La elastasa de neutrófilos ( EC 3.4.21.37 ) es una enzima de la familia de las serina proteasas . Producto de gen humano ELANE . Es un miembro de la superfamilia de las quimotripsinas y tiene una amplia gama de sustratos. Esta elastasa es secretada por neutrófilos y macrófagos durante la respuesta inflamatoria y es capaz de destruir bacterias y tejidos corporales [1] . Debido a su afinidad inusualmente alta por el ADN, la elastasa de neutrófilos se localiza en trampas extracelulares de neutrófilos especiales que se forman durante la destrucción de los neutrófilos durante la inflamación [2] .
Al igual que otras serina proteasas, la elastasa de neutrófilos contiene una tríada catalítica de histidina , ácido aspártico y serina , que se encuentran muy separadas en la secuencia primaria y forman una tríada solo durante el ensamblaje de la estructura terciaria de la proteína . El gen de la proteína ELA2 consta de 5 exones . La elastasa de neutrófilos está funcionalmente relacionada con otras serina proteasas inmunes citotóxicas como las granzimas y la catepsina G. En menor medida similar a la elastasa CELA1 [2] .
La elastasa de neutrófilos consta de 218 aminoácidos y contiene dos cadenas de hidrocarburos. Hay dos formas de proteína IIa y IIb. En las células, se encuentra en gránulos azurofílicos citoplasmáticos.
En humanos, la elastasa de neutrófilos es un producto del gen ELANE ubicado en el noveno cromosoma [3] .
Las elastasas forman una subfamilia de serina proteasas que hidrolizan una variedad de proteínas además de la elastina propiamente dicha . El ser humano tiene 6 genes que codifican proteínas elastasa estructuralmente similares 1, 2, 2A, 2B, 3A y 3B. La elastasa de neutrófilos hidroliza proteínas en lisosomas de neutrófilos especiales llamados gránulos azurófilos , así como proteínas de matriz extracelular, cuando la enzima es secretada por la célula tras la activación de los neutrófilos. La elastasa de neutrófilos puede desempeñar un papel en las enfermedades degenerativas e inflamatorias, ya que es capaz de proteolizar el colágeno IV y la elastina de la matriz extracelular. La enzima degrada la proteína A (OmpA) de la membrana externa de E. coli, así como los factores de virulencia de bacterias como Shigella , Salmonella y Yersinia [4] .
La elastasa de neutrófilos es una proteasa importante y la alteración de su expresión puede provocar enfisema o trastornos enfisematosos. Esto destruye el tejido pulmonar y expande el espacio de aire de los pulmones. Las mutaciones del gen de la proteína se asocian con neutropenia cíclica y neutropenia hereditaria grave. El gen de la elastasa se encuentra en un grupo con otras serina proteasas azurocidina 1 (AZU1) y proteinasa 3 (PRTN3), cuya expresión y empaquetamiento en gránulos azurofílicos se coordina durante la diferenciación de neutrófilos [5] .
Existen varios inhibidores de esta enzima en el cuerpo para minimizar el daño tisular potencial por la elastasa. Un grupo de inhibidores pertenece a las serpinas [6] . La elastasa de neutrófilos se une a la antiplasmina alfa-2 de la familia de las serpinas [7] [8] .
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