H5N1

Virus de la gripe A H5N1

Virión del virus de la influenza H5N1
clasificación cientifica
Grupo:virus [1]Reino:riboviriaReino:OrthornaviraeTipo de:NegarnaviricotaSubtipo:PoliploviricotinaClase:InsthoviricetesOrdenar:ArticulaviralesFamilia:ortomixovirusGénero:AlfainfluenzavirusVista:virus de la gripe ASerotipo:Virus de la gripe A H5N1
nombre científico internacional
Virus de la gripe A H5N1
el grupo de baltimore
V: virus (-)ssRNA

H5N1 (HPAI A (H5N1), del inglés  influenza aviar  altamente patógena - "gripe aviar altamente patógena") es un serotipo del virus de la influenza A. Puede causar enfermedades tanto en humanos como en muchas otras especies animales. Desde 2007, la enfermedad causada por una de las cepas del subtipo adaptadas a las aves se conoce comúnmente como " influenza aviar " [2] .

El virus es endémico en la mayoría de las poblaciones de aves, especialmente en el sudeste asiático . Una de las cepas de HPAI A (H5N1) se está extendiendo por todo el mundo después de aparecer por primera vez en Asia. Esta cepa provoca una epizootia (una epidemia en animales distintos de los humanos) y luego una panzootia (que afecta a animales de muchas especies en una vasta área), provocando la muerte de decenas de millones de aves. La mayoría de las veces, las referencias a "gripe aviar" y H5N1 se refieren a esta cepa en particular. [3]

Resumen

La IAAP A(H5N1) es una enfermedad aviar. Hay algunos datos sobre casos individuales de transmisión de HPAI A (H5N1) de persona a persona. [4] El mayor factor de riesgo de infección es el contacto con aves infectadas, pero la transmisión del virus de aves a humanos es ineficaz. [5]

En la mayoría de los casos, quienes contrajeron el H5N1 estuvieron en contacto físico con aves. Sin embargo, alrededor del 60% de los casos conocidos de infección humana con la cepa asiática moderna de HPAI A (H5N1) han provocado la muerte, y H5N1 puede mutar o reorganizarse en una cepa que puede transmitirse de persona a persona. En 2003, el mundialmente famoso virólogo Robert Websterpublicó un artículo titulado "El mundo se tambalea al borde de una epidemia que podría acabar con la mayor parte de la población humana" en American Scientist. Pidió la organización de los recursos adecuados para hacer frente a lo que vio como el principal peligro para quizás miles de millones de vidas. [6] 29 de septiembre de 2005 por David Nabarro, recientemente nombrado coordinador principal de influenza aviar y humana de las Naciones Unidas, advirtió al mundo que un brote de influenza aviar podría acabar con entre 5 y 150 millones de personas. [7] Los expertos destacaron eventos clave (creación de nuevos clados , infección de nuevas especies, propagación a otras regiones) que marcaron la progresión de la influenza aviar a proporciones pandémicas, y muchos de esos eventos clave ocurrieron mucho más rápido de lo esperado.

Debido a la alta letalidad y virulencia de HPAI A (H5N1), su manifestación epidémica, el gran y creciente número de portadores y las importantes mutaciones en curso, H5N1 se considera la mayor amenaza pandémica en nuestro tiempo. Se asignan miles de millones de dólares para estudiarlo y prepararse para una posible pandemia de influenza . [ocho]

Al menos 12 empresas y 17 gobiernos están desarrollando vacunas contra la gripe en 28 entornos clínicos que, de tener éxito, podrían convertir una infección mortal en una menos peligrosa. Tomará al menos tres meses producir una vacuna en masa para prevenir cualquier síntoma de la enfermedad una vez que el virus comience a aparecer. Sin embargo, se espera que dentro de un año de la primera manifestación del virus, sea posible aumentar la producción de la vacuna a mil millones de dosis. [9]

H5N1 podría ser la causa de más de una epidemia de influenza, ya que se espera que continúe mutando en las aves independientemente de la inmunidad humana a la cepa. [diez]

Las epidemias de los descendientes genéticos de la influenza pueden incluir subtipos del virus de la influenza A distintos del H5N1. [11] Si bien el análisis genético del virus H5N1 indica que las epidemias de sus descendientes pueden ser más letales que la epidemia de gripe española , [12] la planificación para enfrentar una futura pandemia se basa en todo lo que se puede hacer con un quinto índice de gravedad pandémica. .un nivel que es, en términos generales, el más alto y corresponde a las amenazas del grado de la gripe española o incluso superior; para este nivel se supone que debe utilizar todas las medidas posibles de moderación. [13]

Genética

La primera cepa de HPAI A(H5N1) descubierta (llamada A/chicken/Scotland/59) mató a dos bandadas de pollos en Escocia en 1959; sin embargo, esa cepa era diferente de la cepa altamente patógena H5N1 actual. La cepa dominante de IAAP A(H5N1) de 2004 evolucionó de 1999 a 2002 con la formación del genotipo Z. [14] También se la ha denominado "variedad asiática de IAAP A(H5N1)".

