Histona desacetilasa 3

Histona desacetilasa 3
Estructuras Disponibles
AP Búsqueda de ortólogos: PDBe , RCSB
Identificadores
SímboloHDAC3  ; HD3; RPD3; RPD3-2
Identificaciones externasOMIM:  605166 MGI :  1343091 HomoloGen :  48250 IUPHAR : ChEMBL : 1829 GeneCards : gen HDAC3
Número CE3.5.1.98
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
VistaHumanoRatón
Entrez884115183
ConjuntoENSG00000171720ENSMUSG00000024454
UniProtO15379Q3UM33
RefSeq (ARNm)NM_003883NM_010411
RefSeq (proteína)NP_003874NP_034541
Lugar geométrico (UCSC)Canal 5:
141 – 141.02 Mb		Chr 18:
37.94 – 37.95 Mb
Buscar en PubMed[una][2]

Histona desacetilasa 3 ( Histona  desacetilasa 3 ) es una enzima codificada en humanos por el gen HDAC3 [1] [2] .

Función

Las histonas juegan un papel fundamental en la regulación de la transcripción , el ciclo celular y los procesos de desarrollo. La acetilación/desacetilación de histonas cambia la estructura de los cromosomas y afecta el acceso de los factores de transcripción al ADN . La proteína codificada por este gen pertenece a la familia histona desacetilasa/acuc/APHA. Tiene la funcionalidad de una histona desacetilasa y reprime la transcripción cuando se une a un promotor . Puede estar involucrado en la regulación de la transcripción al unirse al dedo de zinc del factor de transcripción YY1 . Esta proteína también puede regular negativamente la función de p53 y así modular el crecimiento celular y la apoptosis . Este gen se considera un potencial gen supresor de tumores [3] .

Esta enzima está implicada en la coordinación de la homeostasis intestinal dependiente de bacterias sinantrópicas cuando se expresa en las células epiteliales intestinales.

Funciones alternativas

Las histonas desacetilasas pueden ser reguladas por factores endógenos, componentes biológicamente activos, inhibidores sintéticos y señales derivadas de bacterias. Los estudios en ratones con una eliminación definitiva de HDAC3 en células epiteliales intestinales (IEC) mostraron una expresión del gen IEC desregulada. En estas deleciones de ratones mutantes, se observaron pérdida de células de Paneth , deterioro de la función IEC y cambios en la composición de las bacterias comensales intestinales. El hecho de que estos efectos negativos no se observaran en ratones estériles indica que los efectos de la deleción solo se observan en presencia de colonización microbiana intestinal. Pero los efectos negativos de las deleciones de HDAC3 no se deben a la presencia de una microbiota alterada, porque las colonias de ratones estériles normales con microflora alterada no mostraron los efectos negativos observados en los mutantes por deleción.

Aunque el mecanismo exacto y los detalles de las señales no se conocen bien, está claro que HDAC3 interactúa con las señales recibidas de las bacterias comensales de la microflora intestinal . Estas interacciones son las encargadas de calibrar las respuestas de las células epiteliales en cuanto a la necesidad de establecer relaciones normales entre el huésped y las células comensales, así como de mantener la homeostasis intestinal [4] [5] [6] [7] .

Organismos modelo

Se utilizaron organismos modelo para estudiar las funciones de HDAC3. Se estableció un linaje tentativo de ratones knockout llamado Hdac3 tm1a(EUCOMM)Wtsi [8] [9] en el marco del programa del Consorcio Internacional de Ratones Knockout , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y propagar modelos de enfermedades animales para científicos interesados ​​[ 10] [11] [12] .

Machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar las consecuencias de la deleción [13] [14] .

Se realizaron veintiséis pruebas en ratones mutantes y se observaron dos anomalías significativas [13] . No se identificaron embriones mutantes homocigóticos durante el embarazo y, en estudios separados, ninguno sobrevivió hasta el final de la lactancia. Las pruebas restantes se realizaron en ratones adultos mutantes heterocigóticos; no se observaron anormalidades significativas en estos animales [13] .

Interacciones

Se ha demostrado que HDAC3 interactúa con:

Véase también

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Literatura

Enlaces