| pimecrolimus | |
|---|---|
| pimecrolimus | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS) |
| Fórmula bruta | C43H68ClNO11 _ _ _ _ _ |
| Masa molar | 810,453 g/mol |
| CAS | 137071-32-0 |
| PubChem | 6447131 |
| banco de drogas | APRD01182 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | D11AX15 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | bajo |
| Unión a proteínas plasmáticas | 74%–87% |
| Metabolismo | CYP3A hepático |
| Formas de dosificación | |
| crema para uso externo | |
| Otros nombres | |
| Elidel® _ | |
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El pimecrolimus es un derivado macrolactama de la ascomicina. Inhibe selectivamente la producción y liberación de citoquinas y mediadores de los linfocitos T y mastocitos. Tiene propiedades antiinflamatorias.
Acción farmacológica: dermatotrópico, inmunosupresor, antiinflamatorio local. Pimecrolimus se une específicamente al receptor de macrofilina-12 citosólico de los linfocitos T e inhibe la fosfatasa dependiente de calcio - calcineurina. Como resultado, inhibe la activación de los linfocitos T, bloqueando la transcripción y la producción de citoquinas tempranas en los tipos 1 y 2 de T-helper . En particular, a concentraciones nanomolares, inhibe la síntesis de citocinas proinflamatorias - interleucina-2 e interferón - γ, así como interleucina-4 , interleucina-5 , interleucina-10 , factor de necrosis tumoral y estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. factor en las células T humanas . Pimecrolimus previene la liberación de citocinas proinflamatorias así como de mediadores inflamatorios de los mastocitos in vitro en respuesta a la estimulación con antígeno/IgE. Pimecrolimus no afecta a los queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales.
En el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis atópica (con lesiones del 13-62% de la superficie corporal) durante un período de hasta 1 año, las concentraciones registradas de pimecrolimus en la sangre estuvieron en el límite o por debajo de la sensibilidad del método. de su determinación cuantitativa (menos de 0,5 ng/ml). En pacientes con un nivel detectable de la sustancia en la sangre, fue inferior a 2 ng/ml, mientras que no se observó la acumulación de la sustancia a lo largo del tiempo. Debido a la baja absorción sistémica de pimecrolimus con su aplicación tópica, no se realizó la determinación de parámetros farmacocinéticos tales como AUC, Cmax, T1/2, etc. Los estudios in vitro han demostrado que la unión a proteínas plasmáticas es del 74-87%.
Después de una dosis oral única con un marcador radiactivo, se detectaron numerosos metabolitos O-desmetilados circulantes, con aproximadamente el 81 % de la radiactividad encontrada principalmente en las heces (78,4 %) en forma de metabolitos, se determinó menos del 1 % de la radiactividad en las heces sin cambios. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que el pimecrolimus es metabolizado por la subfamilia de enzimas CYP3A. En experimentos in vivo en la piel de mini cerdos (minipig - una raza de cerdos para investigación de laboratorio) o in vitro en la piel de humanos, no se detectó biotransformación de la sustancia en la piel.
Se estudió la exposición sistémica a la crema de pimecrolimus al 1 % en 26 niños de 2 a 14 años con dermatitis atópica (que afectaba del 20 al 69 % de la superficie corporal). Después de aplicar la crema dos veces al día durante 3 semanas, las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron bajas (menos de 3 ng/ml) y no alcanzaron el límite de detección (0,5 ng/ml) en la mayoría de las muestras. Veinte niños de 23 observados y solo 13 adultos de 25 observados durante el período de 3 semanas tenían al menos una muestra de sangre con una concentración detectable. Debido a los bajos y variables niveles de pimecrolimus en sangre, no fue posible establecer una correlación entre el grado de daño, la cantidad de crema aplicada y la concentración de la sustancia en sangre. En general, las concentraciones plasmáticas medidas en adultos y niños con dermatitis atópica fueron comparables.
En otro grupo, 22 niños de 3 a 23 meses con dermatitis atópica (que afectaba del 10 al 92 % de la superficie corporal) tenían una alta proporción de muestras de sangre con concentraciones detectables en el rango de 0,1 ng/ml (límite de detección) a 2,6 ng/ml, lo que puede deberse a la mayor relación superficie corporal/peso corporal en este grupo de edad.
Exteriormente, 2 veces al día. La crema se aplica en una capa delgada sobre las áreas afectadas de la piel y se frota suavemente hasta que se absorbe por completo. La crema se puede aplicar sobre la piel de cualquier parte del cuerpo, incluidas la cabeza, la cara, el cuello y las áreas con dermatitis del pañal. El tratamiento se continúa hasta que los síntomas desaparecen por completo. Ante los primeros signos de recurrencia de la dermatitis atópica, se debe reanudar el tratamiento. Si los síntomas de la enfermedad persisten durante 6 semanas, se debe reevaluar el estado del paciente.
