Transición epitelial-mesenquimatosa

Transición epitelial-mesenquimatosa ( ing. Transición  epitelial-mesenquimatosa ) - el proceso de cambio de células epiteliales del fenotipo epitelial a mesenquimatoso , que ocurre en el desarrollo embrionario, cicatrización de heridas, así como en procesos patológicos, por ejemplo, en fibrosis , así como en la progresión tumoral. También hay un proceso inverso: transición mesenquimatosa-epitelial ( eng.  Transición mesenquimatosa-epitelial )

Mecanismos moleculares de la transición epitelio-mesénquima

Para describir los mecanismos de los CEM, se pueden distinguir varios puntos clave:

  1. Supresión de la expresión del gen de la E-cadherina (E-cadherina (CDH1)) implicado en la formación de uniones estrechas entre epiteliocitos.
  2. Aumento de la expresión de genes responsables del fenotipo mesenquimatoso de los epiteliocitos, como vimentina (Vimentin), actina de músculo liso, fibronectina (Fibronectin).
  3. Aumento de la movilidad celular debido a la activación de vías de señalización que conducen a la reorganización del citoesqueleto .
  4. Aumento de la expresión de genes que codifican metaloproteinasas de matriz (MMP), que están involucradas en la degradación de la matriz extracelular y la membrana basal .

Los factores de crecimiento solubles (en el diagrama), las citocinas y las moléculas de la matriz extracelular activan las vías de señalización que conducen a la implementación del programa EMT. Estas vías activan una serie de factores de transcripción ( Snail , Twist , Slug , ZEB1 , ZEB2 , Lef-1 , etc.) que se unen a los promotores de los genes responsables de la EMT.

Los promotores de genes que codifican proteínas de unión estrecha (Tight Junction) (TJ)) - E-cadherina , ocludina , claudina-1 , son inhibidos transcripcionalmente por estos factores de transcripción y, en consecuencia, los promotores de genes de componentes del citoesqueleto, por ejemplo Vimentina , como así como los genes de las proteínas de la matriz extracelular Fibronectina , a su vez, por el contrario, se activan.

El papel de la transición epitelial-mesenquimatosa en diversas patologías humanas

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