Fármacos hipolipemiantes

Medicamentos reductores de lípidos ( código ATC C10) - un grupo de sustancias, medicamentos para reducir la concentración de ciertas fracciones de lípidos (en particular, el llamado LDL ) en tejidos y fluidos corporales. Las estatinas son fármacos hipolipemiantes .

Historia

A principios del siglo XX aparecieron los primeros trabajos en los que experimentalmente (en conejos ) se demostraba que la adición de colesterol a los alimentos provoca síntomas parecidos a la aterosclerosis .

Posteriormente, a pesar de la gran convencionalidad del modelo (en la dieta normal de los conejos, los alimentos que contienen colesterol suelen estar ausentes), se concluyó que la aterosclerosis está asociada con un mayor nivel de consumo y acumulación de colesterol en el cuerpo. Esta hipótesis fue confirmada en estudios posteriores con animales cuya dieta natural incluye colesterol (ratas, monos).

Al observar grandes poblaciones de personas que padecen enfermedades cardiovasculares, también se ha descubierto que existe una relación entre los niveles elevados de colesterol y una mayor probabilidad de padecer enfermedades cardiovasculares.

El uso de medicamentos para reducir los lípidos produjo algún efecto estadísticamente significativo, pero para las personas mayores de 70 años, este patrón se vuelve menos obvio.

Los principales grupos de sustancias que regulan el metabolismo de los lípidos

Inhibidores de la reductasa C10AA 3-hidroxi-3- metilglutaril-CoA ( " estatinas ")

C10AA01 Simvastatina C10AA02 Lovastatina C10AA03 Pravastatina C10AA04 fluvastatina C10AA05 Atorvastatina C10AA06 Cerivastatina C10AA07 Rosuvastatina C10AA08 Pitavastatina

Un grupo de medicamentos (a menudo combinados bajo el nombre en clave de "estatinas") diseñados para reducir la concentración de "colesterol" ( LDL , HDL , HDL ) en la sangre humana. La primera estatina del mundo fue creada por la empresa estadounidense Merck Sharp and Dohme.

• Desde el lanzamiento triunfal de las primeras estatinas, se han informado algunos efectos secundarios y contraindicaciones importantes. Los principales efectos secundarios son elevación asintomática de transaminasas [1] , miopatía, dolor abdominal, estreñimiento [2] . La primera generación de estatinas ( lovastatina , simvastatina , pravastatina ) ha sido reemplazada por la segunda ( fluvastatina ), tercera ( atorvastatina , cerivastatina ) y cuarta ( pitavastatina , rosuvastatina ), y hoy en día el enfoque de su uso se ha vuelto mucho más equilibrado. En la actualidad, la división generacional de las estatinas se considera injustificada, ya que no se ha demostrado una diferencia significativa en su eficacia.

Así, en el artículo “Las estatinas desde el punto de vista de la medicina basada en la evidencia” [3] , Yu. S. Rudyk, señalando ciertos éxitos en el uso de las estatinas, recuerda que “se hace evidente que el uso de las estatinas no soluciona completamente el problema de prevenir las complicaciones de la enfermedad arterial coronaria y sus equivalentes ... "... llega el momento en que se agotan las posibilidades de las estatinas, y una mayor mejora de los medicamentos, un aumento en su actividad no conducirá a una mejora significativa en clínica resultados. Por lo tanto, los esfuerzos de los médicos se dirigen a otras formas de influir en el proceso aterosclerótico, y es probable que ya no se asocie más progreso con las estatinas. “En los países de la próspera Europa occidental, el 70 % de los pacientes reciben estatinas para reducir los niveles de colesterol, pero solo el 53 % de los pacientes alcanzan los valores objetivo”. (ibídem.).

• La eficacia clínica de las estatinas se considera probada para personas de mediana edad.
• Además, se sabe que el nivel de "colesterol" (LDL, LDL, HDL) en la sangre no siempre se correlaciona con el desarrollo de la aterosclerosis y, como resultado, con un mayor riesgo de muerte por enfermedades cardiovasculares.

