampliamente [4] .

Patogenia

Los meningococos ingresan al cuerpo humano a través de las membranas mucosas de la nasofaringe. Al reproducirse, forman el foco principal de la inflamación. En los extremos del nervio olfativo, el proceso inflamatorio puede extenderse a las membranas del cerebro. Quizás diseminación hematógena del meningococo por todo el cuerpo. Un papel importante en la patogenia pertenece a la endotoxina, que participa en el desarrollo del shock tóxico y la inhibición de la actividad fagocítica de los neutrófilos. La patogénesis de la enfermedad incluye lesiones de naturaleza tóxica y séptica en combinación con reacciones alérgicas. El predominio de uno u otro componente se manifiesta en diversas formas clínicas.

Cuadro clínico

La infección meningocócica se presenta clínicamente de forma localizada: enfermedad meningocócica, nasofaringitis aguda o de forma generalizada: meningococemia, meningitis, meningoencefalitis, endocarditis, artritis, poliartritis, iridociclitis, neumonía. La meningitis cerebroespinal epidémica comienza repentinamente, después de un período de incubación de 5 a 7 días. Al inicio de la enfermedad, se observan dolor de cabeza intenso, vómitos, fiebre alta y luego se desarrollan síntomas meníngeos. Sin embargo, cabe señalar que el grado de manifestación de los síntomas meníngeos varía considerablemente. Dado que el cuadro clínico no difiere de la clínica de la meningitis causada por otros microbios, es extremadamente difícil hacer un diagnóstico etiológico clínicamente, por lo tanto, el papel principal aquí se otorga a los métodos de diagnóstico microbiológico de laboratorio.

Inmunidad

La inmunidad posinfecciosa en formas generalizadas de infección es bastante persistente, casi nunca se observan casos repetidos de la enfermedad, pero la inmunidad es humoral y específica de grupo. La inmunidad al meningococo se debe a la presencia de anticuerpos bactericidas antimeningocócicos en suero. Los niños recién nacidos han adquirido inmunidad transplacentaria pasiva de forma natural en un plazo de 2 a 6 meses. El estudio del nivel de AT en representantes de diferentes grupos de edad reveló que los niños de 6 meses a 10 años tienen un nivel bajo de AT. En niños de 10 a 15 años, un aumento en el título de AT a polisacárido, proteína y Se observa LPS AG. El desarrollo de las reacciones inmunitarias está causado por los polisacáridos capsulares de los meningococos de los grupos A y C. La protección la proporcionan los AT, que presentan actividad bactericida dependiente del complemento. La eliminación del patógeno de las membranas mucosas y los tejidos se lleva a cabo mediante IgM e IgG fijadoras de complemento. La destrucción eficaz de los meningococos requiere la activación del complemento, lo que provoca la lisis de las bacterias.

En el transporte meningocócico, se identificaron anticuerpos homólogos y específicos de grupo contra los meningococos. Este fenómeno se considera como una inmunización natural con una vacuna "viva".

Diagnóstico microbiológico

La elección del material para la investigación está determinada por la forma clínica de la enfermedad. El material para el estudio es moco nasofaríngeo (de pacientes y portadores), líquido cefalorraquídeo, sangre, pus de las meninges, raspado de los elementos de una erupción hemorrágica en la piel, etc. En la meningitis cefalorraquídea, el principal material de prueba es el líquido cefalorraquídeo. , que se toma el día de la hospitalización del paciente mediante punción lumbar aséptica en la cantidad de 2-5 ml. El líquido cefalorraquídeo se recoge en un tubo de ensayo estéril y se siembra inmediatamente en medios nutritivos o inmediatamente, sin permitir que se enfríe, se envía al laboratorio. La mucosidad nasofaríngea se toma con un tampón especial, curvado en ángulo, desde la parte posterior de la faringe bajo control visual, introduciendo el tampón detrás del velo del paladar. Del cadáver se toma el material de prueba (pus de las meninges, de lesiones cutáneas, etc.) durante la autopsia. Dado que los meningococos son muy inestables fuera del cuerpo humano, el material clínico se transporta en contenedores aislados a 30–35 °C.

Para el diagnóstico microbiológico, se utilizan métodos bacterioscópicos, bacteriológicos y serológicos. El examen bacterioscópico del líquido cefalorraquídeo y la sangre le permite determinar la presencia del patógeno. En presencia de líquido cefalorraquídeo purulento, los frotis se preparan sin tratamiento previo; si el líquido cefalorraquídeo es claro o turbio, se centrifuga a 3500 rpm. dentro de los 5 minutos, y luego se preparan frotis a partir del sedimento, que se tiñen con Gram, azul de metileno y otros métodos para determinar la fórmula de leucocitos, identificar meningococos y determinar su número. Con microscopía de frotis de LCR, en casos positivos, se observan leucocitos polinucleares, eritrocitos, filamentos de fibrina y meningococos en forma de diplococos típicos gramnegativos en forma de frijol rodeados por una cápsula en forma de halo pobremente coloreado. Los resultados del examen microscópico se utilizan solo como una respuesta preliminar e indicativa, ya que morfológicamente es imposible diferenciar el meningococo de otras bacterias gramnegativas que pueden causar meningitis (gonococos, otras Neisseria, hemophilus, branhamella). Para el examen microscópico de la sangre, se prepara una preparación de "gota gruesa", que se seca y se tiñe con azul de metileno sin fijación. Microscópicamente, en los casos positivos, los meningococos se encuentran sobre un fondo azul, de morfología típica, rodeados de una cápsula en forma de halo incoloro. El material cadavérico se examina únicamente bacterioscópicamente debido a la baja viabilidad del meningococo. El moco nasofaríngeo no es microscópico debido a la presencia en él de Neisseria oportunista, morfológicamente similar al meningococo.

