| Síndrome de Nijmegen | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q87.8 |
| OMIM | 251260 |
| EnfermedadesDB | 32395 |
| Medicina electrónica | derm/725 |
| Malla | D049932 |
El síndrome de Nijmegen ( ing. Nijmegen breakage syndrome , NBS ) es un raro síndrome hereditario autosómico recesivo de inestabilidad cromosómica, en el que hay microcefalia , inmunodeficiencia y tendencia a las neoplasias malignas . El síndrome de Nijmegen está causado por mutaciones en el gen NBN , que está implicado en la respuesta celular al daño del ADN [1] [2] .
La mayoría de las personas con síndrome de Nijmegen son de origen eslavo occidental. El mayor número de pacientes vive en Polonia .
El nombre proviene de la ciudad holandesa de Nijmegen , en cuya clínica universitaria se describió por primera vez esta enfermedad [3] . En el nombre en inglés "Síndrome de rotura de Nijmegen", la palabra "rotura" significa que se trata de un síndrome de inestabilidad cromosómica, es decir, un rasgo característico de este síndrome es una mayor frecuencia de reordenamientos cromosómicos en las células somáticas. Más tarde se describieron síndromes cuyas manifestaciones clínicas no reproducían completamente la imagen característica del síndrome de Nijmegen. Estos síndromes recibieron inicialmente sus propios nombres: síndrome de Berlín de inestabilidad cromosómica (en inglés , Berlin breakage syndrome) y síndrome de Semanova (en inglés , Seemanová syndrome). Más tarde se supo que estos síndromes también son causados por mutaciones en el gen NBN , por lo que estos nombres no se utilizan actualmente.
En la literatura médica en idioma ruso, hay varias traducciones del nombre de este síndrome: síndrome de Nijmegen [4] , síndrome de Nijmegen de rupturas cromosómicas [5] e incluso síndrome de ruptura de Nijmegen [6] .
La MD Eva Semanova (en inglés Seemanová ), quien describió la variante del síndrome en pacientes checos, cuyo nombre llevaba este síndrome, trabajó en el Hospital Motol , Praga , República Checa , como profesora de genética médica [7] .
El síndrome se caracteriza por microcefalia , apariencia distintiva, baja estatura, inmunodeficiencia , sensibilidad a la radiación y una predisposición a la malignidad en el tejido linfoide [8] [9] .
El NBS es causado por una mutación en el gen NBN , ubicado en humanos en el cromosoma 8q21 [10] [11] . La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva [2] . Esto significa que el gen en el que las mutaciones dan lugar a la enfermedad se encuentra en el autosoma , y para el desarrollo de la enfermedad se necesitan dos copias del gen defectuoso, heredadas una de cada progenitor. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo portan cada uno una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.
Se han descrito casos muy similares al síndrome de Nijmegen, causados por mutaciones en los genes MRE11A [12] y RAD50 [13] . Las proteínas que son productos de los genes NBN , MRE11A y RAD50 forman el complejo MRN , que es un factor clave en la respuesta celular a las roturas de doble cadena del ADN [14] .
El gen NBN codifica la proteína nibrina que, como parte del complejo MRN , participa en el desencadenamiento de la respuesta celular al daño del ADN , es decir, en el reconocimiento de roturas de doble cadena del ADN y en la activación de la proteína quinasa clave ATM .
Se describe un caso en el que dos hermanos adultos heterocigotos para una mutación sin sentido específica en el gen NBN mostraron una mayor sensibilidad celular a la radiación ionizante , inestabilidad cromosómica e infertilidad , pero no observaron malformaciones comunes a otros pacientes con SNB [15] . Probablemente, la heterocigosidad para una mutación sin sentido en el gen NBN en este caso condujo, en primer lugar, a una violación de la recombinación homóloga , que no solo es capaz de reparar con precisión las roturas de doble cadena del ADN, sino que también es responsable del entrecruzamiento durante la meiosis . .