En [4] se proporciona una breve historia de las estatinas antes de 1999 .

Además, investigadores de la Universidad de Londres descubrieron que las estatinas no solo reducen los niveles de colesterol, sino que también mejoran la estructura y función del corazón. Las personas que toman estos medicamentos tienen menos probabilidades de tener un corazón agrandado, un signo de estrés y debilidad muscular. En comparación con las personas normales, los pacientes que tomaron el medicamento tenían un 2,4 % menos de masa muscular en el ventrículo izquierdo del corazón. Los volúmenes de los ventrículos izquierdo y derecho también se redujeron. [5]

Fármacos que no se recomienda combinar con estatinas por el riesgo de desarrollar miositis y rabdomiólisis [6]

• fibratos (riesgo de rabdomiólisis y hepatotoxicidad, posible combinación con fluvastatina)
• ácido nicotínico y sus derivados (riesgo de hepatotoxicidad)
• antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina en particular)
• ciclosporina
• antifúngicos azoles
• verapamilo
• amiodarona
• Inhibidores de la proteasa del VIH

Condiciones que aumentan el riesgo de desarrollar miositis y rabdomiolisis con el uso de estatinas :

• edad madura o avanzada en combinación con patología ( DM y FRC )
• la presencia de intervenciones quirúrgicas en la anamnesis (es necesario cancelar las estatinas para el período postoperatorio)
• desnutrición
• insuficiencia hepática
• polifarmacia
• consumo excesivo de alcohol
• bebiendo jugo de toronja

En estos casos, los pacientes deben estar bajo una supervisión más cuidadosa de un médico con control de enzimas ( ALT , AST , GGTP , CPK ) al menos 2 veces al mes. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los pacientes pertenecientes a la raza mongoloide son más sensibles a la acción de las estatinas, por lo que en dichos pacientes se deben utilizar dosis menores (< 40 mg/día).

Fibratos C10AB

C10AB01 Clofibrato C10AB02 Bezafibrato C10AB03 Clofibrato de aluminio C10AB04 Gemfibrozilo C10AB05 fenofibrato C10AB06 Symphibrath C10AB07 Ronifibrato C10AB08 Ciprofibrato C10AB09 Etofibrato C10AB10 Clofibrida

• Derivados del ácido fíbrico - Clofibrato , Bezafibrato , Fenofibrato , Ciprofibrato , etc. tienen una mayor capacidad para reducir la concentración de triglicéridos y colesterol LDL, en términos de triglicéridos, son más efectivos que las estatinas.
• Las ventajas del fenofibrato incluyen la acción uricosúrica: reduce el nivel de ácido úrico en un 10 - 28% debido al aumento de la excreción renal de uratos.
• Los fibratos atenúan la hiperlipidemia posprandial, especialmente en pacientes con diabetes tipo 2.

Indicaciones para el nombramiento de fibratos: fenotipo IIb con un alto nivel de TG, tipos remanentes III y IV, V con un alto riesgo de pancreatitis, colesterol HDL reducido. Cuando se usan fibratos, es necesario un control de ultrasonido sobre el estado de la vesícula biliar (aumentan la litogenicidad de la bilis).

C10AC Potenciadores de la excreción de ácidos biliares

C10AC01 Colestiramina C10AC02 colestipol C10AC03 Kolekstran C10AC04 Kolesevelam

C10AD Niacina y derivados

C10AD01 Niceritrol C10AD02 Niacina (ácido nicotínico) C10AD03 Nicofuranosis C10AD04 Nicotinato de aluminio C10AD05 Alcohol nicotinílico (piridilcarbinol) C10AD06 es:Acipimox

Medicamentos que no se recomiendan para usar con preparaciones de ácido nicotínico debido al riesgo de efectos secundarios:

• estatinas (riesgo de hepatotoxicidad)
• fibratos (riesgo de hepatotoxicidad y rabdomiólisis)

Es necesario controlar ALT, AST, GGTP.