Cuando se trata con una crema, se pueden usar humectantes para el cuidado diario de la piel.
No use crema debajo de un vendaje oclusivo, porque. no se ha evaluado la seguridad cuando se usa bajo un vendaje oclusivo (posiblemente mayor exposición sistémica).
No se recomienda usar la crema en niños menores de 2 años.
No aplique la crema en áreas afectadas por una infección viral aguda.
Dado que no se ha evaluado la eficacia y seguridad de la crema en el tratamiento de la dermatitis atópica infecciosa, es necesario curar la infección de la piel o evaluar el riesgo y los beneficios esperados de su uso antes de utilizarla.
Los pacientes con dermatitis atópica son propensos a las infecciones cutáneas y el tratamiento puede aumentar el riesgo de infección por varicela zóster (varicela o herpes zóster) y virus del herpes simple o eccema herpetiforme de Kaposi.
Las reacciones locales (ardor en el lugar de aplicación), que aparecen en los primeros días de aplicación de la crema (normalmente desaparecen en no más de 5 días), son de intensidad leve o moderada y disminuyen a medida que mejora el estado.
En los estudios clínicos que utilizaron la crema, se informaron 14 casos de linfadenopatía (0,9 %), en su mayoría asociados con infecciones y tratables con antibióticos, y la mayoría de estos casos tenían una etiología clara o una tendencia a la normalización. Con el desarrollo de linfadenopatía durante el período de aplicación de la crema, es necesario establecer la causa; en ausencia de una etiología clara de linfadenopatía o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, se debe suspender el uso de la crema y se debe observar a los pacientes hasta que la condición vuelva a la normalidad. En estudios clínicos, se observaron 15 casos (1%) de desarrollo de papilomas cutáneos en pacientes que usaban la crema (el más joven de los pacientes tenía 2 años, el mayor tenía 12 años). En casos de agravamiento del proceso de formación de papilomas cutáneos, o con resistencia a la terapia estándar, es necesario suspender el uso de la crema hasta que las verrugas se eliminen por completo.
A pesar de la ausencia de fototoxicidad al usar la crema, durante el período de tratamiento, los pacientes deben evitar la exposición a la luz solar directa y la radiación UV, porque. en estudios de carcinogenicidad en animales, se encontró una disminución en el tiempo de aparición de la formación de tumores en la piel bajo la influencia de la radiación UV en el contexto del uso de la crema.
No hay datos sobre el uso de la crema en pacientes inmunocomprometidos.
Evite que la crema le entre en los ojos.
El uso de la crema al 1% puede provocar reacciones transitorias menores en el lugar de aplicación, como sensación de calor y/o ardor. Con una gravedad significativa de estas reacciones, los pacientes deben consultar a un médico.
Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de aplicación del fármaco, que se observaron en el 19 % de los pacientes tratados con crema al 1 % y en el 16 % de los pacientes del grupo de control. La mayoría de estas reacciones ocurrieron temprano en el curso del tratamiento, fueron leves/moderadas y de corta duración.
La frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo > 10 %; a menudo - de> 1% a <10%; a veces - de> 0.1% a <1%; raramente - de> 0.01% a <0.1%; muy raramente <0,01%.
Muy común : sensación de ardor en el lugar de aplicación de la crema. A menudo : reacciones locales (irritación, picor y enrojecimiento de la piel), infecciones de la piel (foliculitis). A veces : supuración; empeoramiento de la enfermedad; herpes simple; dermatitis causada por el virus del herpes simple (eccema herpético); molusco contagioso, reacciones locales como erupción cutánea, dolor, parestesia, descamación, sequedad, hinchazón, papilomas cutáneos, forúnculos.
Se han notificado casos raros de intolerancia al alcohol con el tratamiento con crema al 1%. En la mayoría de los casos, inmediatamente después de beber alcohol se presenta rubor facial, sarpullido, ardor, picazón o hinchazón.
Las posibles interacciones con otros medicamentos (incluida la inmunización) no se han estudiado sistemáticamente. Debido al nivel muy bajo de pimecrolimus en la sangre cuando se aplica tópicamente, los efectos de interacción sistémica son poco probables, pero no se excluyen. La administración concomitante de inhibidores de la subfamilia de enzimas CYP3A, como eritromicina , itraconazol , ketoconazol , fluconazol , antagonistas del calcio , cimetidina , etc., debe realizarse con precaución.
No hubo casos de sobredosis al usar la crema, así como ingestión accidental.