Síndrome de Klinefelter

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síndrome de Klinefelter

Cariotipo 47, (XXY)
CIE-11 LD50.3
CIE-10 Q 98.0 - Q 98.2 , Q 98.4
MKB-10-KM Q98.4 y Q98.0
CIE-9 758.7
MKB-9-KM 758.7 [1] [2]
Medline Plus 000382
Medicina electrónica ped/1252 
Malla D007713
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El síndrome de Klinefelter  es un trastorno genético. El cuadro clínico del síndrome fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y Fuller Albright [3] [4] . La característica genética de este síndrome es la diversidad de variantes citogenéticas y sus combinaciones ( mosaicismo ). Se han encontrado varios tipos de polisomía para los cromosomas X e Y en hombres: 47, XXY; 47, XYY ; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. El más común es el síndrome de Klinefelter (47,XXY). Su frecuencia general oscila entre 1 en 500-700 niños recién nacidos, lo que convierte a este síndrome en el primero en frecuencia de aparición entre las enfermedades cromosómicas [5] .

Prevalencia y etiología

El síndrome de Klinefelter es una patología extremadamente frecuente y se presenta en la población masculina con una frecuencia del 0,2% [6] . Por lo tanto, por cada 500 niños recién nacidos, hay 1 niño con esta patología (a modo de comparación: disfunción congénita de la corteza suprarrenal: 1 caso por cada 10-25 mil recién nacidos). El síndrome de Klinefelter no solo es la forma más común de hipogonadismo masculino , infertilidad , disfunción eréctil , ginecomastia , sino también una de las patologías endocrinas más comunes, ocupando el tercer lugar después de la diabetes mellitus y la enfermedad tiroidea. Sin embargo, hay razones para creer que este síndrome permanece sin ser reconocido en aproximadamente la mitad de los pacientes a lo largo de su vida [7] y dichos pacientes pueden ser observados por médicos de diversas especialidades con complicaciones asociadas con la falta de terapia para la enfermedad subyacente, es decir, Manifestaciones y consecuencias del hipogonadismo. La violación del número de cromosomas se debe a su no disyunción, ya sea durante la división de la meiosis en una etapa temprana del desarrollo de las células germinales, o durante la división celular mitótica en las etapas iniciales del desarrollo del embrión . Predomina la patología de la meiosis; en 2/3 de los casos, la no disyunción ocurre durante la ovogénesis materna y en 1/3 durante la espermatogénesis paterna. Un factor de riesgo para la aparición del síndrome de Klinefelter es, al parecer, la edad de la madre; No se ha establecido relación con la edad del padre. A diferencia de muchas otras aneuploidías, el síndrome de Klinefelter no aumenta el riesgo de aborto espontáneo y no es fatal.

Manifestaciones clínicas

El síndrome de Klinefelter generalmente se manifiesta clínicamente solo después de la pubertad y, por lo tanto, se diagnostica relativamente tarde. Sin embargo, con un enfoque cuidadoso en diferentes etapas de la pubertad, se puede sospechar el síndrome de Klinefelter, ya que, en apariencia, estos pacientes tienen una serie de rasgos característicos.

Antes del inicio del desarrollo sexual, solo se pueden notar ciertos signos físicos: piernas largas, cintura alta, alto crecimiento. El aumento de altura alcanza su punto máximo entre los 5 y los 8 años de edad y la altura media de los pacientes adultos es de aproximadamente 179,2 ± 6,2 cm [8] [9] .

Al comienzo de la pubertad, se forman proporciones corporales características: los pacientes suelen ser más altos que sus pares, pero a diferencia del eunucoidismo típico , la extensión de sus brazos rara vez excede la longitud del cuerpo y las piernas son notablemente más largas que el torso. Además, algunos niños con este síndrome pueden tener dificultades para aprender y expresar sus pensamientos.

Algunas pautas indican que los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen un volumen testicular ligeramente reducido antes de la pubertad. Esta afirmación es incorrecta, porque antes de la pubertad, el volumen de los testículos en todos los niños es pequeño: menos de 1 ml [6] .

