Los fármacos antiparkinsonianos son medicamentos que se utilizan para tratar el parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson .
La principal acción de estos fármacos está dirigida a aumentar el nivel de dopamina en el sistema nervioso central . La dopamina junto con la acetilcolina , la serotonina y la norepinefrina es el neurotransmisor más importante . Su acción principal se manifiesta en el cuerpo estriado sobre los receptores D1 y D2 predominantemente ubicados postsinápticamente . La recaptación de dopamina en las terminaciones presinápticas y su inactivación se produce a través de transportadores de dopamina. Además, la dopamina es destruida por las enzimas monoaminooxidasa tipo B (MAO-B) y catecol-O-metiltransferasa (COMT). La falta de dopamina conduce a un exceso de acetilcolina y una deficiencia de serotonina y norepinefrina, lo que resulta en una alteración de los movimientos coordinados o la aparición de movimientos involuntarios e involuntarios. Hay varias formas de aumentar el nivel de dopamina: suministro adicional de dopamina o sustancias que actúan como dopamina (agonistas de la dopamina) al cerebro; bloqueo de enzimas que activan la destrucción de la dopamina (COMT-, MAO-B-, NMDA-bloqueantes), una disminución de los niveles elevados de acetilcolina (anticolinérgicos).
Las primeras descripciones de los síntomas del parkinsonismo se remontan a la antigüedad: los casos de la enfermedad se describen en papiros del antiguo Egipto , la Biblia , Ayurveda y otras fuentes [1] . Desde la antigüedad se ha notado un efecto positivo sobre los síntomas de los preparados de belladona , debido al efecto anticolenergético de sus alcaloides . La primera descripción de los síntomas del parkinsonismo, como signos de una sola enfermedad, la realizó el médico, farmacéutico y paleontólogo británico James Parkinson en 1817: en su Essay on Shaking Palsy, describió los principales síntomas de la enfermedad utilizando seis pacientes: temblor y rigidez . Describió la acinesia como paresia . Una descripción precisa de la acinesia fue realizada por primera vez por W. Humboldt, quien, en cartas a Charlotte Dida alrededor de la década de 1830, describió la "incapacidad inusual" de su mano derecha y dio una descripción detallada de la hipocinesia durante los movimientos que requerían precisión con fuerza preservada en la mano derecha. miembro. Jean Martin Charcot identificó por primera vez la acinesia como un síntoma importante de la enfermedad de Parkinson, junto con el temblor y el rigor, y describió la diferencia entre el temblor de reposo y el temblor de intención. También sugirió nombrar la enfermedad en honor a Parkinson. A principios del siglo XX, se describieron en detalle numerosos síntomas menores de la enfermedad, especialmente sus manifestaciones vegetativas. La investigación neuropatológica comenzó con el trabajo de F. Levy, quien en 1912 describió los cuerpos que llevan su nombre , que son el principal criterio neuropatológico de la enfermedad, y con el trabajo de Tretyakov en 1919, quien describió la degeneración de las células de la sustancia negra . En la segunda mitad del siglo XX, Carlson et al., identificaron el inicio de la acinesia como una disminución inducida por la reserpina en los niveles de dopamina en el SNC en conejos. En 1960, Ehring y Hornikevich descubrieron niveles reducidos de dopamina en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson. A partir de ese momento, comenzó la era del tratamiento sintomático exitoso de la enfermedad, primero con levodopa y luego con muchos otros medicamentos. Con el descubrimiento de los bajos niveles de dopamina, por primera vez fue posible un tratamiento con base científica de una de las enfermedades neurodegenerativas . Estos avances han aumentado considerablemente la duración y la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Parkinson. En 1989, se intentó por primera vez el trasplante de células nerviosas fetales . Después de los intentos de escisión estereotáctica en las décadas de 1960 y 1970 (por Gassler y Richert), la estimulación cerebral profunda se utilizó por primera vez para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson en 1989. Así, hasta el momento solo se conoce el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson, dirigido a aumentar el nivel de dopamina.
Como parte del tratamiento farmacológico del parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson, se utilizan los siguientes medicamentos:
1. Levodopa en combinación con un bloqueador de descarboxilasa de L-aminoácido aromático (AADC)
2. Agonistas de la dopamina
3. Bloqueadores de enzimas involucradas en la destrucción de dopamina
4. Fármacos que actúan sobre los síntomas de la enfermedad no a través de mecanismos dopaminérgicos: amantadina y anticolinérgicos .
levodopa
La levodopa es el precursor directo de la dopamina . Después de ingresar a la sangre desde los intestinos, se transporta al sistema nervioso central. Durante el transporte, la levodopa compite con otros aminoácidos neutros . En el sistema estriado del cerebro, la levodopa es percibida por las terminaciones nerviosas dopaminérgicas no groestriatales restantes y, con la ayuda de la descarboxilasa, se convierte en dopamina. La dopamina formada de esta manera complementa la dopamina todavía producida por el cuerpo y no difiere en sus propiedades de la dopamina endógena. La levodopa, sin embargo, aumenta los niveles de dopamina en áreas que no son deficientes, como el cerebelo . No hay terminaciones dopaminérgicas en estas áreas. Un lugar posible para la descarboxilación de esta dopamina son las terminaciones no dopaminérgicas y las células gliales . La dopamina formada de esta manera primero se deposita, seguida de descomposición e inactivación. Las dosis de levodopa requeridas para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson provocan efectos periféricos pronunciados: náuseas y aumento de la presión. Por lo tanto, la levodopa se administra exclusivamente en combinación con un bloqueador de la descarboxilasa periférica ( benserazida o carbidopa ).