Las variedades asiáticas de HPAI A(H5N1) se dividen en dos clados antigénicos . "El clado 1 incluye aislados humanos y aviares individuales de Vietnam , Tailandia y Camboya , y aislados aviares de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se encontraron por primera vez en grupos de aves de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de que se propagaran hacia el oeste hasta el Oriente Medio , Europa y África... Fueron los virus del clado 2 los que originalmente fueron responsables de las infecciones humanas, que ocurrieron por primera vez a finales de 2005 y en 2006, según la OMS ... El análisis genético ha identificado seis subclases del clado 2, tres de las cuales que tienen una determinada distribución geográfica y están asociados con la infección humana: Mapa (enlace no disponible) Archivado el 25 de noviembre de 2006. 

Un estudio de 2007 centrado en la subclase de ECA ha arrojado más luz sobre las mutaciones de ECA. “Los 36 nuevos aislamientos informados en la región ampliaron significativamente los datos de la secuencia del genoma obtenidos previamente de los aislamientos anteriores de influenza aviar (H5N1). Antes del lanzamiento de nuestro proyecto, GenBank solo tenía otros 5 genomas completos de Europa para el período 2004-2006, sin un solo genoma completo de Medio Oriente y África del Norte. Nuestro análisis condujo a varios descubrimientos. Primero, todas las accesiones europeas, del Medio Oriente y africanas pertenecen a un clado que está separado de otros clados asiáticos que comparten un ancestro común: la cepa original de Hong Kong de 1997. Los árboles filogenéticos construidos para cada uno de los 8 segmentos muestran la relación secuencial de los 3 grupos, como se muestra en el árbol HA de la Figura 1. Dos clados contienen solo aislamientos vietnamitas; el más pequeño de los clados, con 5 aislamientos, se marca como V1; clado grande, con 9 aislamientos - V2. Los 22 aislamientos restantes se separan en un tercer clado, aparentemente distinto, etiquetado como ECA, que incluye especímenes de Europa, Medio Oriente y África. Los árboles de los 7 segmentos restantes muestran una topología más pequeña con clados V1, V2 y ECA claramente separados en cada caso. Los estudios de todos los genomas completos disponibles de influenza (H5N1), así como las secuencias de 589 HA, han demostrado que el clado ECA es claramente distinto de la mayoría de los clados que circulan en China, Indonesia y el sudeste asiático”. [17]

Terminología

Los aislados de H5N1 se determinan mediante el ejemplo A(H5N1): A/pollo/Nakorn Pathom/Tailandia/CU-K2/04(H5N1) :

(Otros ejemplos: A/pato/Hong Kong/308/78(H5N3), A/aves/NY/01(H5N2), A/pollo/México/31381-3/94(H5N2) y A/pato/Egipto / 03(H5N2)). [Dieciocho]

Al igual que otros virus de influenza, el H5N1 tiene cepas denominadas "altamente patógenas" (HP) y "baja patógenas" (LP). Los virus de la influenza aviar que causan la HPAI (en ruso: HPAI - Highly Pathogenic Avian Influenza) son altamente virulentos, con una tasa de mortalidad de hasta el 100 % en las parvadas infectadas. Los virus LPAI (en ruso: LPAI - influenza aviar de baja patogenicidad) tienen una virulencia insignificante, pero pueden ser progenitores de los virus HPAI. La cepa actual de H5N1 responsable de la muerte de aves en todo el mundo es el virus HPAI; todas las demás cepas de H5N1 en la actualidad, incluida la cepa norteamericana, que no causa ninguna enfermedad en ninguna especie de animales y aves, son cepas LPAI. Todas las cepas de HPAI descubiertas hasta la fecha afectan a los subtipos H5 y H7. Estas distinciones/clasificaciones son para aves de corral y no para humanos. En general, los virus aviares altamente patógenos no son VPH para humanos ni para aves. Es inusual que la cepa HPAI moderna de H5N1 sea letal para tantas especies, incluidos los gatos domésticos, que nunca antes han sido susceptibles a ninguno de los virus de la influenza .