En la adolescencia, el síndrome se manifiesta con mayor frecuencia por un aumento de las glándulas mamarias, aunque en algunos casos este síntoma puede estar ausente. También se debe tener en cuenta que el 60-75% de los adolescentes en la pubertad también tienen un aumento de las glándulas mamarias: la ginecomastia puberal, que, sin embargo, se resuelve por sí sola dentro de los 2 años, mientras que en los pacientes con síndrome de Klinefelter, la ginecomastia persiste de por vida. La ginecomastia en pacientes con síndrome de Klinefelter es bilateral y generalmente indolora. Anteriormente se pensaba que había un alto riesgo de cáncer de mama en esta enfermedad, sin embargo, en un estudio realizado en Dinamarca y que incluyó a 696 pacientes con síndrome de Klinefelter [10] , no hubo aumento en el riesgo de cáncer de mama en comparación con hombres sanos. .

Se cree que la manifestación típica del síndrome de Klinefelter es la presencia de testículos pequeños y duros. Este síntoma es patognomónico para esta enfermedad, prácticamente no se presenta en otras formas de hipogonadismo, sin embargo, no se observa en todos los pacientes con este síndrome debido a la frecuente combinación con mosaicismo cromosómico. Así, la ausencia de testículos pequeños y densos no excluye la presencia del síndrome de Klinefelter.

En los gatos domésticos, el síndrome de Klinefelter se caracteriza por la esterilidad masculina y puede aparecer como un caparazón de tortuga en los machos.

La posibilidad de prevenir el desarrollo de la ginecomastia.

El inicio temprano de la terapia hormonal ayuda a evitar o reducir significativamente las manifestaciones de la ginecomastia, por lo que vale la pena iniciar la terapia de hormonas sexuales tan pronto como se establezca el diagnóstico. Si la ginecomastia ya se ha desarrollado, entonces, por regla general, es irreversible y, a diferencia de la ginecomastia puberal o relacionada con la edad, no es susceptible de tratamiento farmacológico. Si el paciente tiene molestias debido a la ginecomastia, es necesaria una operación quirúrgica.

En el período pospuberal, la razón más común por la que los pacientes con síndrome de Klinefelter acuden al médico es la infertilidad y la disfunción sexual . El síndrome de Klinefelter se encuentra en el 10% de los hombres con azoospermia .

En casi el 100% de los casos, los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen algún grado de deficiencia de andrógenos . La deficiencia de andrógenos se desarrolla, por regla general, después del inicio de la pubertad, por lo que en el 60% de los pacientes el pene tiene un tamaño normal. El grado de virilización de los pacientes varía dramáticamente, pero en la mayoría de los casos hay un crecimiento de vello púbico de tipo femenino, así como un crecimiento insuficiente del vello facial. Después de los 25 años, aproximadamente el 70% de los pacientes se quejan de un debilitamiento del deseo y la potencia sexual .

Debido a la producción reducida de andrógenos , a menudo se desarrollan osteoporosis y debilidad muscular [11] . La obesidad , la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2 no son infrecuentes . En hombres con síndrome de Klinefelter, la frecuencia de enfermedades autoinmunes es significativamente mayor que en hombres sanos [12] . Hay informes de una mayor incidencia de artritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico y otras colagenosis sistémicas, y enfermedades tiroideas autoinmunes [13] .

Rasgos intelectuales y de comportamiento

Algunos pacientes con el síndrome de Klinefelter tienen inteligencia reducida y habilidades cognitivas y verbales limitadas. El cociente de inteligencia (CI) de estos pacientes varía ampliamente desde por debajo del promedio hasta muy por encima del promedio. Sin embargo, el coeficiente verbal suele ser menor que el cognitivo. El retraso mental leve en el síndrome de Klinefelter ocurre en el 25-50% de los casos, pero a veces hay un grado más severo [14] . Se ha observado que las deficiencias en el desarrollo físico y mental son proporcionales al aumento del número de cromosomas X en el cariotipo, y cada cromosoma X adicional se asocia con una disminución del CI de aproximadamente 14-15 puntos [15] .

