| Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos | |
|---|---|
| Notación | |
| simbolos | LCR2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| gen entrez | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Otros datos | |
| Lugar | quinta cresta , 5q23 -q31 |
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El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, inglés colony estimulante factor 2 (granulocyte-macróphage), GM-CSF ) es una citocina polipeptídica , pertenece al grupo de factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos junto con la interleucina 3 y la interleucina 5 .
La forma madura de GM-CSF consta de 127 aminoácidos con dos sitios de glicosilación. Estimula el crecimiento y diferenciación de líneas celulares hematopoyéticas como granulocitos , macrófagos , eosinófilos . En combinación con la eritropoyetina (EPO) interviene en la diferenciación de glóbulos rojos.
En respuesta a los mediadores inflamatorios (IL-1, IL-6, TNF-α o LPS), el GM-CSF se expresa en muchos tipos de células diferentes, como macrófagos, eosina y neutrófilos , células de Paneth , queratinocitos , osteoblastos y muchos otros. La expresión de GM-CSF puede ser inhibida por IL-10, IFNγ e IL-4 . Los monocitos y DC tratados con GM-CSF muestran un alto nivel de expresión de las moléculas MHC-II, CD80, CD86 y CD40, lo que conduce a un aumento de la respuesta antimicrobiana.
Las señales de GM-CSF se traducen a través del transductor de señales y el activador transcripcional STAT5 por Janus kinase 2 (JAK2).
GM-CSF también juega el papel de una embrioquina sintetizada en el canal de parto en el desarrollo embrionario.
El factor se produce mediante la estimulación de una población especial de células B , IRA-B (células B activadoras de la inmunidad innata). [1] [2]
El receptor GM-CSF (GM-CSFR) es una proteína de membrana heterodimérica formada por una subunidad α (GM-CSFRα o CD116; 60-80 kDa) y una subunidad β (GM-CSFRβc o CD131; 120-140 kDa) , que forma parte del complejo receptor de IL-3 e IL-5. En este caso, la subunidad α contiene el sitio de unión de GM-CSF y la subunidad β realiza la transformación de la señal.
En humanos, el gen GM-CSF está ubicado en un grupo de genes relacionados en la región cromosómica 5q31, cuyas deleciones parciales están asociadas con el síndrome 5q y la leucemia mieloide aguda. Los genes de este grupo también codifican las interleucinas 4, 5 y 13.
Se ha establecido que el GM-CSF activa la respuesta inmune dependiente de Th1, la angiogénesis, el desarrollo de enfermedades autoinmunes y la inflamación alérgica. GM-CSF se usa para reducir la gravedad de la neutropenia (después de la quimioterapia antitumoral) y la leucopenia (en casos de insuficiencia de la hematopoyesis de la médula ósea), enfermedades infecciosas (incluida la infección por VIH), después de un trasplante de médula ósea autólogo o singénico. La forma de dosificación de GM-CSF existe en dos formas: molgramostim y sargramostim . Sargramostim es un polipéptido GM-CSF recombinante producido por levadura . Actualmente fabricado bajo la marca Leukine por Bayer HealthCare Pharmaceuticals, parte de Schering . Indicaciones: trasplante de médula ósea en pacientes con enfermedad de Hodgkin , linfomas no Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda, así como en infecciones fúngicas y para acelerar la recuperación de leucocitos después de la quimioterapia.