Aneuploidía
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|---|---|
| CIE-10 | Q 90 - Q 98 |
| CIE-9 | 758 |
| Malla | D000782 |
Aneuploidía ( otro griego ἀν- - prefijo negativo + εὖ - completamente + πλόος - múltiple + εἶδος - vista) - cambio en el cariotipo , en el que el número de cromosomas en las células no es un múltiplo del conjunto haploide (n). La ausencia de un cromosoma en el conjunto cromosómico de un organismo diploide se denomina monosomía (2n-1); la ausencia de dos cromosomas homólogos: nulisomía (2n-2); la presencia de un cromosoma extra se llama trisomía (2n+1). La aneuploidía resulta de la interrupción de la segregación cromosómica en la mitosis o la meiosis . La aneuploidía causa algunos síndromes hereditarios en humanos. La aneuploidía autosómica interrumpe el desarrollo embrionario normal y es una de las principales causas de abortos espontáneos [1] :1 . La aneuploidía es característica de las células tumorales, especialmente de las células tumorales sólidas [2] . El fenotipo patológico en la aneuploidía se forma debido a una violación del balance de dosis de los genes; en la monosomía, el estado hemicigótico de los genes del cromosoma monosómico [ 3] :1 hace una contribución negativa adicional .
La aneuploidía congénita puede ocurrir si, en la anafase I de la meiosis , los cromosomas homólogos de uno o más pares no se dispersan. En este caso, ambos miembros del par son enviados al mismo polo de la célula y luego la meiosis conduce a la formación de gametos que contienen uno o más cromosomas más o menos de lo normal. Este fenómeno se conoce como no disyunción . Cuando un gameto al que le falta un cromosoma o un cromosoma extra se fusiona con un gameto haploide normal, se forma un cigoto con un número impar de cromosomas: en lugar de dos homólogos en tal cigoto, puede haber tres o solo uno.
Por lo general, no se desarrolla un cigoto en el que el número de autosomas es menor que el diploide normal , pero a veces pueden desarrollarse cigotos con cromosomas adicionales. Sin embargo, a partir de tales cigotos, en la mayoría de los casos, se desarrollan individuos con anomalías pronunciadas.
Formas de aneuploidía
Según el tipo de cromosomas involucrados, se distinguen la aneuploidía de los cromosomas sexuales y la aneuploidía autosómica. La aneuploidía de los cromosomas sexuales se caracteriza por manifestaciones fenotípicas mucho más leves que la aneuploidía de los autosomas, ya que el mecanismo de compensación de la dosis funciona para el cromosoma X , y el cromosoma Y porta una pequeña cantidad de genes y el cromosoma Y adicional altera ligeramente el equilibrio de la dosis.
De acuerdo con el número de cromosomas involucrados, la aneuploidía se clasifica como nulisomía en ausencia de un par de cromosomas homólogos, monosomía en ausencia de uno de los cromosomas homólogos, trisomía en presencia de un cromosoma adicional. Para los cromosomas sexuales humanos, se han descrito casos de tetrasomía (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) y pentasomía (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY) [4] .
Monosomía
Las consecuencias de la monosomía suelen ser más graves que las de la trisomía. En el caso de la monosomía, el efecto negativo de la aneuploidía se debe no solo a un equilibrio de dosis alterado, sino también al estado hemicigótico de los genes ubicados en el cromosoma no apareado. La monosomía autosómica en humanos es letal embrionaria.
La monosomía en el cromosoma X en las mujeres conduce al síndrome de Shereshevsky-Turner .
La monosomía en el cromosoma Y es un reordenamiento letal y es incompatible con el nacido vivo.
En el caso de una deleción extensa en cualquier cromosoma, a veces se habla de monosomía parcial. Un ejemplo es el síndrome del gato que llora , que se produce por la pérdida de parte del brazo corto del cromosoma 5.
Trisomía
La trisomía es la presencia de tres cromosomas homólogos en lugar de un par (normal). La gran mayoría de las trisomías en humanos son causadas por errores en la segregación cromosómica durante la ovogénesis , siendo los errores en la meiosis I en comparación con la segunda división meiótica los que más contribuyen. La probabilidad de trisomía en la descendencia aumenta con la edad de la madre [1] :2 .