Estructura genética y subtipos relacionados

H5N1 es un subtipo de la especie del virus Influenza A del género Influenzavirus A de la familia Orthomyxoviridae . Como todos los demás subtipos de influenza A, el subtipo H5N1 es un virus de ARN . Tiene un genoma segmentado de ocho moléculas de ARN monocatenario (genoma negativo) con las abreviaturas PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, MP y NS.

HA codifica para la hemaglutinina , una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza responsable de la adhesión del virus a la célula que infecta. NA codifica para la neuraminidasa , una enzima glicosilada antigénica responsable de la liberación de la progenie del virus de las células infectadas. [19] 

Las hebras de ARN de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) definen la estructura de las proteínas casi idénticas a aquellas a las que se dirigen la mayoría de los antivirales y antibióticos médicos . Los nombres de varios virus de influenza A también se derivan de HA y NA. De ahí provienen la H y la N en el nombre H5N1 .

El virus de la influenza A es muy importante debido a su enorme potencial para causar enfermedades y la muerte en humanos y otros animales. Los subtipos del virus de la influenza A que han causado muertes humanas por una pandemia incluyen:

H5N1 levemente patógeno

La influenza aviar H5N1 levemente patógena (LPAI H5N1), también llamada H5N1 "norteamericana", ocurre comúnmente en aves silvestres. En la mayoría de los casos, esto provoca una enfermedad menor o cualquier signo evidente de enfermedad en las aves. No se ha registrado ningún efecto en las personas. El único peligro es que el virus pueda transmitirse de las aves de corral a los humanos y mutar en una cepa altamente patógena.

1966 - Se detectó el virus LPAI H5N1 A / Turquía / Ontario / 6613/1966 (H5N1) en una parvada de pavos infectados en Ontario, Canadá.

1975: se detectó LPAI H5N1 en ánades reales salvajes y gansos azules salvajes en Wisconsin.

1981 y 1985: se detectó LPAI H5N1 en patos en la Universidad de Minnesota durante un procedimiento de muestreo que rastreó patos centinela en jaulas colocadas en la naturaleza durante un período breve.

1983 - Se detectó el virus LPAI H5N1 en gaviotas paseriformes anilladas en Pensilvania.

1986: se encontró LPAI H5N1 en un ánade real salvaje en Ohio.

2005: se detectó LPAI H5N1 en patos en Manitoba, Canadá.

2008: se encontró LPAI H5N1 en patos en Nueva Zelanda.

2009: se detectó LPAI H5N1 en la producción avícola comercial en Columbia Británica.

“En el pasado, no existía el requisito de informar o rastrear los avistamientos de LPAI H5 o H7 en aves silvestres. Entonces, los estados y las universidades aprueban especímenes de aves silvestres independientemente del USDA. Debido a esto, es posible que la lista anterior de detecciones anteriores no incluya todas las detecciones anteriores de LPAI de H5N1. Sin embargo, la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) ha cambiado recientemente su requisito de notificación para las detecciones de influenza aviar. A partir de 2006, todos los subtipos de IA H5 y H7 de LPAI confirmados deben notificarse a la OIE debido a su potencial para mutar en cepas altamente patógenas. Por lo tanto, el USDA actualmente está rastreando estas detecciones en aves silvestres, patios traseros, parvadas comerciales y mercados avícolas”. [veinte]

Humanos y H5N1

Síntomas en humanos

La hemaglutinina de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la hemaglutinina de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6 . Por lo general, también hay otras diferencias. Hasta el momento, no existe una forma humana de H5N1, por lo que todas las personas que contraen el virus han contraído el H5N1 aviar .

En general, las personas que se infectan con el virus de la influenza A adaptado a humanos suelen tener síntomas que incluyen fiebre prolongada , tos , dolor de garganta , dolores musculares, dolor en las articulaciones, conjuntivitis y, en casos más graves, problemas respiratorios y neumonía con posibilidad de muerte. La gravedad de la enfermedad depende en gran medida del estado del sistema inmunitario del paciente y de otros virus concomitantes, así como de si estuvo infectado con la cepa anteriormente (en este último caso, la persona es prácticamente inmune al virus). No se sabe si estos u otros síntomas ocurrirán en la influenza H5N1 adaptada a humanos.

