Los agentes antidiabéticos sintéticos ( agentes hipoglucemiantes sintéticos , agentes hipoglucemiantes orales ) son fármacos que reducen los niveles de glucosa en sangre y se utilizan para tratar la diabetes mellitus . Todos los agentes antidiabéticos sintéticos están disponibles en forma de tabletas.
Mecanismo de acción: estimula la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans. Normalmente, con un aumento en los niveles de glucosa, se estimula el transporte de glucosa a las células β de los islotes de Langerhans. A través de la difusión facilitada con la ayuda de un transportador especial (GLUT-2), la glucosa penetra en las células β y se fosforila, lo que conduce a un aumento en la formación de moléculas de ATP , que bloquea los canales de K + dependientes de ATP ( canales K ATP ). Con el bloqueo de los canales K ATP , se interrumpe la salida de K + de la célula y se desarrolla la despolarización de la membrana celular. Cuando la membrana celular se despolariza, se abren canales de Ca 2+ dependientes de voltaje; aumenta el nivel de Ca 2+ en el citoplasma de las células β. Los iones Ca 2+ activan los microfilamentos contráctiles y promueven el movimiento de gránulos de insulina hacia la membrana celular, la inclusión de gránulos en la membrana y la exocitosis de insulina.
Las sulfonilureas actúan sobre los receptores específicos de tipo 1 (SUR1) para los canales de ATP y los bloquean. En este sentido, se produce la despolarización de la membrana celular, se activan los canales de Ca 2+ dependientes de voltaje y aumenta la entrada de Ca 2+ en las células β. Con un aumento en el nivel de Ca 2+ en las células β, se activan el movimiento de gránulos con insulina a la membrana plasmática, la inclusión de gránulos en la membrana y la exocitosis de insulina.
También se cree que los derivados de la sulfonilurea aumentan la sensibilidad de los tejidos a la insulina y reducen la producción de glucosa en el hígado.
El efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas depende poco del nivel de glucosa en sangre (desvinculan la relación entre los niveles de glucosa y la secreción de insulina). Por lo tanto, cuando se usan derivados de sulfonilurea, es posible la hipoglucemia.
Las sulfonilureas se utilizan en la diabetes mellitus tipo II (producción insuficiente de insulina, disminución de la sensibilidad de los tejidos a la insulina). En la diabetes mellitus tipo I asociada con la destrucción de las células β, estos fármacos son ineficaces.
Las sulfonilureas de primera generación: la clorpropamida, la tolbutamida (butamida) se recetan en dosis relativamente altas y actúan brevemente.
Los derivados de sulfonilurea de segunda generación (glibenclamida, gliquidona, gliclazida, glimepirida, glipizida) se prescriben en dosis mucho más bajas, duran más; sus efectos secundarios son menos pronunciados. Sin embargo, debido al efecto a largo plazo (12-24 horas), estos medicamentos son más peligrosos en cuanto a la posibilidad de hipoglucemia. En la actualidad, se utilizan principalmente preparaciones de sulfonilureas de segunda generación. Asigne derivados de sulfonilurea dentro de los 30 minutos antes de las comidas.
Efectos secundarios de los derivados de la sulfonilurea:
La nateglinida es un derivado de la fenilalanina . Tiene un efecto inhibidor reversible rápido sobre los canales K ATP de las células β del aparato de los islotes. Restaura la secreción temprana de insulina en respuesta a la estimulación de la glucosa (ausente en la diabetes tipo II). Causa una secreción pronunciada de insulina en los primeros 15 minutos de una comida. En las próximas 3-4 horas, el nivel de insulina vuelve al original. La nateglinida estimula la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa. A niveles bajos de glucosa, la nateglinida tiene poco efecto sobre la secreción de insulina. La secreción de insulina provocada por la nateglinida disminuye con la disminución de los niveles de glucosa, por lo que no se desarrolla hipoglucemia con el uso del fármaco.
Mecanismo de acción: estimulación de receptores específicos , lo que modifica la transcripción de genes sensibles a la insulina implicados en el control del metabolismo de la glucosa y las grasas en tejido adiposo, músculos e hígado. Como resultado, aumenta la producción de insulina por parte de las células β del aparato de los islotes, aumenta la sensibilidad de los tejidos dependientes de insulina a la insulina, lo que está asociado con la sensibilización de los receptores de insulina.
Mecanismo de acción: reduce la absorción de glucosa en el intestino, reduce la gluconeogénesis en el hígado, aumenta la captación de glucosa por los tejidos periféricos (músculo esquelético, tejido adiposo). Además, la metformina reduce el apetito , estimula la lipólisis y bloquea la lipogénesis. Como resultado, el peso corporal disminuye y, como resultado, aumenta el número de receptores de insulina y la unión de la insulina a los receptores (aumenta la sensibilidad del tejido a la insulina).
La metformina se prescribe por vía oral para la diabetes mellitus tipo II.
En ausencia de insulina, el efecto de las biguanidas no aparece. Las biguanidas se pueden usar en combinación con insulina en presencia de resistencia a la insulina. La combinación de estos fármacos con derivados de las sulfonamidas está indicada en los casos en que estos últimos no proporcionen una corrección completa de los trastornos metabólicos.
Efectos secundarios:
Mecanismo de acción: inhibe la α-amilasa pancreática y la α-glucosidasa unida a la membrana intestinal. Los polisacáridos alimentarios no se descomponen en monosacáridos, se altera la formación y absorción de monosacáridos en el intestino. Reduce la hiperglucemia posprandial.