La más común en humanos es la trisomía 16 (más del uno por ciento de los embarazos), la consecuencia de esta trisomía es un aborto espontáneo en el primer trimestre del embarazo.
La única trisomía viable para un autosoma en humanos es la trisomía para el cromosoma 21, que causa el síndrome de Down . Los trisómicos para los cromosomas 13 ( síndrome de Patau ) y 18 ( síndrome de Edwards ) pueden sobrevivir hasta el nacimiento, pero se caracterizan por alteraciones significativas del desarrollo y mortalidad posnatal temprana. Las trisomías en otros autosomas conducen a la letalidad embrionaria temprana. Los cromosomas 13, 18 y 21 ocupan los últimos tres lugares en términos del número de genes entre los autosomas [3] :2 .
La frecuencia de recién nacidos con trisomía en el cromosoma 21 en los países europeos en 1990-2009 fue de 11,2 casos por 10 000 recién nacidos, en el cromosoma 18 - 1,04 casos por 10 000, en el cromosoma 13 - 0,48 casos por 10 000 [5] .
Aneuploidía de los cromosomas sexuales
- 45X, síndrome de Shereshevsky-Turner
- 47XXX (mujeres sin rasgos fenotípicos, el 75% tiene retraso mental de diversos grados, alalia . A menudo, desarrollo insuficiente de folículos en los ovarios, infertilidad prematura y menopausia temprana (es necesaria la observación del endocrinólogo). Las portadoras XXX son fértiles, aunque el riesgo de parto espontáneo abortos y trastornos cromosómicos en la descendencia en leve aumento en comparación con el promedio; la frecuencia de manifestación es de 1:700)
- 47XXY Síndrome de Klinefelter _ _ _ _ _ _
- 47XYY (hombres altos con diferentes niveles de desarrollo mental)
Ejemplos de tetrasomía y pentasomía en humanos son los cariotipos 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY y 49XXYYY. Tales casos son extremadamente raros con una frecuencia de 1:18 000-1:100 000 [6] . Como regla general, con un aumento en la cantidad de cromosomas "extra", aumenta la gravedad y la gravedad de los síntomas clínicos.
Véase también
Notas
- ↑ 1 2 Hassold T., Hall H., Hunt P. El origen de la aneuploidía humana : dónde hemos estado, hacia dónde vamos // Genética molecular humana : diario. - Oxford University Press , 2007. - Octubre ( vol. 16 Spec No. 2 ). - P.R203-8 . doi : 10.1093 / hmg/ddm243 . —PMID 17911163 .
- ↑ Holland AJ, Cleveland DW Perder el equilibrio: el origen y el impacto de la aneuploidía en el cáncer // EMBO Reports : diario. - 2012. - junio ( vol. 13 , no. 6 ). - Pág. 501-514 . -doi : 10.1038/ embor.2012.55 . —PMID 22565320 .
- ↑ 1 2 Torres EM, Williams BR, Amon A. Aneuploidía: las células pierden el equilibrio // Genética . - 2008. - junio ( vol. 179 , n. 2 ). - Pág. 737-746 . -doi : 10.1534/ genética.108.090878 . —PMID 18558649 .
- ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A. Tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales // Pediatría. — Academia Estadounidense de Pediatría, 1995. - Octubre ( vol. 96 , no. 4 Pt 1 ). - Pág. 672-682 . —PMID 7567329 .
- ↑ Loane M., Morris JK, Addor MC, et al. Tendencias de veinte años en la prevalencia del síndrome de Down y otras trisomías en Europa: impacto de la edad materna y el cribado prenatal // European Journal of Human Genetics : diario. - 2013. - Enero ( vol. 21 , no. 1 ). - P. 27-33 . -doi : 10.1038/ ejhg.2012.94 . —PMID 22713804 .
- ↑ Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. Síndromes 48,XXYY, 48,XXXY y 49,XXXXY: no solo variantes del síndrome de Klinefelter (inglés) // Acta Paediatrica. - 2011. - junio ( vol. 100 , n. 6 ). - P. 851-860 . -doi : 10.1111/ j.1651-2227.2011.02235.x . —PMID 21342258 .
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