Los informes del virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 indican una alta mortalidad humana. Los datos de la OMS muestran que el 60% de los casos diagnosticados con H5N1 fueron fatales. Sin embargo, hay indicios de que la tasa de mortalidad por influenza aviar puede haber sido menor, ya que muchas personas con síntomas moderados no buscaron atención médica y no fueron incluidas en las estadísticas. [21] [22]

En un caso, un niño con H5N1 presentó diarrea como primer síntoma ; un coma siguió poco tiempo después . No hubo síntomas respiratorios similares a los de la gripe. [23]

Se han estudiado los niveles de citoquinas en personas infectadas con el virus de la influenza H5N1. En particular, la preocupación era el factor de necrosis tumoral  , una proteína asociada con la destrucción de tejidos en áreas de infección y un aumento en la producción de otras citocinas. Los aumentos de citocinas inducidos por el virus de la influenza también se asocian con síntomas que incluyen fiebre, escalofríos, vómitos y dolores de cabeza. El daño a los tejidos asociado con un virus de influenza patógeno puede causar la muerte. [6]

La cascada inflamatoria causada por el virus H5N1 ha sido llamada " tormenta de citoquinas " por algunos porque la estimulación inmunológica parece desencadenar un proceso de retroalimentación positiva que daña el cuerpo. H5N1 estimula un mayor aumento de citoquinas que la mayoría de los virus de influenza. [24]

