| eculizumab | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Masa molar | 148 kg/mol |
| CAS | 219685-50-4 |
| banco de drogas | DB01257 |
| Compuesto | |
| anticuerpo monoclonal | |
| Organismo fuente | humanizado (de ratón ) |
| Objetivo | Complemento Proteico C5 |
| Clasificación | |
| ATX | L04AA25 |
| Métodos de administración | |
| por vía intravenosa | |
| Otros nombres | |
| Soliris, Elisaria | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Eculizumab es un fármaco que se vende bajo las marcas Soliris y Elizaria y se utiliza para tratar enfermedades como la hemoglobinuria paroxística nocturna ( HPN ), el síndrome urémico hemolítico atípico ( SHUa ), la miastenia grave ( hMG ) y enfermedades del espectro de la mielitis asociada a la óptica. trastornos (NMOSD).
En personas con PNH, reduce tanto la destrucción de glóbulos rojos como la necesidad de transfusiones de sangre, pero no parece afectar el riesgo de muerte [1] .
Eculizumab fue el primer fármaco aprobado para cada uno de sus usos, con aprobación basada en ensayos pequeños [2] [3] [4] [5] .
Los efectos secundarios incluyen el riesgo de infecciones meningocócicas , y solo se administra a quienes están registrados y siguen una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos que incluye asesorar a las personas y garantizar que estén vacunadas [6] [7] . Es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa como inhibidor terminal del complemento [2] .
El fármaco fue desarrollado , fabricado y vendido por Alexion Pharmaceuticals , que tenía la exclusividad de la patente hasta 2017 [8] . Alexion comenzó a vender eculizumab en 2007, ganó 295 millones de dólares en 2008 y el precio de sus acciones aumentó un 130 % en 2010 [9] . En 2010, fue el fármaco más caro del mundo [10] . El costo del tratamiento actual en el Reino Unido fue de £ 340 200 (aproximadamente € 430 000 por año) [11] [12] , $ 500 000 por año en Canadá [11] [12] [9] y $ 409 500 por año en los EE. UU. (2010) [10] . En 2015, fue el cuarto fármaco más caro per cápita en los EE . UU. [13] .
Eculizumab se usa para tratar el síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS), la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) [6] [7] [4] , la miastenia grave refractaria (hMG) y el espectro de trastornos asociados con la óptica de la mielitis (NMOSD) [14] [15 ] [16] .
Para las personas con PNH, esto mejora la calidad de vida y reduce la necesidad de transfusiones de sangre , pero no parece afectar el riesgo de muerte [1] . El medicamento no cambia el riesgo de coágulos de sangre, síndrome mielodisplásico , leucemia mieloide aguda o anemia aplásica [1] .
El fármaco se administra en el consultorio médico o clínica mediante infusión intravenosa [7] .
Durante el embarazo, se usa solo si es necesario [7] .
Eculizumab contiene una "lista de efectos secundarios" con una advertencia sobre el riesgo de infecciones meningocócicas y solo puede ser recetado por médicos que estén registrados y cumplan con la estrategia de evaluación y mitigación de riesgos requerida por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ( FDA ). ) . La FDA mantiene una lista de médicos y consultores a quienes se les receta el medicamento. Todo el material educativo y la disposición para la vacunación están documentados [6] [7] .
Eculizumab inhibe la activación del complemento terminal y, por lo tanto, hace que los seres humanos sean vulnerables a la infección por organismos encapsulados. Se han producido infecciones meningocócicas mortales y potencialmente mortales en personas tratadas con eculizumab [6] . Las personas que reciben eculizumab tienen un riesgo 2000 veces mayor de desarrollar enfermedad meningocócica invasiva [17] . Debido al mayor riesgo de infecciones meningocócicas, se recomienda la vacunación meningocócica al menos 2 semanas antes de eculizumab, a menos que el riesgo de retrasar la terapia con eculizumab supere el riesgo de infección meningocócica, en cuyo caso la vacuna meningocócica debe administrarse lo antes posible [6] . Tanto la vacuna conjugada meningocócica del serogrupo A, C, W, Y como la vacuna meningocócica del serogrupo B se recomiendan para las personas que reciben eculizumab [18] . Es posible que recibir las vacunas recomendadas no prevenga todas las infecciones meningocócicas, especialmente la meningiditis por N. no agrupable [19] . En 2017, quedó claro que a pesar de la vacunación, eculizumab causaba enfermedad meningocócica invasiva porque interfería con la capacidad de los anticuerpos antimeningocócicos para proteger contra la enfermedad invasiva [20] .
Las etiquetas de los medicamentos también contienen advertencias sobre la anemia grave resultante de la destrucción de los glóbulos rojos, así como casos graves de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos pequeños [6] [7] .
Los dolores de cabeza son efectos secundarios comunes, que ocurren en más del 10% de las personas que toman el medicamento [7] .
Se cree que eculizumab se metaboliza a través de enzimas lisosomales que descomponen el anticuerpo en pequeños péptidos y aminoácidos. El volumen de distribución de eculizumab en humanos se acerca al plasma [3] .
Eculizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra la proteína del complemento C5 [2] . Es una inmunoglobulina G-kappa (IgGκ) compuesta por regiones constantes humanas y regiones determinantes de complementariedad de ratón injertadas en regiones variables de cadena ligera y pesada humana. El compuesto contiene dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos y tiene un peso molecular de aproximadamente 148 kilodaltons (kDa) [3] .
Eculizumab fue aprobado por la FDA en marzo de 2007 para el tratamiento de la PNH [3] . Eculizumab tiene derechos exclusivos hasta 2017, lo que lo protege de la competencia hasta 2017 [8] . Cuando la FDA lo aprobó en septiembre de 2011 para el tratamiento del SHUa, lo designó como un fármaco para enfermedades raras [21] .
La aprobación de la FDA de 2011 se basó en dos pequeños estudios prospectivos de 17 personas y 20 personas [4] [6] [22] .
La Agencia Europea de Medicamentos lo aprobó para el tratamiento de HPN en junio de 2007 [7] y en noviembre de 2011 para el tratamiento de aHB [23] . Health Canada lo aprobó en 2009 para el tratamiento de la PNH y en 2013 como el único fármaco para el tratamiento de la hipertensión [24] .
El 11 de marzo de 2019, Generium registró el primer biosimilar del mundo de eculizumab (nombre comercial Elizaria) [25] . El costo de un medicamento nacional es un 25% más bajo que el medicamento original. Todas las etapas de la producción de drogas, incluida la producción de la sustancia, se establecen en el sitio de producción de Generium en la región de Vladimir .
El 11 de febrero de 2019 , VZN(eculizumab), el fármaco más caro de Rusia para el tratamiento de enfermedades huérfanas, y su biosimilarSolirisBiocad nosologías de alto costo ") [26]
Para 2017, el curso anual de tratamiento de 5 pacientes en la región de Pskov con hemoglobinuria paroxística nocturna con Eculizumab es comparable al precio de brindar atención médica a los residentes de toda la región de Pskov que padecen diabetes mellitus: alrededor de 150 millones de rublos. [27]