• En pacientes con diabetes mellitus y gota, es posible una exacerbación de la enfermedad subyacente; en esta categoría de pacientes, es necesario evitar la prescripción de cualquier forma de ácido nicotínico.

C10AX Otros fármacos hipolipemiantes

C10AX01 Dextrotiroxina C10AX02 Probucol C10AX03 Tiadenol C10AX04 Benfluorex C10AX05 Meglutol C10AX06 Ácidos grasos omega-3 C10AX07 Magnesio piridoxal 5-fosfato glutamato C10AX08 Policosanol C10AX09 Ezetimiba

En el curso de numerosos estudios clínicos con policosanol y estatinas, se han obtenido datos de que la eficacia del policosanol y las estatinas para reducir el LDL es aproximadamente la misma, mientras que el policosanol es significativamente más eficaz que los medicamentos del grupo de las estatinas para aumentar el HDL . A diferencia de las estatinas, el policosanol no tiene efectos secundarios en otros órganos y sistemas del cuerpo. [7] [8] [9] [10] También se ha demostrado que el policosanol reduce los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) a niveles normales [11]

Fármacos modificadores de lípidos combinados C10B

Inhibidores de la reductasa C10BA HMG CoA en combinación con otros fármacos hipolipemiantes

C10BA01 Lovastatina con ácido nicotínico C10BA02 Simvastatina y ezetimiba

Inhibidores de la reductasa C10BX HMG CoA, otras combinaciones

C10BX01 Simvastatina y ácido acetilsalicílico C10BX02 Pravastatina y ácido acetilsalicílico C10BX03 Atorvastatina y amlodipina

Notas

1. ↑ Hepatotoxicidad de las estatinas | (enlace no disponible) . Consultado el 11 de abril de 2011. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2011. (indefinido) 
2. ↑ Efectos secundarios de las estatinas | (enlace no disponible) . Consultado el 11 de abril de 2011. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. (indefinido) 
3. ↑ Las estatinas desde el punto de vista de la medicina basada en la evidencia | www.health-ua.org — portal médico "Salud de Ucrania"
4. ↑ Análisis comparativo de la eficacia clínica de las estatinas modernas (enlace inaccesible) . Consultado el 18 de diciembre de 2007. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. (indefinido) 
5. ↑ Las estatinas ayudan a mejorar la función y la estructura del corazón . Fitness Review (27 de mayo de 2017). Consultado el 28 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2020. (indefinido)
6. ↑ "Farmacoterapia de enfermedades cardiovasculares crónicas" Guía para médicos ed. Académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas L. I. Olbinskaya M. Medicina 2006
7. ↑ Laboratorio Dalmer. Policosanol vs lovastatina: Estudio comparativo de eficacia, seguridad y tolerabilidad en el tratamiento de la hipercolesterolemia tipo II.
8. ↑ Benítez M., Romero C., Mas R. et al. (1997): Un estudio comparativo de policosanol frente a pravastatina en pacientes con hipercolesterolemia tipo II. actual El r. Res. 58:859-67.
9. ↑ Ortensi G., Gladstein J., Vail H. y Tesone PA (1997): Un estudio comparativo de policosanol vs. simvastatina en pacientes ancianos con hipercolesterolemia. actual El r. Res. 58:390-401.
10. ↑ Illnait J., Castano G., Mas R. y Fernandez JC (1997): Un estudio comparativo sobre la eficacia y tolerabilidad del policosanol y la simvastatina para el tratamiento de la hipercolesterolemia tipo II. Portada de resumen del IV Congreso Internacional de Cardiología Preventiva. 29 de junio-3 de julio. Can. J. Cardiol. 13: suplemento B, 342B.
11. ↑ Janikula M. Policosanol: ¿un nuevo tratamiento para la enfermedad cardiovascular? Altern Med Rev 2002;7:203-17.

Literatura

• Estatinas  / G. Ya. Schwartz // Gran Enciclopedia Rusa  : [en 35 volúmenes]  / cap. edición Yu. S. Osipov . - M.  : Gran Enciclopedia Rusa, 2004-2017.