Existen en el mercado los siguientes preparados de levodopa:
Las preparaciones estándar están disponibles en forma de cápsulas o tabletas. La biodisponibilidad es del 90-100%. La concentración máxima en el plasma es alcanzada en 30—60 minas. La forma de levodopa de acción rápida se comercializa como tabletas dispersables (disueltas) ("tabletas dispersables de Madopar"): la concentración máxima del fármaco en plasma, según el fabricante, se alcanza en 25 minutos. Esta forma se prefiere en pacientes en los que se retrasa el inicio de acción de los fármacos estándar o en pacientes con dificultad para tragar.
agonistas de la dopamina
(sinónimos: dopaminomiméticos, fármacos dopaminérgicos). Los agonistas de dopamina estimulan directamente los receptores de dopamina pre y postsinápticos. No se convierten en formas activas de dopamina como la levodopa. Todos los agonistas de la dopamina ejercen su acción a través de la estimulación de los receptores D2 y D3 ; sin embargo, los fármacos difieren entre sí en su acción sobre otros receptores de dopamina, la duración de la acción y los efectos secundarios. Los agonistas de la dopamina son una parte importante de la terapia para el parkinsonismo. Los estudios han demostrado que si el tratamiento del parkinsonismo se inicia con el uso de agonistas de la dopamina o su combinación con fármacos de levodopa, la aparición de discinesias y otras complicaciones motoras ocurre algo más tarde. El posible efecto protector de los agonistas de la dopamina en las células nerviosas productoras de dopamina también es tema de discusión. Por otro lado, debido a la unión simultánea también a los receptores de dopamina periféricos, los agonistas de la dopamina pueden causar efectos secundarios más graves en comparación con la levodopa, a saber: discirculación ortostática y náuseas, con menos frecuencia hinchazón de las piernas, psicosis relacionada con la dopamina , trastornos del control de los impulsos, fatiga. .
Existen 10 agonistas dopaminérgicos en el mercado (5 derivados ergolínicos y 5 no derivados ergolínicos). Los fármacos no ergolínicos son los fármacos de primera elección, los fármacos orales piribedil , pramipexol y ropinirol , el parche transdérmico rotigotina y la apomorfina parenteral . Los derivados de la ergolina, por sus efectos secundarios (aumento del riesgo de fibrosis pleuropulmonar, retroperitoneal y cardiaca ) , son fármacos de segunda elección. Estos incluyen bromocriptina , cabergolina , alfa-dihidroergocriptina, lisurida y pergolida .
Bloqueadores de enzimas implicadas en la destrucción de la dopamina
Los fármacos de este grupo bloquean las enzimas que catalizan el metabolismo de la dopamina, aumentando así su nivel. Estos incluyen: inhibidores de catecol-O-metiltransferasa (COMT) e inhibidores de monoamino oxidasa tipo B (MAO-B).
Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT)B : existen 2 fármacos conocidos de este grupo en el mercado: la entacapona y la tolcapona . Quizás su uso en combinación con levodopa. Desde finales de 2003 se ha lanzado al mercado un fármaco combinado que contiene levodopa, carbidopa y entacapona , que simplifica la toma de medicación del paciente; nombre comercial de la droga "Stalevo" .
Inhibidores de la monoamino oxidasa tipo B (MAO-B) : Los fármacos de este grupo reducen el metabolismo oxidativo cerebral de la dopamina y por lo tanto aumentan su concentración en el sistema estriatal (posiblemente también en el extraestriatal). Existen dos fármacos en el mercado con inhibición selectiva de la monoaminooxidasa tipo B: la selegilina es un fármaco de primera generación; y rasagilina , que es un fármaco de segunda generación que tiene la ventaja de alcanzar rápidamente las concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas después de la ingestión y la posibilidad de tomar el fármaco solo una vez al día.
A este grupo pertenecen los fármacos que actúan sobre los síntomas de la enfermedad no a través de mecanismos dopaminérgicos La amantadina y la budipina .
Amantadina : su acción se debe al bloqueo incompleto de los receptores NMDA, lo que provoca un efecto anticolinérgico. Disponible en forma de clorhidrato (para uso parenteral) o sulfato (para uso oral). La amantadina se usa tanto en monoterapia como en terapia combinada para los síntomas cardinales del parkinsonismo. Debido a la posibilidad de uso parenteral, se utiliza en el tratamiento de las crisis acinéticas. Un efecto secundario grave es la inducción de psicosis y confusión, especialmente en pacientes ancianos y multimórbidos con demencia, lo que limita el uso del fármaco en este grupo de pacientes. La budipina tiene un mecanismo de acción similar al de la amantadina. En pequeños estudios no controlados, se ha demostrado que tiene un efecto positivo sobre el temblor. Debido al riesgo de desarrollar una prolongación del intervalo QT, es necesaria una monitorización ECG periódica .
anticolinérgicos centrales
Los medicamentos de este grupo son los primeros en el grupo de los antiparkinsonianos. Se han utilizado desde 1860, luego en forma de tinturas de belladona. Se han lanzado al mercado los siguientes: biperideno , bornaprina , metixeno y trihexifenidilo .
| Fármacos antiparkinsonianos ( N04 ) | |||||||
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| Los datos sobre medicamentos se proporcionan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 15/10/2008 (* - el medicamento está retirado de la circulación) Búsqueda en la base de datos de medicamentos . Institución Estatal Federal NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (28 de octubre de 2008). Consultado el 12 de noviembre de 2008. | |||||||