Síndrome de Barth

síndrome de Barth

Apariencia "angelical" de los niños con síndrome de Barth
MKB-10-KM E78.71 y E71.1
CIE-9 759.89
OMIM 302060
EnfermedadesDB 29297
Malla D056889
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El síndrome de Barth es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X que se caracteriza por miocardiopatía , miopatía esquelética , retraso del crecimiento, neutropenia y aumento del ácido 3-metilglutacónico en la orina.

El síndrome fue descrito por primera vez por Peter Barth en 1983.


Epidemiología

Según el registro de la BSF (Fundación Síndrome de Barth) para el año 2012 se conocían 151 pacientes. La frecuencia del síndrome es de 1/300 000 a 400 000 nacidos vivos.

Patogenia

Las mutaciones ocurren en el gen TAZ ubicado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). La mayoría de las mutaciones en el gen TAZ son mutaciones sin sentido, pequeñas inserciones o deleciones. El gen TAZ codifica la proteína tafuzzin, que es una aciltransferasa implicada en la remodelación de la cardiolipina , el principal fosfolípido de la membrana interna mitocondrial . Como resultado de mutaciones en el gen TAZ , la estructura de la membrana mitocondrial y las funciones de las enzimas de la cadena respiratoria se alteran.La configuración de las cadenas de acilo de cardiolipina es específica de tejido.

La cardiolipina con cuatro fragmentos de linoleilo (tetralinoleil-cardiolipina, L4-CL) se localiza predominantemente en tejidos con un alto potencial oxidativo. En los músculos cardíaco y esquelético, L4-CL constituye el 70-80% de la cardiolipina total. Con mutaciones en el gen TAZ, la formación de L4-CL se reduce a favor de moléculas de cardiolipina de diferente composición de acilo. Como resultado, sus especies intermedias se acumulan y tienen 3 en lugar de 4 grupos linoleoílo (monolisocardiolipinas, MLCL). Esto conduce a un aumento significativo en la proporción de MLCL:L4–CL, que sirve como base para la prueba sensible desarrollada actualmente para diagnosticar el síndrome de Barth. [1] [2]

Manifestaciones clínicas

La enfermedad se manifiesta principalmente por violaciones de los siguientes sistemas: cardiovascular, musculoesquelético, así como trastornos hematológicos e infecciones.

Trastornos cardiovasculares :

Trastornos neuromusculares :

Hematológicos e infecciosos :

Endocrino y metabólico :

Diagnósticos

Se utilizan 3 métodos:

  1. Determinación de la excreción de ácido 3-metilglutacónico . El diagnóstico se establece con un aumento de 5 a 20 veces en la excreción del metabolito especificado. El método no es específico, para confirmar el diagnóstico es necesario identificar una mutación en el gen TAZ o determinar el índice de cardiolipina.
  2. Determinación del cociente monolisocardiolipina/cardiolipina (MLCL: L4–CL) . Esta prueba tiene la mejor precisión con una sensibilidad y especificidad diagnósticas del 100%, pero actualmente solo está disponible en unos pocos laboratorios. Mire la proporción de monolysocardiolipin (Monolysocardiolipin - MLCL) y tetralinoil-cardiolipina (tetralinoleil-cardiolipina - CL4). El cociente MLCL/CL4 en niños sanos es <0,006 (0,004-0,009), en pacientes con síndrome de Barth supera los 2,52 (1,51-4,22).
  3. Secuenciación del gen TAZ . El estudio debe realizarse en pacientes con una proporción anormal de cardiolipina o cuando no se disponga de pruebas de cardiolipina. Las pruebas genéticas moleculares se recomiendan para los pacientes y sus familiares con fines de asesoramiento genético médico y diagnóstico prenatal. [una]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial debe realizarse con las siguientes enfermedades:

  1. Miocardiopatía (etiología endocrina o metabólica dilatada, hereditaria)
  2. Enfermedad mitocondrial
  3. Neutropenia cíclica o idiopática

Tratamiento

  1. El tratamiento de la miocardiopatía se centra en corregir los síntomas de la insuficiencia cardíaca . En general, los pacientes con síndrome de Barth responden bien a los inhibidores de la ECA y los bloqueadores beta , la digoxina y los diuréticos . En más de la mitad de los pacientes, las fracciones de eyección del ventrículo izquierdo y el volumen diastólico se normalizan. La identificación de la arritmia ventricular requiere pruebas adicionales y la consideración de la implantación de un cardiodesfibrilador. Sin embargo, tras varios meses o años de estabilidad, se nota un deterioro, que obliga a un trasplante de corazón .
  2. Los pacientes con neutropenia sintomática generalmente se tratan con una combinación de factor estimulante de colonias de granulocitos por vía subcutánea y antibióticos profilácticos.
  3. No hay información sobre la eficacia de la terapia en el síndrome metabólico. Varios estudios han demostrado la eficacia de la L-carnitina para mejorar la función sistólica del corazón. [1] [3]

Pronóstico

        Según el registro BSF, la esperanza de vida media tras el diagnóstico es de 3,3 años. En el caso de la terapia de mantenimiento, la esperanza de vida aumenta. Entonces, si en 2000, los niños enfermos mayores de 15 años representaban el 10% de todos los pacientes, entonces en 2011, el 36%.

        La muerte se produce por insuficiencia cardíaca o infección. [una]


Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 LEONTEVA IRINA VIKTOROVNA, BELOZEROV YURI MIKHAILOVICH, NIKOLAEV EKATERINA ALEKSANDROVNA. SÍNDROME DE BART // Academia Nacional de Ciencias e Innovaciones Pediátricas. - 2015. - ISSN 1027-4065 .
  2. ↑ 1 2 Genetics Home Reference. Síndrome de  Barth . Referencia de la casa de genética. Consultado el 21 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2019.
  3. ↑ Elena Sergeevna Vasichkina, T. M. Pervunina, A. A. Kostareva, Yu. V. Fomicheva, A. Ya. Gudkova, T. L. Vershinina. SÍNDROME DE BART EN LA PRÁCTICA DE UN CARDIÓLOGO . Revista rusa de cardiología (10 de abril de 2018). Consultado el 21 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2019.