Paclitaxel
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|---|---|
| paclitaxel | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetiloxi)-13-{[(2 R ,3 S )-3-(benzoilamino)-2-hidroxi-3-fenilpropanoil]oxi }-1,7-dihidroxi-9-oxo-5,20-epoxitax-11-en-2-il benzoato |
| Fórmula bruta | C 47 H 51 NO 14 |
| Masa molar | 853,906 g / mol |
| CAS | 33069-62-4 |
| PubChem | 36314 |
| banco de drogas | APRD00259 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L01CD01 ; también L01CD03 (paclitaxel poliglumex) |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 6,5% (oral) [1] |
| Unión a proteínas plasmáticas | 89 a 98% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP2C8 y CYP3A4 ) |
| Media vida | 5,8 horas |
| Excreción | heces y orina |
| Formas de dosificación | |
| concentrado para solución para perfusión | |
| Métodos de administración | |
| IV | |
| Otros nombres | |
| Abitaxel, Intaxel, Mitotax® , Paclitaxel, Paclitaxel - LENS® , Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitaxel-Ebewe, Paclitera, Paxen® , Sindaxel , Taxacad, Taxol® , Yutaxan | |
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Paclitaxel (Taxol) es un fármaco anticancerígeno citostático relacionado con los taxanos . El más utilizado de los fármacos anticancerígenos de origen natural (antes del desarrollo de protocolos de biosíntesis bacteriana y métodos de preparación semisintéticos, se obtenía únicamente de fuentes naturales, en particular de la corteza del tejo del Pacífico ), con una facturación anual de varios miles de millones de dólares. Está incluido en las listas de medicamentos esenciales, incluida la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud y la Lista rusa de medicamentos esenciales y esenciales .
Información general
El mecanismo de acción está asociado con la influencia en el proceso de división celular . Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos al inhibir la despolimerización, lo que conduce a la supresión del proceso normal de reorganización dinámica de la red de microtúbulos , que es importante para las funciones celulares en la etapa de mitosis e interfase del ciclo celular. Además, paclitaxel induce la formación de agregaciones anormales o "haces" de microtúbulos a lo largo del ciclo celular e induce la formación de múltiples estrellas de microtúbulos durante la mitosis.
Entre las principales indicaciones de uso como fármaco de primera línea se encuentran enfermedades tan graves como el cáncer de ovario , mama , pulmón (especialmente su variedad de células no pequeñas), cuello uterino, páncreas, sarcoma de Kaposi . También se utiliza como fármaco de segunda línea, a menudo en combinación con cisplatino y sus derivados.
Debido a la baja solubilidad en agua, se utiliza en forma de formas farmacéuticas nanotecnológicas. La forma de dosificación más antigua y actualmente utilizada es Taxol de Bristol-Myers Squibb, una dispersión micelar de paclitaxel con etanol y Cremophor EL, y sus numerosos genéricos (esta lekforma también se denomina a menudo en la literatura como paclitaxel convencional, es decir, "paclitaxel estándar"). paclitaxel"). Además, Abraxane de la compañía estadounidense Celgene (conjugado de paclitaxel-albúmina) y Genexol-PM de Corea del Sur están aprobados para un amplio uso clínico.
Síntesis química
La síntesis química completa del taxol , desde el establecimiento de su estructura a principios de los años 70 del siglo XX, ha sido de particular interés para los químicos sintéticos debido a la complejidad y estructura inusual de su molécula. El problema de desarrollar métodos para la obtención de taxol, alternativos a las fuentes naturales, recibió aún mayor interés luego del establecimiento de la actividad biológica de este compuesto. A principios de la década de los 90 del siglo XX, unos 30 grupos de investigación de todo el mundo estaban desarrollando métodos para la síntesis de este compuesto. En 1993-1994, dos grupos de científicos a la vez (uno de la Universidad de Florida , dirigido por Robert Holton , y el segundo, dirigido por Kiryakos Nicolaou , de la Universidad de California y el Instituto de Investigación Scripps ) informaron la finalización exitosa de muchos años de trabajo en el desarrollo de esquemas de síntesis total [2] [3 ] [4] . Anteriormente, en 1989, el grupo de Holton informó sobre el desarrollo de un esquema semisintético para la síntesis de taxol, en el que se utilizó como compuesto de partida uno de los precursores del taxol en su biosíntesis en el tejo de bayas, la 10-desacetilbacatina [5] . Hasta la fecha, se conocen alrededor de 10 esquemas para la síntesis de taxol (tanto total como semisintéticamente) que no tienen significado práctico y solo son de interés científico en términos de estudiar la relación entre estructura y actividad, buscando análogos sintéticos de taxol, y desarrollando rutas prometedoras para la síntesis de este compuesto.
Notas
- ↑ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Coet, W.; Benoit, J.-P. Biodisponibilidad oral mejorada de paclitaxel después de la administración de nanocápsulas lipídicas cargadas con paclitaxel // Investigación farmacéutica: revista. - 2006. - junio ( vol. 23 , no. 6 ). - P. 1243-1250 . -doi : 10.1007/ s11095-006-0022-2 .
- ↑ KC Nicolaou, Z. Yang, JJ Liu, H. Ueno, PG Nantermet. Síntesis total de taxol // Naturaleza. - 1994-02-17. - T. 367 , n. 6464 . — S. 630–634 . — ISSN 0028-0836 . -doi : 10.1038/ 367630a0 . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2019.
- ↑ Robert A. Holton, Carmen Somoza, Hyeong Baik Kim, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Primera síntesis total de taxol. 1. Funcionalización del anillo B // Journal of the American Chemical Society. - 1994-02-01. - T. 116 , n. 4 . - S. 1597-1598 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a066 .
- ↑ Robert A. Holton, Hyeong Baik Kim, Carmen Somoza, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Primera síntesis total de taxol. 2. Finalización de los anillos C y D // Revista de la Sociedad Química Estadounidense. - 1994-02-01. - T. 116 , n. 4 . - S. 1599-1600 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a067 .
- ↑ Curso de conferencias para estudiantes de la Facultad de Química de la Universidad Estatal de Moscú que lleva el nombre de M. V. Lomonosov - PDF Descarga gratuita . docplayer.com . Consultado el 1 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2021.
Enlaces
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