Varios estudios a largo plazo de pacientes con síndrome de Klinefelter (47, XXY) han demostrado que tienden a carecer de habilidades verbales, lo que muy a menudo causa dificultades para expresar los propios pensamientos, compilando estructuras gramaticales complejas [16] . Los niños suelen comenzar a experimentar las primeras dificultades en la edad escolar, a menudo rezagados con respecto a sus compañeros en los estudios, especialmente en las materias orales. Las características físicas y psicológicas conducen a la alienación de tales pacientes de sus compañeros. Con esto, quizás, esté conectada la manifestación de inclinaciones criminales en pacientes individuales. La mayoría de los investigadores describen a los pacientes con síndrome de Klinefelter como modestos, tranquilos y más sensibles que sus pares.

Características clínicas comparativas de varios tipos de aneuploidías

45,X/46,XY

Con el mosaicismo (46,XY/47,XXY), los síntomas clínicos son leves y los pacientes individuales pueden conservar, aunque reducida, la capacidad de fertilizar. Así, al examinar el eyaculado, los pacientes con mosaicismo pueden detectar espermatozoides normales, a diferencia de las formas no mosaicas con el genotipo 47XXY, o con mayor grado de aneuploidía de los cromosomas sexuales.

47, XXY

En la mayoría de los casos, hay azoospermia o un grado severo de oligospermia.

47,XYY

48, XXYY

Los varones con cariotipo 48,XXYY son más altos, superando habitualmente los 182 cm, el resto de manifestaciones clínicas no difieren de los pacientes con cariotipo 47,XXY. Con respecto a las características psicológicas, estos pacientes suelen caracterizarse como tranquilos y modestos, pero pueden ser agresivos e impulsivos [17] [18] . En un estudio que comparó a 16 hombres con un cariotipo 48,XXYY con 9 hombres con un cariotipo 47,XXY de 5 a 20 años, se observó que el primer grupo de hombres tenía un coeficiente intelectual más bajo, especialmente debido a una disminución en la componente verbal (el coeficiente intelectual está en el rango de 60-80) [19] . El habla en estos pacientes suele ser lenta. Los hombres 48,XXYY también son más propensos al comportamiento agresivo y la depresión en comparación con los hombres con un cariotipo 47,XXY. Además, tienen capacidades de adaptación mucho más bajas en el entorno social [19] .

48, XXXY

Los hombres con un cariotipo de 48, XXXY pueden ser altos y medianos. A menudo se observan anomalías como hipertelorismo ocular , puente nasal plano, sinostosis radiocubital y clinodactilia del quinto dedo. El coeficiente intelectual suele estar en el rango de 40-60, el habla de estos pacientes se ralentiza significativamente. El comportamiento está marcado por un pronunciado infantilismo, que es compatible con el nivel de coeficiente intelectual. Estos hombres suelen describirse como pasivos y no particularmente agresivos [17] [18] .

49, XXXXY

Los pacientes con un cariotipo de 49, XXXXY tienen trastornos más pronunciados del desarrollo físico y mental. Se manifiestan por microcefalia, hipertelorismo ocular, puente nasal plano, fisuras palpebrales estrechas. El crecimiento de tales pacientes suele ser bajo. También pueden tener úvula hendida, paladar hendido, defectos cardíacos (incluido el conducto arterioso abierto), sinostosis radiocubital, valgo de la rodilla, deformidad de los pies, clinodactilia del quinto dedo del pie. El volumen de los testículos, así como el tamaño del pene, son pequeños en tales pacientes. El coeficiente intelectual está reducido y oscila entre 20 y 60. Suelen ser descritos como modestos y amistosos, con episodios ocasionales de irritabilidad y arrebatos de ira, y tienen dificultades para adaptarse a las condiciones sociales cambiantes [17] .

