| Receptor del factor de crecimiento plaquetario | |
|---|---|
| Representación de dos moléculas de receptor PDGFR-ẞ humano (amarillo y magenta) en complejo con PDGF-B (cian y verde) [1] | |
| Notación | |
| simbolos | PDGFRB ; PDGFR |
| gen entrez | 5159 |
| HGNC | 8804 |
| OMIM | 173410 |
| RefSeq | NM_002609 |
| UniProt | P09619 |
| Otros datos | |
| Lugar | quinta cresta , 5q31 -q32 |
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El receptor de PDGF (PDGFR) se refiere a los receptores con actividad de tirosina quinasa (PTK). Se conocen dos tipos de PDGFR: tipo α y tipo β, que están codificados por diferentes genes. El tipo α se une a PDGF-AA, PDGF-BB y PDGF-AB, y el PDGFR de tipo β se une a PDGF-BB y PDGF-AB. Los receptores son proteínas importantes que regulan la proliferación , la diferenciación , el crecimiento celular y el desarrollo del cáncer [2] [3] .
Se conocen los ligandos A (PDGFA), B (PDGFB), C (PDGFC), D (PDGFD). Forman homodímeros o heterodímeros (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Los receptores son glicoproteínas transmembrana que cruzan la membrana una vez. Para activarse tras la unión del ligando, los receptores se dimerizan para formar PDGFR-αα, -αβ, -ββ. La parte extracelular del receptor consta de cinco dominios similares a inmunoglobulinas . La parte interna del receptor es el dominio tirosina quinasa. Los sitios de unión al ligando están ubicados en tres dominios similares a las inmunoglobulinas [4] .
PDGF-BB puede unirse a los tres tipos de receptores (PDGFR-αα, -αβ, -ββ). PDGF-CC y PDGF-AB se unen a PDGFR-αα y -αβ. PDGF-DD se une a PDGFR-ββ con alta afinidad y a PDGFR-αβ, pero en mucha menor medida. PDGF-AA se une solo a PDGFR-αα.
La dimerización es un requisito previo para la activación de la cinasa . Tras la activación, la cinasa fosforila las moléculas del receptor de tirosina . Después de la dimerización y activación, el receptor cambia su conformación, lo que permite que la cinasa, en un nivel basal de actividad, fosforile residuos de tirosina adicionales y logre una activación completa. La actividad enzimática de las quinasas después del encendido se dirige a otros residuos de tirosina en las moléculas receptoras, así como a otras proteínas sustrato.
La expresión génica de todos los PDGF y PDGFR se controla de forma independiente, lo que otorga al sistema PDGF-PDGFR un alto nivel de flexibilidad [5] .
En diferentes células, las proporciones de diferentes tipos de receptores y ligandos pueden variar mucho. Diferentes condiciones ambientales y períodos de la vida (diferenciación celular, inflamación, desarrollo embrionario) pueden afectar el funcionamiento de los receptores, permitiendo que solo ciertos PDGF se unan. Además, algunas células pueden sintetizar solo una isoforma del receptor, mientras que otras pueden sintetizar ambas, simultáneamente o por separado.