Se realiza un estudio bacteriológico para aislar e identificar un cultivo puro de meningococo. El moco nasofaríngeo, la sangre y el líquido cefalorraquídeo se someten a un examen bacteriológico. La inoculación del material para obtener un cultivo puro se lleva a cabo en medios nutrientes sólidos o semilíquidos que contienen suero, sangre o líquido ascítico. Los cultivos se incuban durante 18-24 horas a 37°C en un recipiente con vela o en un termostato especial con un alto contenido (8-10%) de CO 2 . La identificación del cultivo aislado se basa en las siguientes propiedades: las colonias oxidasa positivas se consideran posiblemente pertenecientes a especies de Neisseria ; la presencia en el cultivo de Neisseria meningitidis se confirma por la formación de ácido acético durante la fermentación de glucosa y maltosa (pero no lactosa, sacarosa y fructosa); la pertenencia a serogrupos se determina en la prueba de aglutinación (RA). El cultivo aislado se diferencia con otras bacterias que causan meningitis. El método serológico se utiliza para detectar antígenos bacterianos solubles en líquido cefalorraquídeo y otros tipos de material de prueba o antígenos en suero sanguíneo. ELISA, RIA, inmunoelectroforesis, reacción de coaglutinación se utilizan para detectar hipertensión. En pacientes con infección meningocócica, las AT se detectan desde el final de la primera semana de la enfermedad, alcanzando un máximo en la semana 2-3, y luego su título disminuye. En pacientes y personas que han tenido una infección meningocócica, se encuentran anticuerpos específicos en el suero: bactericidas, aglutininas, hemaglutininas. En medio de la infección meningocócica, el nivel de IgM aumenta, sobre todo en formas generalizadas; durante el período de convalecencia, se detectan principalmente IgG.

Tratamiento

La meningitis meningocócica es potencialmente fatal y debe tratarse con urgencia. [4] El paciente ingresa en el hospital, no se requiere aislamiento. El tratamiento antibiótico debe iniciarse lo antes posible, pero después de una punción lumbar.

La infección se puede tratar con una variedad de antibióticos, que incluyen penicilina , ampicilina , cloranfenicol y ceftriaxona . En entornos epidémicos con infraestructura y recursos limitados, la ceftriaxona es el fármaco de elección.

Vacunación

Se han desarrollado 3 tipos de vacunas meningocócicas:

• Las vacunas de polisacáridos han estado disponibles durante más de 30 años. Son divalentes (grupos A y C), trivalentes (grupos A, C y W) o tetravalentes (grupos A, C, Y y W).
• El desarrollo de una vacuna de polisacáridos contra el meningococo del grupo B es difícil debido al mimetismo antigénico con los polisacáridos en los tejidos neurales humanos. La primera vacuna NmB, que consta de cuatro componentes proteicos, se lanzó en 2014 .
• Desde 1999, las vacunas conjugadas contra el meningococo del grupo C están disponibles y se usan ampliamente. America.

En 2010-2011, la OMS introdujo una nueva vacuna conjugada MenA contra el meningococo del grupo A en Burkina Faso y partes de Malí y Níger para pacientes de 1 a 29 años. [4] Hasta junio de 2015, 220 millones de personas han sido vacunadas con esta nueva vacuna en 16 países (Benin, Burkina Faso, Gambia, Ghana, Guinea, Camerún, Côte d'Ivoire, Malí, Mauritania, Níger, Nigeria, Senegal, Sudán, Togo, Etiopía y Chad).

Ventajas de la vacuna conjugada MenA sobre las vacunas de polisacáridos: [5]

• proporciona una respuesta inmune más fuerte y más estable al meningococo del grupo A;
• reduce el transporte de bacterias en la garganta y, por lo tanto, su transmisión;
• precio más bajo que otras vacunas meningocócicas (aproximadamente $0,50 por dosis; otras vacunas meningocócicas oscilan entre $2,50 y $117,00 por dosis);

La OMS espera que la nueva vacuna brinde protección a largo plazo no solo a las personas vacunadas, sino también a los familiares y otras personas que de otro modo estarían en riesgo de contraer meningitis. Se espera que la vacuna MenA sea particularmente eficaz para proteger a los niños menores de 2 años que no responden a las vacunas convencionales de polisacáridos.

Notas

1. ↑ Vorobyov et al., 2003 , pág. 239.
2. ↑ MUK 4.2.1887-04 Diagnóstico de laboratorio de infección meningocócica y meningitis bacteriana purulenta . Consultado el 31 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 1 de abril de 2017. (indefinido)
3. ↑ TASS: Science - Se ha descubierto una nueva cepa de meningococo de transmisión sexual . Consultado el 12 de mayo de 2016. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2016. (indefinido)
4. ↑ 1 2 3 Meningitis meningocócica. Boletín N°141 Noviembre 2015 . Organización Mundial de la Salud. Fecha de acceso: 3 de enero de 2016. Archivado desde el original el 23 de enero de 2016. (Ruso)
5. ↑ Documento de posición de la OMS sobre la vacuna conjugada meningocócica del grupo A: actualización de orientación . OMS (febrero de 2015). Consultado el 3 de enero de 2016. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2017. (indefinido)

Literatura

• Vorobyov A. A., Bykov A. S., Pashkov E. P., Rybakova A. M. Microbiología: Libro de texto. - 2ª ed., revisada. y adicional - M.  : Medicina, 2003. - 336 p. : enfermo. - (Literatura de estudio para estudiantes de universidades farmacéuticas). - ISBN 5-225-04411-5 .