Posibilidad de obtener descendencia

Anteriormente, se creía que los pacientes con síndrome de Klinefelter eran infértiles y no tenían la oportunidad de reproducirse. Actualmente, este concepto ha sido revisado en relación con la introducción de nuevos métodos de fecundación in vitro (en particular ICSI ) y la aparición de datos sobre la posibilidad de la presencia de células germinales en los testículos de pacientes con síndrome de Klinefelter, que determinaron los intentos utilizar el método de inseminación artificial con la toma de muestras de material genético directamente de los testículos. Efectivamente, en algunos casos se han obtenido espermatozoides por biopsia testicular, incluso en pacientes con azoospermia. Los espermatozoides así obtenidos servían para fecundar los óvulos, que daban lugar a la descendencia. Al mismo tiempo, se describe el nacimiento de niños sanos así concebidos [20] [21] . Por el momento, es posible utilizar la técnica de diagnóstico genético preimplantacional (PGD) para seleccionar embriones con un conjunto normal de cromosomas antes de la transferencia embrionaria.

Terapia hormonal

Debido a que más del 90% de los pacientes con síndrome de Klinefelter son hipogonadales, requieren terapia de reemplazo de testosterona de por vida . La terapia de reemplazo debe iniciarse lo antes posible para prevenir la aparición de los síntomas y las consecuencias de la deficiencia de andrógenos. Como se muestra en particular por Nielsen et al. [22] , la terapia de reemplazo de testosterona temprana no solo alivia síntomas como la anemia, la osteoporosis, la debilidad muscular y la disfunción sexual, sino que también promueve la adaptación social de los pacientes y su integración en la vida social. Con el síndrome de Klinefelter, es mejor usar preparaciones de testosterona de acción prolongada. La terapia hormonal elimina todas las manifestaciones clínicas del hipogonadismo , excepto la infertilidad [23] y no conduce a la desaparición de la ginecomastia. Si esta condición molesta a la paciente, se puede recurrir a una mastectomía realizada por un especialista con experiencia en una clínica de cirugía plástica.

Tácticas de comunicación con los pacientes y sus padres

Un aspecto importante del manejo de pacientes con síndrome de Klinefelter es la comunicación tanto con los pacientes como con sus padres. Es posible identificar dos direcciones principales para resolver los problemas que surgen en dicha comunicación. En primer lugar, cómo informar adecuadamente a los padres de los pacientes sobre la presencia del síndrome de Klinefelter en un niño y a qué se debe prestar especial atención. Y en segundo lugar, la necesidad de informar plenamente a los propios pacientes sobre este síndrome y sus posibles consecuencias.

Una condición necesaria para la comunicación con los pacientes y sus padres es, en primer lugar, la correcta concienciación del médico sobre este síndrome, es decir, la competencia del médico en esta materia.

En muchos países, el síndrome de Klinefelter a menudo se diagnostica incluso antes del nacimiento de un niño, ya que muchas mujeres en edad fértil tardía, debido al alto riesgo de defectos genéticos en la futura descendencia, utilizan el diagnóstico genético prenatal del feto. A menudo, la detección prenatal del síndrome de Klinefelter es un motivo para interrumpir un embarazo, incluso por recomendación de los médicos.

En Rusia, el análisis del cariotipo del feto es extremadamente raro. . Por lo tanto, el diagnóstico, por regla general, se establece ya después del nacimiento, o más bien en la edad pospuberal, cuando comienzan a aparecer los síntomas del hipogonadismo, y es durante este período cuando los pacientes y sus padres buscan con mayor frecuencia atención médica. .