Véase también

Notas

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  en el sitio web del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) .
  2. ↑ Comité Internacional de Taxonomía de Virus . 46.0.1. Virus de la influenza A (2002). Consultado el 17 de abril de 2006. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2004.
  3. ↑ Li KS, Guan Y., Wang J., Smith GJ, Xu KM, Duan L., Rahardjo AP, Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A., Auewarakul P., Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H., Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. Génesis de un virus de influenza H5N1 altamente patógeno y potencialmente pandémico en el este de Asia  (inglés)  // Nature: revista. - 2004. - vol. 430 , núm. 6996 . - pág. 209-213 . -doi : 10.1038/ naturaleza02746 . -PMID 15241415 doi : 10.1038/nature02746 . Esto se reimprimió en 2005: Li KS, Guan Y., Wang J., Smith GJ, Xu KM, Duan L., Rahardjo AP, Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A., Auewarakul P ., Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H., Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. La amenaza pandémica actual: Génesis de un virus de influenza H5N1 altamente patógeno y potencialmente pandémico en Asia oriental, // La amenaza de la influenza pandémica: ¿Estamos preparados? Resumen del taller (2005) / Foro sobre Amenazas Microbianas Junta sobre Salud Global: Knobler SL, Mack A., Mahmoud A., Lemon SM. (ed.). Washington DC: Prensa de las Academias Nacionales
     , 2005. - Págs. 116-130.
  4. ↑ Ungchusak K., Auewarakul P., Dowell SF, et al . Probable transmisión de persona a persona de la influenza aviar A (H5N1)  (inglés)  // N Engl J Med : revista. - 2005. - enero ( vol. 352 , n. 4 ). - P. 333-340 . -doi : 10.1056 / NEJMoa044021 . —PMID 15668219 .
  5. ↑ Ortiz JR, Katz MA, Mahmoud MN, et al . Falta de evidencia de transmisión aviar a humano del virus de influenza aviar A (H5N1) entre trabajadores avícolas, Kano, Nigeria, 2006  (inglés)  // J Infect Dis : journal. - 2007. - diciembre ( vol. 196 , n. 11 ). - Pág. 1685-1691 . -doi : 10.1086/ 522158 . — PMID 18008254 .
  6. ↑ 1 2 Webster, RG and Walker, EJ El mundo se tambalea al borde de una pandemia que podría matar a una gran fracción de la población humana  //  Científico estadounidense : diario. — Sigmaxi, 2003. - vol. 91 , núm. 2 . — Pág. 122 . Archivado desde el original el 19 de junio de 2008.
  7. ↑ Naciones Unidas . Conferencia de prensa del Coordinador Superior del Sistema de las Naciones Unidas para la Gripe Aviar Humana , División de Noticias y Medios de las Naciones Unidas, Departamento de Información Pública, Nueva York ( 2005-09-29 ). Archivado desde el original el 20 de abril de 2006. Consultado el 17 de abril de 2006.
  8. ↑ Rosenthal, E. y Bradsher, K. . ¿Están las empresas preparadas para una pandemia de gripe? , El New York Times ( 2006-03-16 ). Archivado desde el original el 13 de enero de 2016. Consultado el 17 de abril de 2006.
  9. ↑ Red de Ciencia y Desarrollo . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2012. artículo Gripe pandémica: luchando contra un enemigo que aún no existe publicado el 3 de mayo de 2006.
  10. ↑ 1 2 Robert G. Webster, Ph.D., y Elena A. Govorkova, MD, Ph.D. Influenza H5N1: evolución continua y propagación  (neopr.)  // NEJM. - 2006. - 23 de noviembre ( vol. 355 , n. 21 ). - S. 2174-2177 . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2006.
  11. ↑ CDC . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2012. ARTÍCULO 1918 Influenza: the Mother of All Pandemics por Jeffery K. Taubenberger publicado en enero de 2006
  12. ↑ Informaworld (enlace descendente) . Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2007.  artículo ¿Por qué el mundo está tan mal preparado para una pandemia de influenza aviar hipervirulenta? publicado en diciembre de 2006
  13. ↑ Roos, Robert; Lisa Schnirring. El HHS relaciona los consejos de mitigación de la pandemia con la gravedad . Centro de Investigación y Políticas de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Minnesota (CIDRAP) (1 de febrero de 2007). Consultado el 3 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2012.
  14. ↑ Harder, TC and Werner, O. Avian Influenza // Influenza Report 2006  (sin especificar) / Kamps, BS, Hoffman, C. and Preiser, W. (ed.). — París, Francia: Flying Publisher, 2006.
  15. ↑ La OMS cambia las cepas H5N1 por vacunas pandémicas, lo que genera preocupación sobre la evolución del virus . CIDRAP (18 de agosto de 2006). Archivado desde el original el 15 de febrero de 2012.
  16. ↑ Características antigénicas y genéticas de los virus H5N1 y los virus candidatos para vacunas H5N1 desarrollados para su uso potencial como vacunas prepandémicas (enlace inaccesible) . OMS (18 de agosto de 2006). Archivado desde el original el 24 de agosto de 2006. 
  17. ↑ CDC . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2012. artículo Análisis del genoma que vincula los virus recientes de la influenza europea y africana (H5N1) EID Journal Inicio > Volumen 13, número 5, mayo de 2007 Volumen 13, número 5, mayo de 2007
  18. ↑ Payungporn S., Chutinimitkul S., Chaisingh A., Damrongwantanapokin S., Nuansrichay B., Pinyochon W., Amonsin A., Donis RO, Theamboonlers A., Poovorawan T. Discriminación entre la influenza aviar A H5 de alta y baja patogenicidad Virus  // Enfermedades Infecciosas  Emergentes : diario. - Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , 2006. - Vol. 12 , núm. 4 . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2010.
  19. ↑ Couch, R. Capítulo 58. Multiplicación de ortomixovirus // Microbiología médica  (sin especificar) / Baron, S. (ed.). — Galveston, Texas: Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston, 1996.
  20. ↑ Virus de la influenza A subtipo H5N1  //  Wikipedia, la enciclopedia libre. — 2016-06-17. Archivado desde el original el 5 de abril de 2022.
  21. ↑ Leslie Taylor. Sobreestimación de la gripe aviar  (neopr.)  // Revista Seed. - 2006. Archivado el 20 de febrero de 2008.
  22. ↑ Dra. Dra. Anna Thorson; Max Petzold, PhD; Nguyen Thi Kim Chuc, PhD; Karl Ekdahl, MD, PhD. ¿La exposición a aves de corral enfermas o muertas está asociada con enfermedades similares a la gripe?  (Inglés)  // Arch Intern Med: diario. - 2006. - vol. 166 , núm. 1 . - pág. 119-123 . -doi : 10.1001 / archinte.166.1.119 . —PMID 16401820 . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2011.
  23. ↑ de Jong MD, Bach VC, Phan TQ, Vo MH, Tran TT, Nguyen BH, Beld M., Le TP, Truong HK, Nguyen VV, Tran TH, Do QH, Farrar J. Fatal avian influenza A (H5N1) en un niño que presenta diarrea seguida de coma   // N. Engl . J.Med. : diario. - 2005. - vol. 352 , núm. 7 . - Pág. 686-691 . -doi : 10.1056 / NEJMoa044307 . —PMID 15716562 . Archivado desde el original el 11 de febrero de 2006.
  24. ↑ Chan MC, Cheung CY, Chui WH, Tsao SW, Nicholls JM, Chan YO, Chan RW, Long HT, Poon LL, Guan Y., Peiris JS. Respuestas de citocinas proinflamatorias inducidas por virus de influenza A (H5N1) en células epiteliales bronquiales y alveolares humanas primarias   // Respir . Res. : diario. - 2005. - vol. 6 _ — Pág. 135 . -doi : 10.1186/ 1465-9921-6-135 . — PMID 16283933 .

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