RBBP4

La proteína de unión a histonas RBBP4 (también conocida como RbAp48 o NURF55 ) es una proteína codificada en humanos por el gen RBBP4 . [1] [2]

Función

Este gen codifica una proteína nuclear expresada de forma ubicua que pertenece a una subfamilia altamente conservada de proteínas repetidas de WD. Está presente en los complejos proteicos implicados en la acetilación de histonas y el ensamblaje de la cromatina . Esto es parte del complejo Mi-2/NuRD que se ha implicado en la remodelación de la cromatina y la represión transcripcional asociada con la desacetilación de histonas. Esta proteína codificada también forma parte de los complejos correpresores que son parte integral del silenciamiento transcripcional . Esto se encuentra entre varias proteínas celulares que se unen directamente a la proteína del retinoblastoma para regular la proliferación celular. Esta proteína también parece estar involucrada en la represión transcripcional de genes sensibles a E2F. [3]

Importancia clínica

Se sospecha que la disminución de RbAp48 en la circunvolución dentada del hipocampo del cerebro es la causa principal de la pérdida de memoria en el envejecimiento normal . [4] Se observa una disminución relacionada con la edad en RbAp48 en la circunvolución dentada durante la autopsia del tejido después de la muerte humana, así como en ratones. Además, el gen knocking en la forma negativa dominante de RbAp48 provoca déficits de memoria en ratones jóvenes, similar a lo que se observa en ratones mayores. Finalmente, la transferencia de genes de lentivirus para aumentar la expresión de RbAp48 en el cerebro revierte el deterioro de la memoria en ratones de edad avanzada. [cuatro]

RBBP4 utiliza parte de la vía PKA - CREB1-CPB. [4] Por lo tanto, uno de los posibles enfoques terapéuticos para restaurar la pérdida de memoria relacionada con la edad es el uso de las vías metabólicas de los fármacos estimulantes PKA-CREB1-CPB. Los agonistas de dopamina D1/D5 como 6-Br-APB y SKF-38393, que se acoplan positivamente a la adenilato ciclasa y al inhibidor de cAMP fosfodiesterasa rolipram , han demostrado anteriormente que reducen los defectos de memoria en ratones de edad avanzada. [5]

Interacciones

Se ha demostrado que RBBP4 interactúa con:

• BRCA1 , [6]
• CREBBP , [7]
• GATAD2B , [8]
• HDAC1 , [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
• HDAC2 , [ [9] [17] [20] [21]
• HDAC3 , [11]
• MTA2 , [10] [16]
• BR , [11] [22] [23]
• SAP30 , [16] [24] [25] y
• SIN3A . [14] [24]

Notas

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3. ↑ Entrez Gene: proteína de unión a retinoblastoma RBBP4 4 . (indefinido)
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