Personas notables

Véase también

Notas

  1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
  2. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Klinefelter HF Jr., Reifenstein EC Jr., Albright F. Síndrome caracterizado por ginecomastia, aespermatogénesis sin a-Leydigismo y aumento de la excreción de la hormona estimulante del folículo  // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1942. - vol. 2.- Pág. 615-624. -doi : 10.1210 / jcem-2-11-615 .
  4. ↑ Síndrome de Klinefelter HF Klinefelter: antecedentes históricos y desarrollo // Southern Medical Journal. - 1986. - vol. 79, núm. 45 . - Pág. 1089-1093. — PMID 3529433 .
  5. ↑ El síndrome de Klinefelter conduce a la infertilidad masculina (enlace inaccesible) . Consultado el 28 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 4 de abril de 2010. 
  6. ↑ 1 2 Melnichenko G. A., Kalinchenko S. Yu., Gusakova D. A. Síndrome de Klinefelter. Medicina Práctica. 2007 Moscú
  7. ↑ Abramsky L., Chapple J. 47,XXY (síndrome de Klinefelter) y 47,XYY: índices estimados e indicaciones para el diagnóstico posnatal con implicaciones para el asesoramiento prenatal. Diagnóstico Prenat 1997.17: 363-368.
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  9. ↑ Schibler D., Brook CG, Kind HP, Zachmann M., Prader A. Ggowth y proporciones corporales en 54 niños y hombres con síndrome de Klinefelter. 1974 octubre; 29(4)325-33
  10. ↑ Hasle H., Mellemgaard A., Nielsen J., Hansen J. Incidencia de cáncer en hombres con síndrome de Klinefelter. Cáncer BrJ. 1995 febrero; 71 (2): 416-20
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  12. ↑ Bizzarro A., Valentini G., Mertino G., DaPonte A., De Bellis A., Iacono G. Influencia de la terapia con testosterona en las características clínicas e inmunológicas de las enfermedades autoinmunes asociadas con el síndrome de Klinefelter asociado con el síndrome de Klinefelter. Clínica J. Endocrinol. metab. 1987 enero; 64(1): 32-6.
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  17. ↑ 1 2 3 Linden MG , Bender BG, Robinson A: Tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales. Pediatría 1995, 96:672-682
  18. ↑ 1 2 Visootsak J., Rosner B., Dykens E., Tartaglia N., Graham JM Jr: Comportamiento adaptativo y desadaptativo de hombres con aneuploidía cromosómica sexual. J Investig Med 2006, 54:S280
  19. ↑ 1 2 Tartaglia , Reynolds A, Visootsak J, Gronly S, Hansen R, Hagerman R: Behavioral phenotypes of males with sex chromosomal aneuploidy. J Dev Behav Pediatr 2005, 26:464-465
  20. ↑ Staessen C., Coonen E.. Van Assche E., Tournaye H., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem AC, Liebaers I. Diagnóstico previo a la implantación de la normalidad X e Y en embriones de tres pacientes con Klinefelter. 1996. Hum. Reprod.11:1650-1653
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  22. ↑ Nielsen J., Pelsen B., Sornensen K. Seguimiento de 30 hombres Klinefelter tratados con testosterona. clin. Gineta. 1988. 33:262 - 269
  23. ↑ Síndrome de Klinefelter (enlace inaccesible) . Consultado el 9 de junio de 2010. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2014. 
  24. ↑ Rodrigo. Nación CVLT entrevista a Florian Ayala Fauna -  (Inglés) . Nación CVLT (12 de mayo de 2017). Consultado el 15 de junio de 2019. Archivado desde el original el 5 de junio de 2019.
  25. ↑ Ingrid Holmes. Escuchar las propias historias de la gente  // La ciencia como cultura. — 2008-09-01. - T. 17 , n. 3 . - S. 341-344 . — ISSN 0950-5431 . -doi : 10.1080/ 09505430802280784 .
  26. ↑ tmi.me - KimberBarbieXXX: 12, nací yo (enlace descendente) . web.archive.org (26 de abril de 2012). Consultado el 21 de enero de 2021. Archivado desde el original el 26 de abril de 2012. 
  27. ↑ Nací con el  síndrome de Klinefelters . Consultado el 21 de enero de 2021. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2021.
  28. ↑ Mateo Dresch. Se revelan las últimas palabras del asesino en serie Bobby Joe mucho antes de su ejecución  . espejo (24 de mayo de 2019). Consultado el 21 de enero de 2021. Archivado desde el original el 29 de enero de 2021.

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